支架取栓术联合替罗非班治疗急性脑梗死对患者血小板聚集率、神经功能的改善作用

林璋君

（云梦县人民医院，湖北 云梦 432500）

急性脑梗死（ACI）是一种常见的缺血性脑血管疾病，近年来的发病率有逐年升高的趋势[1]。ACI 患者脑供血动脉内有血栓形成，导致脑组织血液供应明显减少。临床治疗此病以恢复脑部血液供应、减轻脑神经受损程度为主要原则。支架取栓术是临床治疗ACI的首选方法，可恢复阻塞脑动脉的血液流通[2]。研究发现，对ACI 患者进行支架取栓术会对目标血管内皮造成一定程度的损伤，而且血栓若较小，就容易进入远端血管，再次引起局部血栓形成[3]。在支架取栓术后，临床常给予ACI 患者有效的药物治疗，以抗血小板聚集。替罗非班是临床常用的一种抗血栓形成药物，属于血小板表面糖蛋白Ⅱb/Ⅲa 受体拮抗剂[4]。本研究主要分析支架取栓术联合替罗非班治疗ACI 对患者血小板聚集率、神经功能的改善作用。

1 资料与方法

1.1 一般资料

研究对象为2021 年5 月—2023 年5 月期间本院收治的ACI 患者115 例，根据治疗方式的差异分为对照组（n=50，支架取栓术+常规抗凝治疗）、研究组（n=65，对照组治疗方案+替罗非班）。对照组中，男性、女性分别有35 例、15 例；年龄59 ～68 岁，平均年龄（62.30±0.19）岁；梗死部位分布：颈内动脉、脑中动脉、脑前动脉分别有19 例、20 例、11 例；发病时间1 ～4 h，平均时间（2.63±0.12）h。研究组中，男性、女性分别有35 例、30 例；年龄57 ～69 岁，平均年龄（62.63±0.17）岁；梗死部位分布：颈内动脉、脑中动脉、脑前动脉分别有25 例、20 例、20 例；发病时间2 ～4 h，平均时间（2.89±0.11）h。两组上述资料对比差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 纳入及排除标准

纳入标准：（1）符合临床关于ACI 的诊断标准，且经头颅CT、MRI 检查确诊；（2）术后认知功能正常；（3）临床资料齐全。排除标准：（1）合并脑部恶性肿瘤；（2）肝肾等重要器官功能不全；（3）有支架取栓术禁忌证；（4）有用药禁忌证；（5）存在出血倾向。

1.3 方法

对照组行支架取栓术，方法：术前明确梗死部位，局部麻醉（2%利多卡因）后，在颈内动脉内置入8F MPA1 导引导管，在导管引导下置入微导管，直至血栓栓塞部位。经微导管释放AB 支架，回撤微导管及支架，抽吸血液，行取栓操作，期间注意防止血栓脱落。取栓操作结束后，经影像学检查确认阻塞血管恢复通畅。若一次取栓效果不佳，可重复操作（次数应≤3 次）。术后常规应用阿司匹林、氯吡格雷治疗。阿司匹林（生产企业：安徽艾珂尔制药有限公司，批准文号：国药准字H34023338）用法：口服，每次100 mg，每日1 次，共用药1 个月。氯吡格雷（生产企业：深圳信立泰药业股份有限公司，批准文号：国药准字H20000542）用法：口服，每次75 mg，每日1 次，共用药1 个月。研究组在对照组的基础上应用替罗非班[生产企业：远大医药（中国）有限公司，批准文号：国药准字H20041165]治疗，释放支架后，经动脉鞘管注射8 μg/kg 替罗非班，在3 min 内注射完毕，然后为患者静脉泵注替罗非班，泵注速度为每分钟0.1 μg/kg，时间为1 d，术后常规行抗凝治疗，方法同对照组。

1.4 观察指标

（1）血小板聚集率。分别于术前及术后1 d 测定，检测仪器为血小板聚集分析仪。（2）神经功能。采用美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS，测定时间为术前及术后2 周）和改良Rankin 量表（mRS，测定时间为术前及术后3 个月）评估，NIHSS 总分42 分，得分越高表示神经功能受损越严重；mRS 总分6 分，得分越低表示神经功能改善越佳。（3）神经功能指标。分别于术前、术后测定，采集空腹静脉血，5 mL/例，置于离心机中分离血清（转速3 000 r/min，时间10 min），测定血清泛素羧基末端水解酶-1（UCH-L1）、胶质纤维酸性蛋白（GFAP）、脑源性神经营养因子（BDNF）水平。

1.5 统计学分析

用SPSS 19.0 统计学软件进行数据分析，绘制样本数据直方图，采用正态性检验，计量资料满足正态分布，以±s表示，行t检验，计数资料以百分比（%）表示，行卡方（χ2）检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组手术前后血小板聚集率对比

术前，两组血小板聚集率对比差异不显著（P＞0.05）；与术前相比，两组术后1 d 血小板聚集率均显著降低，且研究组的降低幅度大于对照组（P＜0.05）。详见表1。

表1 两组手术前后血小板聚集率对比（%，±s）

表1 两组手术前后血小板聚集率对比（%，±s）

组别 血小板聚集率 t 值 P 值术前 术后1 d对照组（n=50） 53.26±2.06 21.06±1.03 109.563 ＜0.001研究组（n=65） 53.30±2.04 10.36±1.10 144.665 ＜0.001 t 值 0.104 53.151 P 值 0.918 ＜0.001

