养血生发汤联合复方倍他米松注射液治疗斑秃患者的临床疗效观察

周潇

斑秃是皮肤科常见病、多发病, 是一种突然发生的局限性斑片状秃发, 严重者可导致整个头皮、甚至全身的毛发脱落, 病程相对较长, 病情复杂, 给患者造成很大的心理压力［1］。本病若不及时进行控制, 受累面积将越来越大, 由此导致毛发全部再生率越小［2］。西医治疗斑秃大多应用糖皮质激素、免疫抑制剂等,但停药后易复发, 而长期使用不良反应较多［3］。祖国医学将本病归属于“油风”的范畴, 对于其有着较全面的认识, 认为本病标在毛发, 本在脏腑, 多责之于肝肾不足, 精血亏虚, 临床以肝肾亏虚为常见证型。为此,本研究探讨在西药复方倍他米松注射液基础上, 根据本病证型自拟养血生发汤治疗斑秃的效果, 从而为临床治疗提供更多的参考意见。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 将100 例于本院2021 年5 月～2023 年2 月期间就诊的斑秃患者按照随机数字表法分为对照组和治疗组, 各50 例。本研究经医院伦理委员会批准(伦理批号：2023-伦审-010)。对照组年龄18～59 岁,平均年龄(40.03±8.12)岁；其中男26 例, 女24 例；体质量指数19.3～29.8 kg/m2, 平均体质量指数(23.54±2.09)kg/m2；病 程0.5～22.0 个 月, 平 均 病 程(6.03±5.33)个月。治疗组年龄20～60 岁, 平均年龄(40.11±8.08)岁；其中男28 例, 女22 例；体质量指数19.4～29.7 kg/m2, 平均体质量指数(23.48±2.08)kg/m2；病程0.5～20.0 个月, 平均病程(5.97±4.68)个月。两组一般资料比较无差异(P＞0.05), 可作比较。

1.2 诊断标准 ①所有患者均符合活动期斑秃的诊断标准［4］；②中医辨证标准符合肝肾不足型［5］；③患者严重程度参考美国斑秃评估指南所推荐的斑秃严重程度(SALT)评分［6］。根据脱发面积占整个头部面积的比例(S)和头部以外体毛脱落的程度(B)及受累情况(N)确定其严重程度。S 代表头发脱落情况, S0 为无头发脱落, S1 为头发脱落＜25%, S2 为头发脱落25%～49%,S3 为头发脱落50%～74%, S4 为头发脱落75%～99%(S4a 为头发脱落75%～95%, S4b 为头发脱落96%～99%),S5 为头发脱落100%。B 代表头发以外体毛脱落情况,B0 为头发以外无毛发脱落, B1 为头发以外部分体毛脱落, B2 为全身体毛全部脱落。N 代表甲受累情况, N0为无甲受累, N1 为部分甲受累, N1a 为20 个甲营养不良(必须20 个甲全部受累)。认为脱发面积＜25%为轻度, 25%～49%为中度, ≥50%为重度。本实验研究对象病情分级为S1B0N0～S2B0N0 级。

1.3 纳入及排除标准 纳入标准：符合上述诊断标准和中医辨证标准；年龄在18～60 岁；患者依从性好,可遵医嘱用药, 且能够按时复诊、随访；患者知情签署同意书。排除标准：妊娠期或哺乳期者；先天性脱发、脂溢性脱发等其他疾病所致脱发者；精神性疾病者；合并免疫性疾病者；严重心、肝、肾等系统疾病者；近期使用调节免疫功能药物者；对本研究所使用药物过敏者。

1.4 方法 对照组取5 ml 复方倍他米松注射液(重庆华邦制药有限公司, 国药准字H20090312)加入10 ml的2%盐酸利多卡因注射液(西安风华药业有限公司,国药准字H61020861), 1∶2 倍稀释皮损内多点注射,每点间隔约1 cm, 用药约0.1 ml, 注射至表皮略凸起或呈橘皮样, 1 次/周。治疗组在对照组基础上加用自拟养血生发汤治疗, 组方：桑葚子20 g、枸杞子20 g、制何首乌12 g、熟地12 g、白芍12 g、墨旱莲15 g、茯苓9 g、女贞子12 g、侧柏叶12 g、党参9 g、山药12 g、丹参9 g、怀牛膝12 g、当归12 g、丹皮9 g、生甘草6 g。血瘀者加鸡血藤12 g、赤芍9 g；肝郁者加郁金、柴胡各9 g。水煎服, 1 剂/d。两组均连续治疗12 周。

