达格列净治疗心力衰竭患者的临床效果探讨

咸贺

心力衰竭简称心衰, 是一种由多种复杂因素引起的心脏泵血能力紊乱的疾病, 其最常见的病因包括二尖瓣狭窄、肺动脉高压、心肌梗死、心肌炎和心肌病等。当病情进展至严重阶段时, 患者可能出现双下肢水肿、乏力、端坐呼吸、气促和胸闷等症状,并且可能损伤多个器官和组织, 甚至威胁生命［1-3］。目前, 心力衰竭主要分为收缩性心力衰竭和舒张不全性心力衰竭两种类型。无论哪种类型, 都需要尽早进行积极干预, 以控制病情进展, 并预防疾病的发生、发展和死亡。目前, 改善水电解质失衡和利尿等措施是主要的治疗方法, 但效果并不理想。达格列净是一种钠-葡萄糖协同转运蛋白-2 抑制剂, 可以有效缓解临床症状, 治疗心力衰竭并扩张血管［4-6］。尽管如此, 仍需要进一步研究改进治疗效果, 以更好地应对心力衰竭。基于此, 本文针对达格列净在心力衰竭治疗中的应用效果进行分析, 具体如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2021 年5 月～2022 年12 月本院收治的72 例心力衰竭患者, 采取随机数字表法分为观察组与对照组, 各36 例。对照组：男20 例, 女16 例；年龄43～76 岁, 平均年龄(60.43±5.82)岁；病程1～8 年,平均病程(4.97±1.25)年。观察组：男21 例, 女15 例；年龄41～75 岁, 平均年龄(60.38±6.46)岁；病程1～9 年,平均病程(5.02±1.38)年。两组患者一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05), 具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会批准。纳入标准：①经彩超、超声心动图等影像学检查确诊为心力衰竭；②自愿签署研究同意书；③意识清楚、认知清晰, 沟通、理解、表达能力正常。排除标准：①具有达格列净药物过敏史；②伴有严重肾、心、肝等器质性疾病；③存在严重心理疾病, 或者具有精神疾病史；④伴有凝血功能障碍、免疫系统疾病；⑤合并恶性肿瘤；⑥中途选择退出。

1.2 方法

1.2.1 对照组 采用常规疗法治疗, 沙库巴曲缬沙坦钠(Novartis Singapore Pharmaceutical Manufacturing Private.Ltd., 国药准字HJ20170362, 规格：50 mg×28 片)口服, 50 mg/次, 2 次/d；琥珀酸美托洛尔缓释片(阿斯利康制药有限公司, 国药准字J20150044, 规格：47.50 mg)口服, 47.50 mg/次, 1 次/d；托拉塞米片(南京正科医药股份有限公司, 国药准字H20052495, 规格：5 mg)口服, 10 mg/次, 1 次/d；螺内酯片(江苏长江药业有限公司, 国药准字H20084493, 规格：20 mg)口服,20 mg/次, 1 次/d。治疗12 周。

1.2.2 观察组 采取常规疗法的同时, 结合达格列净(山东鲁抗医药股份有限公司, 国药准字H20213816,10 mg×30片)治疗, 口服, 10 mg/次, 1次/d, 治疗12周。

1.3 观察指标及判定标准 ①对比两组治疗效果。效果判定标准：临床症状(胸闷、乏力、气促等)全部消失, 或改善明显, 心功能改善≥2 级, 表示显效；临床症状有所改善, 心功能改善1 级, 表示有效；临床症状未减轻, 心功能未减轻, 表示无效。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。②对比两组心功能指标,包括LVEDD、LVEF、LVESD。③对比两组炎性因子,包括CRP、IL-6。④对比两组BNP 及6 min 步行距离。⑤对比两组不良反应发生情况, 包括胃肠道反应、肾功能异常、尿道感染。⑥对比两组生活质量评分, 采用生活质量综合评定问卷(GQOLI-74), 包括心理功能、物质生活、社会功能及躯体功能, 每项最高分为100 分,分值越高, 生活质量越好。

1.4 统计学方法 采用SPSS21.0 统计学软件处理数据。计量资料以均数±标准差(±s)表示, 采用t检验；计数资料以率(%)表示, 采用χ2检验。P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗效果对比 观察组治疗总有效率94.44%高于对照组的75.00%(P＜0.05)。见表1。

表1 两组治疗效果对比［n, n(%)］

2.2 两组心功能指标对比 治疗前, 两组LVEDD、LVEF、LVESD 未见明显差异(P＞0.05)；治疗后, 观察组LVEDD、LVEF、LVESD 优于对照组(P＜0.05)。见表2。

表2 两组心功能指标对比( ±s)

表2 两组心功能指标对比( ±s)

