补肾养血膏方对女性卵巢功能减退血清FSH、LH、E2、AMH 及窦卵泡影响的研究

施燕飞 施月春 姚凤伟

卵巢储备功能是反映女性生育能力的重要指标。卵巢功能减退是导致患者不孕的高危险因素, 指18～40岁女性因卵巢功能障碍导致其卵泡数量或质量降低而影响生育功能的一种疾病［1,2］。近些年患者逐渐趋于年轻化趋势, 若是不及时治疗易发展成卵巢早衰(premature ovarian failure, POF)。卵巢功能减退病因较复杂, 其发生和月经周期紊乱、遗传、环境因素、不良生活习惯等存在一定关系［3］。目前, 中医治疗卵巢功能减退经验丰富, 本文主要研究中医药治疗本病的效果, 对比分析胚宝胶囊、补肾养血膏方的治疗效果。具体情况报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取120 例卵巢功能减退患者, 纳入时间是2021 年1 月～2022 年12 月, 患者及其家属自愿参与, 并已签订知情同意书。根据治疗方式的不同分为对照组与治疗组, 每组60例。对照组年龄30～45岁,平均年龄(37.59±3.14)岁；体质量指数17～30 kg/m2,平均体质量指数(26.11±3.10)kg/m2；病程2～7 年, 平均病程(4.49±0.84)年；受教育程度：小学及以下4 例,初中11 例, 高中22 例, 大学及以上23 例。治疗组年龄30～45 岁, 平均年龄(37.61±3.12)岁；体质量指数17～30 kg/m2, 平均体质量指数(26.19±3.14)kg/m2；病程2～7 年, 平均病程(4.52±0.26)年；受教育程度：小学及以下5 例, 初中10 例, 高中22 例, 大学及以上23 例。纳入两组临床资料经对比未有差异(P＞0.05), 具有可比性。伦理委员会已批准。

1.2 纳入标准 ①符合卵巢功能减退诊断标准［4］；②30～45 岁；③月经过少, 伴有经前期紧张综合征诸症、不孕；④10 mIU/ml＜血促卵泡生成素(follicle stimulating hormone, FSH)＜40 mIU/ml 或者FSH/促黄体生成素(luteinizing hormone, LH)＞2 或雌二醇(estradiol,E2)＞80 pg/ml；⑤血抗苗勒激素(anti-Mullerian hormone,AMH)＜1.1 ng/ml；⑥月经期B 超提示两侧卵巢窦卵泡数＜7 个。

1.3 排除标准 ①对本次所提供药物均存在禁忌证；②一般资料不全；③具有高雄激素血症、高催乳素血症；④合并心肝肾、心脑血管等严重原发性疾病；⑤具有传染性疾病。

1.4 方法 对照组患者给予胚宝胶囊(浙江康德药业集团股份有限公司, 国药准字Z33020207, 规格：0.3 g/粒)口服治疗, 3 次/d, 3 粒/次, 连续治疗2 个月。治疗组患者给予自拟补肾养血膏方治疗, 药物组成：当归100 g、炒白芍100 g、川芎60 g、熟地120 g、香附60 g、仙灵脾150 g、巴戟天100 g、牛膝100 g、天冬100 g、葛根300 g、肉丛蓉60 g、覆盆子100 g、桑葚子120 g、枸杞120 g、党参200 g、赤芍100 g、陈皮100 g、木香60 g、鸡内金100 g、淮小麦300 g、百合200 g、绿梅花50 g, 另加阿胶250 g、鹿角胶100 g、龟板胶100 g、黄酒500 g、冰糖500 g、核桃250 g、芝麻250 g, 红枣150 g、紫河车30 g 收膏, 将上述药物加工成中药膏方, 每日早晚空腹服用, 每次服用剂量为15～20 ml, 经期停服, 一料膏方为1个疗程, 治疗2个月。

1.5 观察指标及判定标准

1.5.1 治疗效果 依照临床疗效标准［5］, 患者经治疗后:①痊愈：月经周期、经量恢复正常、症状消失,血清FSH、LH、E2、AMH、窦卵泡数恢复正常范围；②有效：月经周期基本恢复正常, 经量较前增多, 症状有改善, 血清FSH、LH、E2、AMH、窦卵泡数结果好转,接近正常范围；③无效：月经未改善、症状依然存在,血清FSH、LH、E2、AMH、窦卵泡数无改变。总有效率=痊愈率+有效率。