2.2 两组手术前后神经功能评分对比

术前，两组NIHSS 评分、mRS 评分相比差异不显著（P＞0.05）；与术前相比，两组术后2 周的NIHSS评分、术后3 个月的mRS 评分均显著降低，且研究组的降低幅度均大于对照组（P＜0.05）。详见表2。

表2 两组手术前后神经功能评分对比（分，±s）

表2 两组手术前后神经功能评分对比（分，±s）

组别 NIHSS 评分 t 值 P 值 mRS 评分 t 值 P 值术前 术后2 周 术前 术后3 个月对照组（n=50） 16.52±0.48 7.62±0.26 127.273 ＜0.001 4.02±0.39 2.01±0.43 25.864 ＜0.001研究组（n=65） 16.57±0.46 5.14±0.28 164.670 ＜0.001 4.05±0.40 1.26±0.39 37.609 ＜0.001 t 值 0.567 48.558 0.403 9.776 P 值 0.572 ＜0.001 0.688 ＜0.001

2.3 两组手术前后神经功能指标对比

术前，两组血清UCH-L1、GFAP、BDNF 水平对比差异不显著（P＞0.05）；与术前相比，两组术后血清UCH-L1、GFAP 水平均显著降低，血清BDNF 水平均显著升高，且研究组术后血清UCH-L1、GFAP、BDNF 水平均优于对照组（P＜0.05）。详见表3。

表3 两组手术前后神经功能指标对比（±s）

表3 两组手术前后神经功能指标对比（±s）

组别 时间 UCH-L1（pg/mL） GFAP（pg/mL） BDNF（ng/mL）对照组（n=50） 术前 132.06±10.25 34.58±1.19 2.50±0.28术后 79.62±6.52 20.17±0.89 3.53±0.49研究组（n=65） 术前 132.13±10.20 34.60±1.22 2.54±0.30术后 60.10±5.59 14.59±0.62 4.68±0.29 t 值/P 值（对照组手术前后） 33.407/＜0.001 74.311/＜0.001 13.281/＜0.001 t 值/P 值（研究组手术前后） 48.315/＜0.001 114.499/＜0.001 38.646/＜0.001 t 值/P 值（组间术前） 0.036/0.971 0.088/0.930 0.729/0.467 t 值/P 值（组间术后） 17.263/＜0.001 39.598/＜0.001 15.649/＜0.001

3 讨论

ACI 作为临床常见的脑血管疾病，以起病急、进展快、致死率高为主要特征[5]。此病患者可出现不同程度的神经功能受损表现，临床治疗以恢复阻塞血管通畅、减轻神经功能损伤为主。支架取栓术是临床治疗ACI 的常用方法，可在短时间内清除血栓，使阻塞的脑血管恢复通畅。相较于静脉溶栓治疗，支架取栓术治疗ACI 的起效更快，溶栓药物用量更少，且不易引起出血等并发症，可显著降低患者的死亡率，改善预后[6]。研究发现，在开展支架取栓术期间，栓塞处的微小血栓可能会随着血液流动进入远端血管，从而引起远端动脉栓塞[7]。同时，取栓操作属于机械性操作，会对血管内皮造成不同程度的损伤，从而引起血小板聚集，影响治疗效果。替罗非班是一种常用的抗血小板聚集药物，在支架取栓术中应用此药，可避免微小血栓在远端血管内形成，降低支架取栓术的风险。相较于常规抗凝药物，替罗非班的抗血小板聚集效果更佳。研究发现，替罗非班通过作用于血小板聚集通路而达到抗血小板聚集的目的[8-9]。行支架取栓术期间经动脉推注替罗非班，起效快，可直接作用于动脉阻塞部位，抗血栓形成，防止微小血栓脱落。术后1 d 内静脉泵注替罗非班，可进一步强化抗血栓形成作用。此外，替罗非班可促进血管内皮功能的修复，且停药后数小时即可恢复血小板的正常功能，安全可靠[10]。

本研究结果显示，与术前相比，两组术后1 d 血小板聚集率均显著降低，且研究组的降低幅度大于对照组（P＜0.05）。提示支架取栓术与替罗非班联合应用有利于降低血小板聚集率，保障手术效果[11]。本研究结果还显示，与术前相比，两组术后2 周的NIHSS 评分、术后3 个月的mRS 评分均显著降低，且研究组的降低幅度均大于对照组（P＜0.05）；与术前相比，两组术后血清UCH-L1、GFAP 水平均显著降低，血清BDNF 水平均显著升高，且研究组术后血清UCH-L1、GFAP、BDNF 水平均优于对照组（P＜0.05）。说明支架取栓术与替罗非班联合应用能够改善ACI 患者的神经功能。UCH-L1、GFAP、BDNF 是临床评估神经功能重要指标，其中UCH-L1 属于神经元细胞特异性表达蛋白，其表达水平升高提示脑细胞受损或血-脑脊液屏障破坏。GFAP 属于特异性酸性蛋白，存在于中枢神经系统星形胶质细胞内，其表达水平升高提示中枢神经系统功能受损。与以上两种特异性指标不同，BDNF 属于神经细胞保护因子，在神经细胞再生过程中起到重要的促进作用，若其表达水平降低，说明患者神经功能受损，且水平越低神经功能受损越严重[12]。

综上，支架取栓术联合替罗非班治疗ACI 可降低患者血小板聚集率，改善神经功能。