注：与对照组同期对比, aP＜0.05

组别 例数 LVEDD(mm) LVEF(%) LVESD(mm)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 36 57.46±6.15 46.53±5.51 39.68±6.67 43.69±5.68 40.56±7.12 34.15±5.58观察组 36 58.12±5.97 42.16±6.35a 39.75±7.12 47.28±6.14a 40.61±6.98 29.63±6.67a t 0.462 3.119 0.043 2.575 0.030 3.119 P 0.646 0.003 0.966 0.012 0.976 0.003

2.3 两组炎性因子对比 治疗前, 两组CRP、IL-6 未见明显差异(P＞0.05)；治疗后, 观察组CRP、IL-6 低于对照组(P＜0.05)。见表3。

表3 两组炎性因子指标对比( ±s)

表3 两组炎性因子指标对比( ±s)

注：与对照组同期对比, aP＜0.05

组别 例数 CRP(mg/L) IL-6(ng/L)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 36 10.32±0.54 6.45±0.46 25.63±1.31 17.23±1.18观察组 36 10.37±0.48 4.29±0.57a 25.71±1.26 11.24±1.05a t 0.415 17.694 0.264 22.754 P 0.679 0.000 0.793 0.000

2.4 两组BNP 水平及6 min 步行距离对比 治疗前,观察组BNP 及6 min 步行距离与对照组未见明显差异(P＞0.05)；治疗后, 观察组BNP 及6 min 步行距离优于对照组(P＜0.05)。见表4。

表4 两组BNP 水平及6 min 步行距离对比( ±s)

表4 两组BNP 水平及6 min 步行距离对比( ±s)

注：与对照组同期对比, aP＜0.05

组别 例数 BNP 水平(pg/ml) 6 min 步行距离(m)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 36 718.52±213.64 285.43±75.46 215.63±14.97 281.67±29.65观察组 36 719.68±211.35 246.89±87.94a 216.15±16.35 328.67±30.13a t 0.023 1.996 0.141 6.671 P 0.982 0.049 0.888 0.000

2.5 两组不良反应发生情况对比 观察组与对照组不良反应发生率未见明显差异(P＞0.05)。见表5。

表5 两组不良反应发生率对比［n, n(%)］

2.6 两组生活质量评分对比 观察组物质生活、心理功能、躯体功能、社会功能评分高于对照组(P＜0.05)。见表6。

表6 两组生活质量评分对比( ±s, 分)

表6 两组生活质量评分对比( ±s, 分)

注：与对照组对比, aP＜0.05

组别 例数 物质生活 心理功能 躯体功能 社会功能对照组 36 69.65±8.13 70.23±8.65 66.35±7.13 61.68±6.24观察组 36 74.18±7.72a 75.26±7.74a 73.24±8.26a 67.53±7.15a t 2.424 2.600 3.789 3.699 P 0.018 0.011 0.000 0.000

3 讨论

心力衰竭是一种严重的心脏疾病, 其发展现状令人担忧, 随着人口老龄化的加剧和不健康生活方式的日渐普遍, 心力衰竭的发病率不断增加。据统计, 全球每年有数百万人被诊断出患有心力衰竭, 而且这个数字还在持续上升。心力衰竭的临床表现多种多样, 取决于心脏受损的程度和类型［7］。最常见的症状包括呼吸困难、体力活动耐力下降、水肿、疲劳和心悸等。患者可能感到气短, 即使在休息时也会感到呼吸困难。此外, 心力衰竭还可能导致体重增加, 特别是水肿的出现, 通常在腿部和腹部可见；疲劳和心悸也常常伴随着心力衰竭的症状, 这使得患者在日常生活中活动受限。该病发生后, 患者生活质量受到显著影响, 有些甚至危及到患者生命安全, 主要是由于心脏无法有效地泵血, 导致全身各个器官的供血不足, 这不仅会影响患者的体力活动能力, 还可能导致肺水肿、肾功能衰竭和脑供血不足等严重并发症的发生［8-10］。

现阶段, 临床上关于心力衰竭的治疗以药物为主,常用药物有琥珀酸美托洛尔缓释片、托拉塞米片、螺内酯片、沙库巴曲缬沙坦钠等, 其中沙库巴曲缬沙坦钠是临床上最常用的抗心力衰竭药物之一, 具有多种功效, 包括舒张血管、利尿和排钠等, 减少脑啡肽酶的合成量。此外, 该药物可以通过阻断血管紧张素-醛固酮通路来实现舒张、降压和改善水钠潴留等效果,疗效确切。托拉塞米片是一种利尿药物, 属于硫酰脲类药物, 通过调节钾离子、钠离子和氯离子的功能来减轻水肿, 并加速水钠排出。琥珀酸美托洛尔是一种β 受体阻滞剂, 具有调节心肌耗氧量、收缩力、血压和心率的作用, 能有效保护心肌［11-14］。螺内酯片是一种抗醛固酮受体药物, 临床应用较广, 可以完全阻断钠、钾的交换通路, 从而调节钠、氢的交换, 实现利尿、保钾和排钠的效果, 同时还能有效阻止钠的再吸收, 减少钾的分泌。尽管上述药物可以取得一定治疗效果,但是单纯的常规疗法并不能获得理想治疗效果, 临床建议采取常规疗法的同时结合达格列净治疗, 从而进一步提高临床治疗效果。

