替罗非班桥接双联抗血小板治疗急性脑梗死的疗效及对生活质量影响

李欣 曹招兰 辛均平

【摘要】 目的 探究替罗非班桥接双联抗血小板治疗急性脑梗死的疗效及对生活质量的影响。方法 选择2021年1月—2022年5月万载县人民医院内二科收治的100例急性脑梗死患者作为研究对象，采用抽签法将患者平均分为2组，各50例。观察组实施替罗非班桥接双联抗血小板治疗，对照组实施单一抗血小板治疗，比较分析2组疗效。结果 观察组治疗后第15天、第30天美国国立卫生研究院卒中量表（National Institute of Health stroke scale，NIHSS）评分均低于对照组，日常生活活动能力表（barthel index，BI）评分高于对照组（P<0.05）。观察组不良事件发生率低于对照组（P<0.05）。观察组生活质量评分高于对照组（P<0.05）。观察组临床总有效率高于对照组（P<0.05）。结论 急性脑梗死患者给予替罗非班桥接双联抗血小板治疗效果显著，能够降低不良事件的发生，提高患者生活质量和治疗效果，改善患者神经功能。

【关键词】 急性脑梗死;替罗非班;双联抗血小板;生活质量

文章编号：1672-1721（2024）05-0045-03     文献标志码：A     中国图书分类号：R743.33

急性脑梗死是临床常见危急重症。临床一般选择早期溶栓治疗方案，该种方案的安全性和有效性已经得到临床证实。但研究发现，多数患者由于超时间窗，无法实施静脉溶栓治疗，仅能够选择抗血小板聚集的治疗[1]。氯呲格雷和阿司匹林均为抗血小板聚集的常见药物和经典药物，但部分患者存在上述2种药物抵抗的情况，即便选择联合应用方式，仍有20%的患者出现神经功能早期恶化情况，对患者预后以及生活质量造成严重影响。替罗非班是一种非肽类血小板糖蛋白受体拮抗剂（Ⅱb/Ⅲa）。该类药物具有选择性，能够结合血小板表面的Ⅱb/Ⅲa受体使血小板与纤维蛋白原配体的特异性结合被阻断，达到抑制血小板聚集的目的，有效预防血栓的形成[2]。临床研究显示，替罗非班作为治疗脑梗死的常用药物，能够有效改善患者预后情况，降低患者脑出血发生风险。但有学者发现，该药物无法改善患者功能结局，易导致患者颅内出血风险增加[3]。本研究探究替罗非班桥接双联抗血小板治疗急性脑梗死的疗效及对生活质量影响，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2021年1月—2022年5月万载县人民医院内二科收治的100例急性脑梗死患者作为研究对象，采用抽签法将患者平均分为2组。观察组50例，男性33例，女性17例;年龄45～68岁，平均（56.52±2.78）岁;合并其他疾病，高血压26例、糖尿病10例、冠心病10例、高脂血症4例;起病时间2～8 h，平均（5.32±1.32）h。對照组50例，男性34例，女性16例;年龄46～68岁，平均（56.96±2.71）岁;合并其他疾病，高血压25例、糖尿病10例、冠心病10例、高脂血症5例;起病时间3～8 h，平均（5.88±1.85）h。2组基线资料比较，差异无统计学意义（P>0.05）。本研究经医院医学伦理委员会审批，患者及其家属知情并签署知情同意书。

纳入标准：患者的起病时间<24 h;年龄≥18岁;经过磁共振成像检查或头颅CT检查，明确为急性脑梗死;患者入院时NIHSS评分≤16分;住院时间≥2周。排除标准：入院后接受血管内治疗或静脉溶栓治疗;近期具有手术史或外伤史;合并血液系统以及其他系统严重疾病;伴有恶性肿瘤疾病;入院前服用凝血酶抑制剂、华法林等抗凝药物。

1.2 方法

2组患者入院后均接受对症治疗，包括抗氧自由基治疗、调脂、稳定斑块等。对照组采用氯呲格雷（乐普药业股份有限公司，国药准字H20123115）治疗，75 mg/次，1次/d，共治疗14 d。观察组采用替罗非班桥接双联抗血小板治疗，患者入院后给予5 mg替罗非班（四川科伦药业股份有限公司，国药准字H20203013）静脉泵入治疗，泵入速率为0.1 μg/（kg·min），共48 h，之后给予拜阿司匹林片（拜耳医药保健有限公司，国药准字J20171021）治疗，100 mg/次，1次/d，观察组氯呲格雷的用法用量与对照组相同，其中替罗非班和拜阿司匹林、氯呲格雷在同一时间使用8 h。2组治疗30 d为1个疗程。

