聚乙二醇干扰素α-2a与替诺福韦酯治疗高病毒载量慢性乙肝初治患者的效果

【摘要】 目的 探讨聚乙二醇干扰素α-2a与替诺福韦酯对高病毒载量慢性乙肝初治患者血清单核因子（monokine induced by IFN-γ，Mig）、调节活化正常T细胞表达和分泌的趋化因子（egulated upon activation normal T cell expressed and secreted，RANTES）以及肝纤维化指标表达的影响。方法 对赣州市人民医院2020年5月—2021年5月收治的129例慢性乙肝患者展开回顾性分析，按照治疗方案分组，将使用替诺福韦酯治疗的64例患者归为常规组，将使用聚乙二醇干扰素α-2a与替诺福韦酯联合治疗的65例患者纳入联合组。2组治疗时间均为6个月，治疗后比较2组肝功能指标[总胆红素（total bilirubin，TBIL）、谷丙转氨酶（alanine aminotransferase，ALT）以及谷草转氨酶（aspartate aminotransferase，AST）]，对比2组血清Mig、RANTES水平，记录2组肝纤维化指标[层连黏蛋白（laminin，LN）、Ⅲ型前胶原蛋白（procollagen type Ⅲ，PCⅢ）、Ⅳ型肽原（Collagen Ⅳ，Ⅳ-C）、透明质酸酶（hyaluronidase，HA）]，观察2组乙肝病毒脱氧核糖核酸（hepatitis B virus deoxyribonucleic acid，HBV-DNA）转阴率与乙型肝炎病毒e抗原（hepatitis B e antigen，HBeAg）转阴率。结果 治疗后，联合组TBIL、ALT以及AST均比常规组低（P<0.05）。治疗后，联合组血清Mig、RANTES水平低于常规组（P<0.05）。治疗后，联合组LN、PCⅢ、Ⅳ-C和HA水平均比常规组低（P<0.05）。联合组HBV-DNA、HBeAg转阴率为分别86.15%、75.38%，高于常规组的65.63%、54.69%（P<0.05）。结论 对高病毒载量慢性乙肝初治患者采用聚乙二醇干扰素α-2a与替诺福韦酯联合治疗，可改善患者肝功能与肝纤维化指标，降低血清Mig、RANTES水平，有效促进HBV-DNA、HBeAg转阴。该方法可作为治疗慢性乙肝的优选方案。

【关键词】 聚乙二醇干扰素α-2a;慢性乙肝;替诺福韦酯;肝纤维化指标

文章编号：1672-1721（2024）05-0070-03     文献标志码：A     中国图书分类号：R512.6+2

慢性乙肝属于临床常见的慢性肝病，是由乙肝病毒（hepatitis type B viral ，HBV）持续感染导致，发病率与死亡率较高。虽然HBV不能直接损害肝细胞，但能通过特异性免疫应答诱发机体炎症。慢性乙肝患者肝脏存在不同程度的炎症坏死，若治疗不及时，可造成肝纤维化，甚至诱发肝癌。为延缓患者疾病进展，临床通常采用抗病毒类药物开展治疗。替诺福韦酯作为临床治疗慢性乙肝的常规药物，能抑制HBV的复制，但长期用药较易出现耐药性，影响远期疗效[1]。聚乙二醇干扰素α-2a是一种新型干扰素，半衰期较长，能发挥持续抗病毒作用，并降低HBV的耐药性，增强机体对病毒的抵抗能力[2]。为进一步探讨聚乙二醇干扰素α-2a与替诺福韦酯对高病毒载量慢性乙肝初治患者血清Mig、RANTES、肝纤维化指标表达的影响，本研究选取赣州市人民医院2020年5月—2021年5月收治的129例慢性乙肝患者分为2组进行对比探究，报告如下。

1 資料与方法

1.1 一般资料

对赣州市人民医院于2020年5月—2021年5月收治的129例慢性乙肝患者展开回顾性分析，将使用替诺福韦酯治疗的64例患者归为常规组，将使用聚乙二醇干扰素α-2a与替诺福韦酯联合治疗的65例患者纳入联合组。联合组男性29例，女性36例;年龄26～63岁，平均年龄（48.45±5.59）岁;病程3～10个月，平均病程（6.36±2.42）个月。常规组男性26例，女性38例;年龄31～69岁，平均年龄（49.09±5.44）岁;病程3～11个月，平均病程（6.41±2.39）个月。2组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05）。本研究已经过医院医学伦理委员会审批通过，患者及其家属知情同意。