1.5 观察指标及判定标准

1.5.1 临床疗效 斑秃部位新生发全部长出, 密度分布均匀, 新发色泽、粗细与正常发一致, 拉发实验阴性为临床痊愈；斑秃部位新生发生长率≥71%且＜100%,新发色泽、粗细、密度与正常发相近, 拉发实验阴性为显效；斑秃部位新生发生长率≥30%且＜71%, 可见新生毳毛及短发, 拉发实验阴性或阳性为有效；未达上述标准为无效。总有效率=临床痊愈率+显效率+有效率。

1.5.2 毛发生长情况 于治疗前、治疗12 周后对脱发区毛发再生情况、新生毛发密度、新生毛发粗细、新生毛发色泽进行评估, 其中脱发区毛发再生情况按照脱发区生长率为100%且不再脱发、脱发区生长率为70%～99%且不再脱发、脱发区生长率为30%～69%且不再脱发、脱发区生长率＜30%或仍脱落分别计0、2、4、6 分；新生毛发密度按照较健侧发区无差别、较健侧发区稍稀疏、较健侧发区稀疏、较健侧发区明显稀疏分别计0、1、2、3 分；新生毛发粗细按照较健侧发区无差别、较健侧发区稍细软、较健侧发区细软、较健侧发区明显细软分别计0、1、2、3 分；新生毛发色泽按照色黑、色泽、色黄或灰、色白分别计0、1、2、3 分。

1.5.3 脱发面积和部位评分 按照无明显脱发、头发部分脱落且头发脱落面积≤50%、头发部分脱落且头发脱落面积＞50%、所有脱发全部脱落、全身所有毛发全部脱落分别计0、1、2、3、4 分, 于治疗前、治疗12 周后评估。

1.5.4 轻拉发实验评分 手轻抓头发, 若一次性脱发数≤6 根, 即为阴性, 计0 分；手轻抓头发, 若一次性脱发数＞6 根, 即为阳性, 计1 分, 于治疗前、治疗12 周后评估。

1.5.5 生活质量 于治疗前、治疗12 周后采用DLQI评估, 分值0～30 分, 评分越高说明患者生活质量越差。

1.5.6 免疫功能 采集患者治疗前、治疗12 周后3 ml 空腹静脉血, 采用赛默飞Attune NxT 流式细胞仪检测CD4+、CD8+。

1.5.7 不良反应 如胃肠道反应、头晕、头痛等。

1.5.8 复发率 治疗结束后随访3 个月, 统计复发情况。

1.6 统计学方法 采用SPSS 22.0 统计学软件进行数据分析, 计量资料用均数±标准差(±s)表示, 两组间比较采用t 检验；计数资料用率(%)表示, 组间比较采用χ2检验, 以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效 治疗组治疗总有效率高于对照组(P＜0.05)。见表1。

表1 两组临床疗效比较［n(%)］

2.2 毛发生长情况 治疗后, 两组脱发区毛发再生情况、新生毛发密度、新生毛发粗细、新生毛发色泽评分均低于治疗前, 且治疗组脱发区毛发再生情况、新生毛发密度、新生毛发粗细、新生毛发色泽评分均低于对照组(P＜0.05)。见表2。

表2 两组毛发生长情况比较( ±s, 分)

表2 两组毛发生长情况比较( ±s, 分)

注：与同组治疗前比较, aP＜0.05；与对照组治疗后比较, bP＜0.05

组别 例数 毛发再生情况评分 新生毛发密度评分 新生毛发粗细评分 新生毛发色泽评分治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 50 3.25±0.72 2.28±0.40a 2.06±0.35 1.20±0.27a 2.10±0.34 1.28±0.23a 2.14±0.32 1.09±0.20a治疗组 50 3.30±0.68 1.54±0.32ab 2.13±0.29 0.84±0.19ab 2.12±0.28 0.87±0.20ab 2.09±0.40 0.72±0.13ab t 0.357 10.215 1.089 7.710 0.321 9.512 0.690 10.968 P 0.722 0.000 0.279 0.000 0.749 0.000 0.492 0.000