1.5.2 血清性激素与AMH 利用双抗体夹心酶联免疫吸附法检测AMH 水平, 试剂盒是由广州康润生物科技有限公司提供；血清性激素包含E2、FSH、LH, 主要应用瑞士Elecsys2010 全自动电化学发光仪测定。

1.5.3 窦卵泡数、子宫内膜厚度 嘱患者排空膀胱,取截石位后用Mindray 阴道超声机器(DC-6ExpertⅡ)对子宫内膜厚度、窦卵泡数进行检测。

1.3.4 中医证候积分 依照《中药新药临床研究指标原则(试行)》［6］对患者主要证候、次要证候及伴随证候进行评估, 依照正常、轻、中、重程度不同, 主要证候(月经不调、不孕不育)分别计0、2、4、6 分, 次要证候及伴随证候(失眠多梦、头晕耳鸣、神疲乏力、易潮热汗出、腰膝酸痛、性欲减退)计0、1、2、3 分,最高30 分, 分值越高表示症状越严重, 反之症状越轻。

1.6 统计学方法 采用SPSS24.0 统计分析软件, 符合正态分布的计量资料以均数±标准差(±s)表示, 两组间对比用t 检验；计数资料以率(%)表示, 两组间比较以χ2检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床治疗效果对比 治疗组临床治疗总有效率高于对照组, 具有明显差异(P＜0.05)。见表1。

表1 两组临床治疗效果对比［n, n(%)］

2.2 两组LH、FSH、E2与AMH 水平对比 治疗前,两组LH、FSH、E2与AMH 对比未有差异(P＞0.05)；治疗后, 治疗组FSH、LH、E2低于对照组, 而AMH 高于对照组, 具有显著差异(P＜0.05)。见表2。

表2 两组LH、FSH、E2 与AMH 水平对比( ±s)

表2 两组LH、FSH、E2 与AMH 水平对比( ±s)

注：与对照组治疗后对比, aP＜0.05

组别 例数 LH(mIU/ml) FSH(mIU/ml) E2(pg/ml) AMH(ng/ml)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 60 12.26±3.14 9.88±2.54 16.77±3.26 10.47±3.11 96.49±20.49 71.63±6.11 0.46±0.14 1.69±0.48治疗组 60 12.31±3.07 7.53±1.04a 16.69±3.17 8.78±3.15a 96.35±20.51 59.66±5.04a 0.42±0.10 2.36±0.34a t 0.088 6.632 0.136 2.957 0.037 11.706 1.801 8.823 P 0.930 0.00 0.892 0.004 0.970 0.000 0.074 0.000

2.3 两组子宫内膜厚度、窦卵泡数对比 治疗前, 两组子宫内膜厚度与窦卵泡数对比并无差异(P＞0.05)；治疗后, 治疗组子宫内膜厚度与窦卵泡数均大于对照组, 具有显著差异(P＜0.05)。见表3。

表3 两组子宫内膜厚度、窦卵泡数对比( ±s)

表3 两组子宫内膜厚度、窦卵泡数对比( ±s)

注：与对照组治疗后对比, aP＜0.05

组别 例数 子宫内膜厚度(mm) 窦卵泡数(个)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 60 5.42±1.44 6.58±1.29 2.68±0.28 4.50±0.31治疗组 60 5.61±1.52 8.74±1.04a 2.63±0.17 5.74±0.25a t 0.703 10.097 1.182 24.118 P 0.484 0.000 0.239 0.001

2.4 两组中医证候积分对比 治疗前, 两组主要证候、次要证候、伴随证候及总证候积分对比未有差异(P＞0.05)；治疗后, 治疗组主要证候、次要证候、伴随证候及总证候积分低于对照组, 具有明显差异(P＜0.05)。见表4。

表4 两组中医证候积分对比( ±s, 分)

表4 两组中医证候积分对比( ±s, 分)