纳入标准：经CT与磁共振成像确诊为慢性乙型肝炎;年龄>18岁;初次接受治疗;HBV-DNA>100 U/mL。

排除标准：存在其他类型肝病;合并沟通功能障碍或精神类疾病;对研究使用药物过敏;伴免疫系统疾病。

1.2 方法

常规组治疗方案为替诺福韦酯（成都倍特药业有限公司，国药准字H20163436，300 mg×10片）口服，1片/次，1次/d。联合组治疗方案为替诺福韦酯口服治疗，1片/次，1次/d;聚乙二醇干扰素α-2a注射液（上海罗氏制药有限公司，国药准字J20070055，180 μg/支）皮下注射，180 μg/次，1次/周。2组均持续治疗6个月。

1.3 观察指标

（1）比较肝功能指标。分别于治疗前以及治疗后6个月取2组空腹静脉血5 mL，采用酶联免疫吸附法检测其总胆红素（TBIL）、谷丙转氨酶（ALT）以及谷草转氨酶（AST）水平。（2）对比血清单核因子（Mig）、调节活化正常T细胞表达和分泌的趋化因子（RANTES）水平。分别于治疗前、治疗后6个月取2组外周静脉血3 mL，利用微量样本多指标流式蛋白定量技术检测其血清Mig、RANTES水平。（3）对比肝纤维化指标。分别于治疗前、治疗6个月后取2组空腹静脉血5 mL，分离血清后应用酶联免疫吸附法测定其层连黏蛋白（LN）、Ⅲ型前胶原蛋白（PCⅢ）、Ⅳ型肽原（Ⅳ-C）、透明质酸酶（HA）水平。（4）观察2组乙肝病毒脱氧核糖核酸（HBV-DNA）转阴率与乙型肝炎病毒e抗原（HBeAg）转阴率。

1.4 统计学分析

使用SPSS 22.0统计学软件对此次研究数据进行分析，计数资料以百分比表示，行χ2检验;计量资料以x±s表示，行t检验;P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组肝功能指标对比

治疗后，联合组TBIL、ALT以及AST均比常规组低（P<0.05），见表1。

2.2 2组血清Mig、RANTES水平对比

治疗后，联合组血清Mig、RANTES水平低于常规组（P<0.05），见表2。

2.3 2组肝纤维指标对比

治疗后，联合组LN、PCⅢ、Ⅳ-C和HA水平均比常规组低（P<0.05），见表 3。

2.4 2组HBV-DNA、HBeAg转阴情况比较

联合组HBV-DNA、HBeAg转阴率为分别86.15%、75.38%，高于常规组的65.63%、54.69%（P<0.05），见表4。

3 讨论

临床治疗慢性乙肝以延缓病情发展、改善患者临床症状为主[3-4]，目前主要采取抗病毒药物治疗。替诺福韦酯是临床治疗慢性乙肝患者的常规用药。该药属于替诺福韦的脂类前体，口服后能经肠道吸收并水解为替诺福韦，可降低HBV逆转录酶活性，发挥良好的抗病毒作用。慢性乙肝治疗周期较长，患者长期用药容易出现耐药性。替诺福韦酯作用机制单一，治疗效果有限[5]。

HBV的感染与患者免疫机制有关，除抗病毒外也要关注患者免疫调节机制。聚乙二醇干扰素α-2a作为新型干扰素，具有半衰期较长、药物作用时间持久的特点，可与靶细胞表面特异性受体结合并触发细胞内信号传导途径，生成抗病毒蛋白，激活基因轉录，既能有效抑制HBV复制，又能调节患者机体免疫，达到治疗慢性乙肝的目的[6]。本研究旨在探究聚乙二醇干扰素α-2a与替诺福韦酯对高病毒载量慢性乙肝初治患者血清Mig、RANTES、肝纤维化指标表达的影响。