2.3 脱发面积和部位评分、轻拉发实验评分和DLQI评分 治疗后, 两组脱发面积和部位评分、轻拉发实验评分、DLQI 评分均低于治疗前, 且治疗组脱发面积和部位评分、轻拉发实验评分、DLQI 评分均低于对照组(P＜0.05)。见表3。

表3 两组脱发面积和部位评分、轻拉发实验评分和DLQI 评分比较( ±s, 分)

表3 两组脱发面积和部位评分、轻拉发实验评分和DLQI 评分比较( ±s, 分)

注：与同组治疗前比较, aP＜0.05；与对照组治疗后比较, bP＜0.05

组别 例数 脱发面积和部位评分 轻拉发实验评分 DLQI 评分治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 50 1.46±0.30 0.84±0.16a 0.90±0.21 0.68±0.12a 14.85±2.03 6.51±1.15a治疗组 50 1.52±0.28 0.51±0.12ab 0.87±0.19 0.51±0.10ab 15.12±1.97 3.48±0.72ab t 1.034 11.667 0.749 7.696 0.675 15.791 P 0.304 0.000 0.456 0.000 0.501 0.000

2.4 免疫功能 治疗后, 两组CD4+、CD8+水平均低于治疗前, 且治疗组CD4+、CD8+水平均低于对照组(P＜0.05)。见表4。

表4 两组免疫功能比较( ±s, %)

注：与同组治疗前比较, aP＜0.05；与对照组治疗后比较, bP＜0.05

组别 例数 CD4+ CD8+治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 50 52.41±6.51 42.90±5.87a 25.18±4.03 23.01±3.84a治疗组 50 53.20±6.40 39.71±5.03ab 25.34±4.42 21.32±3.60ab t 0.612 2.918 0.189 2.270 P 0.542 0.004 0.850 0.025

2.5 不良反应和复发率 对照组出现胃肠道反应1 例, 不良反应发生率为2.00%(1/50)；治疗组出现胃肠道反应2 例, 头痛1 例, 不良反应发生率为6.00%(3/50), 两组不良反应发生率比较无差异(χ2=1.042, P=0.307＞0.05)。治疗结束后随访3 个月, 对照组、治疗组分别出现8 例、1 例复发, 复发率分别为16.00%(8/50)、2.00%(1/50), 治疗组复发率低于对照组(χ2=5.983, P=0.014＜0.05)。

3 讨论

斑秃的病因及病理机制复杂, 至今尚未明确, 目前普遍认为与遗传、自身免疫有关, 同时精神心理因素、环境因素亦被视为是其发生的重要诱因［7,8］。此外, 随着对本病研究的不断深入, 血流变的异常、微量元素的缺乏、细菌和病毒的感染、内分泌系统紊乱等均与本病的发生、发展有着密切联系［9］。现代医学关于本病的治疗方法众多, 包括药物治疗、物理疗法、心理疗法等, 但疗效参差不齐, 整体效果并不理想。以糖皮质激素为主的药物疗法是临床治疗本病常用的手段, 复方倍他米松属于糖皮质激素类药物, 可在一定程度上促进毛发生长, 但长期应用会带来一系列毒副作用, 而停药后易复发, 在一定程度上限制了该药的临床应用［10］。中医学对本病认识已久, 在治疗本病领域一直有着独到的见解和良好的效果, 中西医结合治疗本病是当前临床研究的重点。