注：与对照组治疗后对比, aP＜0.05

组别 例数 主要证候 次要证候 伴随证候 总证候积分治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 60 12.26±5.14 8.66±3.05 5.14±1.25 3.57±1.31 2.29±1.22 1.46±0.25 19.69±7.61 13.69±4.61治疗组 60 12.31±5.27 7.29±2.14a 5.19±1.31 2.87±1.27a 2.31±1.35 1.09±0.14a 19.81±7.93 11.25±3.55a t 0.053 2.848 0.214 2.972 0.085 10.002 0.085 3.248 P 0.958 0.005 0.831 0.004 0.932 0.000 0.933 0.002

3 讨论

随着现代人生活节奏的加快、生育年龄的推迟以及社会压力等因素, 卵巢功能减退发病率呈逐年上升趋势, 在影响身体健康的同时, 破坏了家庭和睦, 另给患者带来负面压力［7］。其发病是一个较隐匿的过程,在月经停止之前数年即已经开始, 初始症状表现并不明显, 常被患者甚至医生所忽略［8］。然而卵巢功能减退能引起生殖内分泌功能紊乱, 出现月经量少、闭经和月经稀发等, 影响到女性生育功能, 且不同程度的影响到生活质量。

中医学中尚无卵巢功能减退病名, 依照临床表现涉及“不孕”、“月经后期”、“闭经”、“经断前后诸证”等病症范畴。中医认为卵巢功能减退病理基础是肾虚,肝郁气滞是本病起因, 主要环节是血虚、血瘀［9］。作者现对卵巢功能减退患者进行研究, 对比分析胚宝胶囊与自拟补肾养血膏方的临床效果, 胚宝胶囊是羊胎盘加工制造而成, 自古是补肾温阳、养血填精的药物,羊胎盘甘、咸、温, 归肝、肾经, 是血肉有情之品, 禀受精血结孕之余, 偏于补肾阳, 适于肾气不足胞宫失育所致的不孕症［10］。由现代药理研究表示, 羊胎盘中富含多种具有生物活性的蛋白多肽物质, 诸如免疫球蛋白、氨基酸、干扰素和激素酶等, 具有滋补强壮的作用,能有效促进女性卵巢和生殖器的发育［11］。有研究表示［12］, 通过胚宝胶囊能有效改善临床症状, 有利于稳定月经时间、月经量和月经周期, 以及痛经症状得到改善, 促使患者生活质量提升, 其对确保疾病恢复、提高受孕率效果显著。结合本文对照组患者各指标来看,治疗总有效率是78.33%；AMH、LH、FSH、E2是评估卵巢功能的血清学指标。目前用于监测卵巢储备功能的指标包含FSH、E2、基础窦状卵泡计数等, 其中AMH 被认为是目前评价卵巢储备功能相对理想的指标, 能准确地反映出女性内分泌状况, 仅次于超声测定窦卵泡数［13］, 故本文观察AMH、LH、FSH、E2、窦卵泡数以及子宫内膜厚度, 结果提示, 对照组通过与治疗组自拟的补肾养血膏方对比, 临床治疗效果欠佳。治疗组在总有效率上明显高于对照组, 治疗后FSH、LH、E2低于对照组, 而AMH 高于对照组；子宫内膜厚度与窦卵泡数则均大于对照组, 有效说明自拟的补肾养血膏方治疗效果优于胚宝胶囊, 能有效改善本病患者性激素水平, 提高窦卵泡数；另结合中医证候积分显示,治疗组更低, 可见能有效改善临床症状, 促使患者尽快恢复。分析原因为, 补肾养血膏方中以血肉有情之品的阿胶、鹿角胶、龟板胶、紫河车为主, 与人同气相求,峻补精血, 具有类激素样作用, 促卵泡发育, 提高雌激素水平, 增加子宫内膜厚度；配合其他药物, 全方精气互化、阳中求阴、阴中求阳, 动静结合, 阴阳双调［14］。补而不滞, 滋而不腻, 养血填精, 可使营血调和, 肾精充盛, 天癸得以滋养, 则经水自潮。较一味羊胎盘则更具有优势。

综上所述, 通过为卵巢功能减退患者提供自拟补肾养血膏方治疗, 临床效果显著, 值得借鉴。