研究结果显示，治疗后，联合组TBIL、ALT以及AST均比常规组低（P<0.05），说明采用聚乙二醇干扰素α-2a与替诺福韦酯的联合治疗方案能改善患者肝功能水平。这是因为聚乙二醇干扰素α-2a能抑制HBV-DNA复制，具有双重抗病毒活性，能促使肝脏组织学改善并减少特异性免疫应答造成的肝细胞损伤，实现免疫调控作用，与替诺福韦酯联合使用后能发挥协同作用，有效控制病情进展，提高肝功能水平。Mig与RANTES均属于趋化因子，由NK细胞、T细胞或肝细胞分泌产生，能通过与受体结合参与机体炎症反应。慢性乙肝患者淋巴单核细胞遭到浸润，Mig与RANTES水平升高明显，相关受体被激活，促使免疫细胞定向迁移，令细胞外基质的分泌增加，加速病程发展[7]。研究结果显示，治疗后，联合组血清Mig、RANTES水平低于常规组（P<0.05），表明在替诺福韦酯基础上应用聚乙二醇干扰素α-2a可减轻慢性乙肝患者肝损伤与机体炎症反应。这是因为聚乙二醇干扰素α-2a能调节多种生物效应，在抑制HBV的同时，提升机体对HBV的抵抗能力，减少HBV浸润对肝细胞造成的损伤，缓解机体炎症反应，使胶原蛋白的过度表达降低。肝纤维化是指肝脏受损后的纤维组织过度沉积现象，属于可逆性病理表现。慢性乙肝患者肝纤维化进展较快，可对肝功能造成直接损伤，导致肝功能衰竭。LN广泛存在于淋巴管、胆管的基底膜中，其水平升高与肝脏持续性损害有关;PCⅢ是判断肝纤维化的重要指标;Ⅳ-C能准确反映肝纤维化程度;HA则由间质细胞合成，当肝脏发生实际性损伤后其降解能力下降，血清浓度随之上升。聚乙二醇干扰素α-2a降低慢性乙肝患者的HBV载量，针对病因进行有效治疗，抑制肝脏贮脂细胞的增生，对抗肝纤维化效果良好。研究结果显示，治疗后，联合组LN、PCⅢ、Ⅳ-C和HA水平均比常规组低（P<0.05），表明联合运用聚乙二醇干扰素α-2a与替诺福韦酯能延缓肝纤维化过程，有效修复肝纤维化损伤。这是因为聚乙二醇干扰素α-2a能减轻肝纤维化程度，阻滞胶原蛋白过度表达，实现对肝细胞的有效修复，避免肝星形细胞的活化，减少细胞外基质的分泌量和肝脏贮脂细胞增生，抑制HBV的转录和翻译，有效去除病因，促进肝纤维化程度降低。有研究指出[8]，慢性乙肝患者病情发生进展的关键因素在于HBV-DNA与HBeAg的持续作用，临床治疗应以抑制HBV-DNA复制、促进HBeAg转阴为主。研究结果显示，联合组HBV-DNA、HBeAg转阴率均高于常规组（P<0.05），表明聚乙二醇干扰素α-2a与替诺福韦酯能发挥理想的抗病毒效果，控制疾病进展。这是因为替诺福韦酯可转化为替诺福韦酯双磷酸盐，对病毒聚合酶有抑制作用，而聚乙二醇干扰素α-2a能将感染肝细胞清除，经皮下注射给药后药效作用时间较长，可活化免疫细胞，抑制病毒复制。2种药物均有抗病毒作用，联合应用药效得到加成，有助于疾病的转归。有研究指出[9]，在替诺福韦酯基础上增加聚乙二醇干扰素α-2a能减少慢性乙肝复发情况，改善患者预后。本研究选取样本量有限且研究时间、随访时间较短，未观察聚乙二醇干扰素α-2a与替诺福韦酯治疗高病毒载量慢性乙肝患者的远期疗效，具有一定局限性。

综上所述，利用聚乙二醇干扰素α-2a与替诺福韦酯的联合治疗方案，可改善高病毒载量慢性乙肝初治患者肝功能与肝纤维化指标，降低血清Mig、RANTES水平，有效促进HBV-DNA、HBeAg转阴。该方案可作为治疗慢性乙肝的优选方案。

参考文献

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[8] 许佳音.聚乙二醇干扰素α-2a注射液联合利巴韦林治疗慢性丙肝的临床疗效分析[J].基层医学论坛，2020，24（31）：4493-4494.

[9] 李新宇.分析聚乙二醇干扰素α-2a联合利巴韦林治疗慢性丙型肝炎的临床治疗效果[J].中国现代药物应用，2020，14（20）：176-177.

（编辑：许 琪）

作者简介：涂元元，女，硕士，住院医师。