结果显示, 观察组治疗后IL-6 及CRP 比对照组低(P＜0.05), 由此可见, 以常规疗法为基础结合达格列净治疗, 能够明显改善患者炎性反应。据有关资料显示, 心力衰竭的发生与炎性反应存在紧密联系, 疾病发生后, 血管平滑肌、血管内皮及心肌等各个组织细胞均会释放出大量炎性细胞, 并渗透到心肌间质中, 激活中性粒细胞及巨噬细胞, 最终导致心肌炎症反应。许多炎性因子中, IL-6 直接影响着心力衰竭, 血管内皮与致敏性巨噬细胞结合后产生IL-6, 心力衰竭发生后,代偿反应为最初反应, 进一步刺激了巨噬细胞的产生,导致IL-6 大量释放, 这一物质的出现同样增加了其他炎性因子的释放量。由于该物质作用, 导致心肌细胞快速凋零, 数量不断减少, 最终导致心功能降低。而达格列净能够有效减轻炎性反应。达格列净是一种钠-葡萄糖协同蛋白2 抑制剂, 具有多种治疗心血管疾病风险的功效, 包括心力衰竭的防治和血糖的调节［15-17］。它具有良好的药物活性和选择性, 在体内不容易被肠道的β-糖苷酶分解, 因此能够快速被吸收, 并在2 h内达到高血药浓度峰值, 这有助于调节心室壁的硬度, 减缓心肌纤维化的速度, 并改善心脏的收缩和舒张功能。

结果显示, 观察组治疗后LVEF 比对照组高, 而LVEDD 及LVESD 比对照组低(P＜0.05), 由此可见, 达格列净的应用不仅能够进一步提高治疗效果, 而在心功能改善方面占据一定优势。达格列净抗心力衰竭的作用机理包括以下几个方面：①它具有降低体重和调节血脂的功效, 通过减少心肌细胞内脂质积累, 提高心肌的舒张能力；②达格列净可以降低心脏负荷, 增强心脏的舒张能力；③达格列净通过促进体内脂肪氧化,并加速酮类物质的生成, 促进心肌的新陈代谢, 推动心功能的恢复。研究还显示, 达格列净具有抗纤维化和保护心功能的作用。最后, 达格列净还具有降低尿酸的作用, 能够降低血糖, 提高24 h 尿酸排泄, 而不会导致尿量增加。结果显示, 观察组治疗后BNP 水平比对照组低, 而6 min 步行距离较对照组远(P＜0.05), 由此可见, 采取达格列净治疗能够显著降低BNP 水平。原因如下：心力衰竭发病后, 患者常伴有心肌缺氧缺血等症状。BNP 分泌增加, 导致体内BNP 浓度变化。通过达格列净的应用, 可明显降低患者体重、血压和血脂,同时改善心血管危险因素, 降低BNP 水平。研究数据显示, BNP 水平随着心脏功能等级的升高显著增加,说明心力衰竭患者的左室功能与BNP 浓度密切相关。BNP 的升高提示心脏功能较差, 因此BNP 水平的变化可作为预测病情转归的指标之一。本研究发现, 达格列净能显著降低BNP 水平, 改善心脏功能, 加速患者康复, 提高预后, 为其在临床应用打下了基础。结果显示, 观察组比对照组生活质量评分高(P＜0.05), 由此可见, 采取常规疗法的同时, 实施达格列净治疗能够显著改善患者生活质量及预后, 缓解其身心痛苦程度, 加快患者康复速度。原因如下：达格列净临床应用过程中,初始用药时采用小剂量, 不仅能够调控血压, 而且安全性高, 获得相对理想的治疗效果, 而且临床用药期间,可以及早发现用药危险因素, 根据具体病症实施针对性处理, 保证用药安全, 尽量降低死亡率。除此之外,临床用药时, 严格要求患者遵医嘱用药, 尤其是用量、用法及时间等, 目的是保证患者用药安全, 在用药合理的范围内保证良好的治疗效果［18-20］。结果显示, 观察组与对照组不良反应发生率未见明显差异(P＞0.05), 由此可见, 基于常规疗法联合达格列净治疗, 并未导致患者不良反应发生率提升, 由此可知, 达格列净药物本身安全性较高, 而且对患者机体损伤较小。

综上所述, 达格列净在心力衰竭治疗中具有显著效果, 不仅能够有效改善患者心功能、生活质量、及炎性反应等, 且不增加不良反应发生率, 值得临床采纳、推广。