1.3 观察指标

比较2组患者不同时间段NIHSS评分和BI评分，统计2组不良事件发生率，对比2组生活质量评分，对比2组治疗效果。其中，NIHSS总分42分，得分越高，表示神经功能缺损程度越严重。疗效判定[4]标准：患者治疗后，NIHSS评分改善90%以上，患者恢复日常活动能力，症状消失，视为显效;患者治疗后，NIHSS评分改善75%～89%，能够进行基础的日常活动，症状好转，视为有效;患者治疗后，NIHSS改善在75%以内，症状未变或加重，视为无效。总有效率=显效率+有效率。在干预前、干预后30 d采用SF-36量表对患者生活质量进行评估，该量表包括躯体功能、心理健康、社会功能、物质生活4个维度，总分100分，得分越高表示患者生活质量越好。

1.4 统计学方法

使用SPSS 28.00统计学软件处理数据，计量资料以x±s表示，行t检验;计数资料以百分比表示，行χ2检验;P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组NIHSS评分对比

观察组治疗后第15天、第30天NIHSS评分均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2 2组BI评分对比

观察组治疗后第15天、第30天BI评分均高于对照组（P<0.05），见表2。

2.3 2组不良事件发生率对比

2组不良事件发生率比较，观察组更低（P<0.05），见表3。

2.4 2组生活质量评分对比

治疗前，2组生活质量各项指标评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，观察组生活质量各项指标评分均高于对照组（P<0.05），见表4。

2.5 2组治疗效果对比

观察组治疗总有效率比对照组高（P<0.05），见表5。

3 讨论

在脑梗死发病机制中，血小板的活化具有关键性作用。患者发病后，容易出现血小板功能大量活化的情况，并且存在血小板的超微结构改变，血小板的聚集性和黏附性明显增强，导致血栓形成[5]。目前临床对于急性脑梗死一般选择静脉溶栓治疗，但多数患者容受到时间窗的限制，错过最佳溶栓时机。抗血小板聚集被认为是防治急性脑梗死的有效方法，常见抗血小板聚集药物包括氯呲格雷、阿司匹林2种。这2种药物在临床指南中被强烈推荐，现已广泛用于脑梗死的治疗和预防中[6]。研究发现，将上述抗血小板药物单独用于抗血小板聚集的某个环节中，容易影响治疗效果，部分患者存在抵抗情况;而采用联合用药方式，能够对疾病的进展起到阻止作用。研究表明，阿司匹林和氯呲格雷的抵抗情况与患者神经功能早期恶化密切相关，氯呲格雷抵抗情况占比为40%，阿司匹林抵抗情况占比为25%，上述2种药物抵抗情况占比为20%，因此即便选择二者联合用药治疗，仍有部分患者出现神经功能恶化情况，导致患者预后不佳[7-8]。

氯呲格雷在人体内转换成为一种活性代谢产物后才会产生抗血小板活性，但该药物代谢缓慢，导致抗血小板聚集作用减弱。研究显示，在对急性缺血性卒中患者进行治疗的过程中，若患者携带CYP2C19功能等位基因缺失，容易引发缺血性卒中。虽然阿司匹林药物不需要在患者体内转换，但是患者体内还是存在抵抗情况。该药物抵抗与脑梗死再发具有密切相关性[9]。阿司匹林抵抗容易受到多种因素影响，例如抗感染药实验、药物依从性不佳、血小板糖蛋白GPⅢa基因变异相互作用等。替罗非班是临床常见药物，其作用机制显著，能阻止血小板聚集的最终通路，当血小板出现活化后，糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体可以在患者细胞膜上均匀分布，对糖蛋白和纤维蛋白原受体结合进行阻止，对血小板聚集和交联进行阻断。替罗非班还能够预防血栓的形成，能够促进血栓溶解。部分研究学者在实验过程中采用超声检测发现该药物溶解微血栓过程中并未发生出血的情况。临床研究显示，对于存在急性脑梗死的患者来说，采用替罗非班和尿激酶经过静脉注入比单一用药作用显著，能对血栓进行溶解，提高梗死血管再通率，改善灌注情况，减小患者脑梗死体积[10]。研究显示，对于急性脑梗死患者采用替罗非班进行治疗，能在2 d内溶解血栓，利于冠状动脉血管再通，部分患者采用药物治疗后，预后良好，无颅内出血风险。氯呲格雷和阿司匹林均需要患者口服用药，但药效缓慢，无法阻止患者血小板聚集。而采用替罗非班能够弥补上述药物的不足。替罗非班是一种血小板抑制剂，在患者用药5 min后，能对血小板进行抑制，预防血栓形成。本研究表明，观察组各项指标优于对照组。由此证明，替罗非班药物干预急性脑梗死具有显著效果，能够促进患者自身神经功能恢复，预防出血，改善患者神经功能缺损的情况，提高患者的生活质量[11]。本次研究存在局限性，病例数据较少，病例为单中心资料，未纳入NIHSS>16分的脑梗死患者作为病例，研究未得到广泛验证。未来研究过程中应将样本量扩大，对实验进行设计，验证该种药物在治疗过程中的有效性和安全性。

综上所述，替罗非班桥接双联抗血小板治疗效果显著，安全性高，值得进一步推广与探究。

参考文献

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（编辑：许 琪）

作者简介：李 欣，女，本科，主治医师。