沙库巴曲缬沙坦联合阿托伐他汀对冠心病合并心力衰竭患者的临床效果与安全性评价

张勇

慢性心力衰竭(CHF)是一种难以治愈的心脏疾病,在全球范围内有超过2600 万人患病, 并且发病率逐年上升［1,2］。目前, 血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)和血管紧张素受体拮抗剂(ARB)是CHF 治疗的基础药物,结合β受体阻断剂和醛固酮受体拮抗剂(MRAs)可以降低死亡风险, 形成所谓的“心力衰竭治疗金三角”［3］。然而, CHF 的5 年生存率仍然很低。沙库巴曲缬沙坦作为一种新型药物, 具有双重作用机制, 已被证实能显著降低心力衰竭患者的心血管病死率、总病死率和心力衰竭住院率。然而, 沙库巴曲缬沙坦可能会影响他汀类药物的转运蛋白OATP1B1 和OATP1B3, 这对于那些需要同时接受他汀类药物用于冠心病二级预防的CHF 患者来说, 可能增加不良反应的风险［4,5］。目前,对沙库巴曲缬沙坦和他汀类药物联合使用的有效性和安全性的研究较为有限, 并且现有研究往往周期较短,无法完全反映真实临床治疗情况［6,7］。因此进行了一项观察研究, 收集了2020 年5 月～2021 年5 月在邹城人民医院心血管内科接受治疗的冠心病合并心力衰竭患者的数据, 比较了沙库巴曲缬沙坦和阿托伐他汀的治疗效果和安全性, 旨在为临床合理用药提供依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 本研究共纳入邹城人民医院心血管内科120 例冠心病合并心力衰竭患者, 时间跨度为2020 年5 月～2021 年5 月。纳入标准：①年龄＞18 岁；②确诊冠心病患者伴有心力衰竭；③已经服用ACEI≥36 h；④具有签署知情同意书的能力。纳入标准明确界定了研究样本的范围, 使得研究结果更具可靠性和代表性。仅选择已被确诊冠心病并伴有心力衰竭的患者, 可以帮助排除其他潜在原因引起的心力衰竭导致的干扰；而选取已经服用ACEI≥36 h 的患者, 则可以确保患者稳定地接受治疗, 从而可靠地评估新药物组合的效果。患者具有签署知情同意书的能力, 保证了研究的伦理合规性。同时, 研究也需要对患者进行详细的说明和解释, 以便他们充分了解试验的目的、过程和可能的风险［8］。将患者随机分为观察组和对照组, 每组60 例。随机对照试验设计可以有效地消除可能存在的干扰因素, 以及降低结果偏差。本研究在获得医学伦理委员会批准, 患者签署知情同意书后, 开始实施。

1.2 方法 观察组接受沙库巴曲缬沙坦和阿托伐他汀联合治疗。沙库巴曲缬沙坦口服, 50 mg/次, 1 次/d；阿托伐他汀口服, 20 mg/次, 1 次/d。注意事项：①确定药物的初始剂量。在治疗开始前, 仔细评估患者的情况并确定沙库巴曲缬沙坦和阿托伐他汀的初始剂量。一般来说, 沙库巴曲缬沙坦的推荐起始剂量为50 mg/d,阿托伐他汀的推荐起始剂量为10 mg/d。然而, 具体剂量应根据患者的病情、年龄、肝肾功能等因素进行调整。还需要确定剂量逐渐增加的速度和限制, 以避免不必要的不良反应。这需要医生根据患者的具体情况进行定制化的治疗方案。②为了避免药物相互作用引起的不良反应, 需要对患者的药物浓度进行监测。由于沙库巴曲缬沙坦和阿托伐他汀都是通过肝脏代谢, 因此需要对患者的肝功能进行监测。此外, 还需要检查血清肌酐、血钾等指标, 以评估肾功能和电解质平衡情况。监测药物浓度可以帮助调整药物剂量和治疗方案,以确保患者获得最大的疗效同时最小化不良反应的风险, 也可以帮助确定最佳的药物组合方案。③为了确保安全性评估的准确性, 需要确定随访时间和频率, 并对不良反应进行及时记录和报告, 根据不良反应, 调整用药剂量。

对照组接受马来酸依那普利和阿托伐他汀联合治疗。马来酸依那普利口服, 10 mg/次, 1 次/d；阿托伐他汀口服, 20 mg/次, 1 次/d。

1.3 观察指标及判定标准 在治疗期间, 两组患者需要定期进行体检、心电图、生化指标等检查, 以评估治疗的疗效和安全性。一般来说, 建议每个月对患者进行1 次随访, 在治疗后3、6 个月进行进一步的评估和随访。比较两组治疗后心功能分级改善情况、治疗效果, 治疗前后SBP 和DBP, 不良反应发生情况。不良反应统计采用医疗记录、患者自述和体检等方式进行：①医疗记录可以帮助医生详细记录患者的症状和治疗情况, 以及不良反应的发生和治疗情况［9］；②患者自述可以更好地了解患者的感受和反馈, 以及不良反应的影响和程度；③体检可以帮助医生评估患者的身体状况和治疗效果, 并及时发现潜在的不良反应［10］。如果发现不良反应, 应积极采取措施以减轻其影响。对于严重的不良反应, 如过敏反应、肝损伤等, 需要立即停药并给予适当的治疗［10,11］。见表1。