古今医学关于油风病机制的论述较多, 但皆离不开素体肝肾不足。肝藏血, 肾藏精, 肝肾不足, 精血亏虚, 毛发无以濡养, 故易脱落［11］。如《内经》中有云：“血气虚则肾气弱, 肾气弱则骨髓枯竭, 故白发而脱落”［12］。斑秃患者多见于中老年人群中, 此类人群多肝肾不足, 肾精亏虚, 毛发失于濡养, 故导致头发脱落。同时情志不畅亦可影响毛发生长, 中医理论认为“怒伤肝”、“恐伤肾”, 肝气郁结则血行不畅, 血运不畅者气血不能荣养头发, 以致脱落, 肾主生长发育, 其华在发, 肾伤亦会影响头发生长, 造成脱落［13,14］。此外, 房劳过度, 精泄过多, 消耗肾精, 使津液枯竭, 血海空虚,阳气随精气外泄, 则导致头发脱落［15,16］。由此可见,斑秃的发生与素体肝肾不足、情志不畅、劳逸过度等多种因素有关, 发病本质在于肝肾亏虚, 精血不足, 最终导致毛发脱落。肝肾得养, 精足血盛而发生, 故治疗本病应以补益肝肾为基本原则。

有研究表明［17］, 斑秃是由T 淋巴细胞介导的自身免疫性疾病。还有研究发现［18］, 毛发的脱落与CD4+、CD8+参与有关, 共同导致毛囊受损, 毛发脱落。本研究中, 治疗组治疗总有效率96.00%高于对照组的84.00%(P＜0.05)。且治疗后, 两组脱发区毛发再生情况、新生毛发密度、新生毛发粗细、新生毛发色泽评分均低于治疗前, 且治疗组脱发区毛发再生情况、新生毛发密度、新生毛发粗细、新生毛发色泽评分分别为(1.54±0.32)、(0.84±0.19)、(0.87±0.20)、(0.72±0.13)分, 均低于对照组的(2.28±0.40)、(1.20±0.27)、(1.28±0.23)、(1.09±0.20) 分(P＜0.05)。治疗后, 两组脱发面积和部位评分、轻拉发实验评分、DLQI 评分均低于治疗前, 且治疗组脱发面积和部位评分、轻拉发实验评分、DLQI 评分分别为(0.51±0.12)、(0.51±0.10)、(3.48±0.72)分, 低于对照组的(0.84±0.16)、(0.68±0.12)、(6.51±1.15)分(P＜0.05)。治疗后, 两组CD4+、CD8+水平均低于治疗前, 且治疗组CD4+(39.71±5.03)%、CD8+(21.32±3.60)%均低于对照组的(42.90±5.87)%、(23.01±3.84)%(P＜0.05)。两组不良反应发生率比较无差异(χ2=1.042, P=0.307＞0.05)。治疗结束后随访3 个月, 治疗组复发率2.00%(1/50)低于对照组的16.00%(8/50)(χ2=5.983, P=0.014＜0.05)。说明斑秃患者应用养血生发汤联合复方倍他米松注射液治疗可促进毛发生长, 改善免疫功能, 降低复发率, 效果确切。自拟养血生发汤中, 制何首乌补肝肾、益精血；女贞子、枸杞子、怀牛膝补肝益肾；墨旱莲、熟地滋阴益肾；山药滋肾益精、健脾养胃；白芍养血护肝；党参、茯苓补肝益气；侧柏叶生发乌发；当归补气活血；桑葚子、丹参、丹皮补血、活血、化瘀；生甘草调和诸药。全方所用之药, 滋阴养血与温阳固精相结合, 补中有行, 补而不滞, 共奏补益肝肾、填精益血、健脾益气之效, 契合本病治则, 可有效改善临床症状, 促进毛发生长。药理研究显示［19,20］, 制何首乌、枸杞子、当归等均可纠正T 细胞亚群失衡, 增强机体免疫力；侧柏叶中含有挥发油可刺激毛囊生长, 促进毛发生长；桑葚子、丹参等可扩张头皮上毛细血管, 改善血液循环,增强头发的营养。复方倍他米松属于糖皮质激素类药物, 可在一定程度上促进毛发生长, 在此基础上联合应用自拟养血生发汤, 可从根本上解决本病病机, 提高治疗效果, 有效控制复发, 且不会增加不良反应, 安全性好。

综上所述, 与单纯使用复方倍他米松注射液相比,应用养血生发汤联合复方倍他米松注射液治疗斑秃患者的效果更佳, 对促进毛发生长、改善免疫功能、降低复发率具有重要的意义, 值得推广。