表1 观察指标与说明

1.4 统计学方法 采用SPSS21.0 统计学软件包对数据进行分析。计数资料以率(%)表示, 采用χ2检验,等级计数资料采用秩和检验；计量资料以均数±标准差(±s)表示, 采用t 检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗后心功能分级比较 观察组治疗后心功能分级优于对照组, 但差异无统计学意义(P＞0.05)。见表2。

表2 两组治疗后心功能分级比较［n(%)］

2.2 两组治疗效果比较 观察组总有效率76.67%明显高于对照组56.67%, 差异有统计学意义(P＜0.05)。见表3。

表3 两组治疗效果比较［n(%)］

2.3 两组治疗前后SBP、DBP 水平比较 治疗后, 观察组SBP、DBP 水平明显低于对照组, 差异有统计学意义(P＜0.05)。见表4。

表4 两组治疗前后SBP、DBP 水平比较( ±s, mm Hg)

表4 两组治疗前后SBP、DBP 水平比较( ±s, mm Hg)

注：与对照组治疗后比较, aP＜0.05

组别 例数 SBP DBP治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 60 136.25±23.63 116.25±16.35a 92.48±12.36 79.58±8.36a对照组 60 137.25±21.31 125.36±15.36 92.55±16.36 86.63±8.25 t 0.243 3.142 0.026 4.649 P 0.808 0.002 0.979 0.000

2.4 两组不良反应发生情况比较 两组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P＞0.05)。见表5。

表5 两组不良反应发生情况比较［n(%)］

3 讨论

沙库巴曲缬沙坦是一种新型药物, 被证实能够在心力衰竭患者中降低心血管疾病死亡率、总体死亡率和心力衰竭住院率, 它具有双重作用机制, 通过抑制肾素-血管紧张素系统和增强内源性心肌保护机制来发挥治疗作用［12-15］。然而, 沙库巴曲缬沙坦可能会对他汀类药物的转运蛋白OATP1B1 和OATP1B3 产生影响。转运蛋白OATP1B1 和OATP1B3 在他汀类药物的肝脏摄取和排泄过程中起到关键作用［16-18］。因此, 沙库巴曲缬沙坦与阿托伐他汀等他汀类药物联合使用时, 可能会干扰他汀类药物的代谢和清除, 增加不良反应的风险。

本文研究结果表明：观察组治疗后心功能分级优于对照组, 但差异无统计学意义(P＞0.05)。观察组总有效率76.67%明显高于对照组56.67%, 差异有统计学意义(P＜0.05)。观察组SBP 和DBP 分别为(116.25±16.35)、(79.58±8.36)mm Hg, 明显低于对照组的(125.36±15.36)、(86.63±8.25)mm Hg, 差异有统计学意义(P＜0.05)。且本研究符合医学伦理要求, 所有参与者在签署知情同意书后方可纳入研究, 并保证其个人隐私和权益的保护。医生需要充分向患者介绍研究目的、过程、可能的风险和利益, 确保患者明确地了解研究内容, 并自愿参与研究。同时, 医生需要严格保护患者的个人隐私和权益, 确保研究过程中不会泄漏患者的个人信息［12］。根据不良反应的发生率和严重程度, 评估该联合治疗方案在心力衰竭患者中的风险［11］。这可以帮助医生更好地了解药物组合的安全性, 并及时采取措施减少患者的风险。

冠心病合并心力衰竭患者采用阿托伐他汀联合沙库巴曲缬沙坦治疗较阿托伐他汀联合依那普利治疗, 更容易出现症状性低血压以及非严重血管性水肿,但患者的肾损害、高钾血症以及咳嗽的比例相对偏低［19,20］。沙库巴曲缬沙坦具有双重抑制作用, 可保护心肾功能并具有较强的血管舒张作用, 因此在临床治疗中应特别关注其引发的症状性低血压。在用药期间,要注重关注其药物与他汀类药物可能出现的相互作用,避免出现药物相关的不良反应。

目前, 对沙库巴曲缬沙坦和他汀类药物联合治疗冠心病合并心力衰竭患者的研究还相对有限。现有研究主要集中在短期小规模的试验或观察研究, 无法全面评估联合应用的临床效果和安全性。由于沙库巴曲缬沙坦可能影响他汀类药物的转运蛋白, 联合使用可能增加不良反应的风险［21-23］。因此, 更大规模、长期的临床研究是必要的, 以评估沙库巴曲缬沙坦与阿托伐他汀联合治疗冠心病合并心力衰竭患者的有效性和安全性。如果条件允许, 可以考虑开展多中心研究, 以增加样本量和数据可信度。多中心研究能够更好地反映不同地区和人群的情况, 有助于提高治疗方案的可靠性和普适性［24-26］。在多中心研究中, 考虑不同剂量和使用方案, 需要保持标准化的数据收集、处理和分析过程, 以确保最佳的联合治疗策略的可比性和可靠性。同时也可探究不同因素与不良反应之间的关系,例如年龄、性别、基础疾病等因素对不良反应的影响。

综上所述, 沙库巴曲缬沙坦与他汀类药物联合治疗冠心病合并心力衰竭患者的临床效果良好, 安全性较高, 可以为医生提供更准确的指导, 助其做出适当的治疗选择。