鳖甲软肝片联合恩替卡韦对慢性乙肝肝硬化患者免疫功能及肝功能的影响

谭晓娟

【摘要】 目的 探究鳖甲软肝片联合恩替卡韦在慢性乙肝肝硬化患者中的应用效果。方法 将2020年9月—2021年9月宜春浙赣友好医院收治的110例慢性乙肝肝硬化患者，按照治疗方式的不同分为对照组和观察组，各55例。对照组给予恩替卡韦治疗，观察组在此基础上加用鳖甲软肝片治疗。2组患者均持续治疗6个月，比较2组患者临床疗效、免疫功能指标[CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+]、肝功能指标[天门冬氨酸转氨酶（aspartate amino transferase，AST）、丙氨酸转氨酶（alanine aminotransferase，ALT）及总胆红素（total bilirubin，TBIL）]、肝纤维化指标[Ⅲ型前胶原（procollagen type III，PC-Ⅲ）、Ⅳ型胶原（type IV collagen，Ⅳ-C）、透明质酸（hyaluronic acid，HA）和层黏蛋白（laminin，LN）]及不良反应。结果 观察组治疗总有效率（96.36%）高于对照组（83.64%），差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组治疗后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平高于对照组，CD8+低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组治疗后AST、ALT、TBIL指标均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组治疗后PC-Ⅲ、Ⅳ-C、HA、LN指标均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组与对照组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。结论 慢性乙肝肝硬化患者给予鳖甲软肝片联合恩替卡韦治疗可提高临床疗效，利于缓解患者临床症状，降低肝纤维化指标，提升患者免疫功能，从而改善肝功能，值得推广运用。

【关键词】 慢性乙肝肝硬化；恩替卡韦；鳖甲软肝片；免疫功能；肝功能；肝纤维化指标

文章编号：1672-1721（2024）01-0147-04     文献标志码：A     中国图书分类号：R512.6+2

慢性乙肝肝硬化属于慢性传染疾病，由乙型病毒性肝炎发展而来。肝硬化作为病情较重的肝病，具有较高的发病率且呈逐年上升趋势，对患者危害较大。肝硬化患者受到多种因素影响，肝脏长时间受损，造成肝脏细胞纤维组织不断增生，细胞出现弥漫性坏死，使得肝脏供血受到影响，临床表现为肝区疼痛、腹胀、四肢乏力、消化道出血等症状。该病主要分为代偿期与失代偿期

2个阶段。早期乙肝肝硬化代偿期并无明显临床症状，发现难度较大，但患者多属于乙肝肝硬化失代偿期，乙肝病毒能够持续复制，导致肝细胞与纤维组织发生增生，随着病情进展，可演变成肝硬化肝、组织纤维化，最终导致肝脏衰竭、肝肾综合征、肝癌等，若不及时有效治疗，可危及患者生命安全[1]。早期乙肝肝硬化失代偿期采取有效治疗对患者病情控制具有重要意义。目前，抗病毒药物是临床治疗该病的主要手段，恩替卡韦是常用的抗病毒药物之一。抗病毒药物能够有效阻断乙肝病毒逆转录过程，对乙肝病毒的复制起到阻止作用，有较好的抗病毒效果，但患者长期使用抗病毒药物易出现耐药性，对治疗效果产生不利影响。

鳖甲软肝片是一种中药制剂，具有阻断、降低肝纤维化指标、使肝功能恢复等作用[2]。基于此，本研究纳入2020年9月—2021年9月宜春浙赣友好医院收治的110例慢性乙肝肝硬化患者作为研究对象，旨在探究鳖甲软肝片联合恩替卡韦在慢性乙肝肝硬化患者中的应用效果，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取宜春浙赣友好医院2020年9月—2021年9月收治的110例慢性乙肝肝硬化患者，按照治疗方式的不同分为观察组与对照组，各55例。对照组，男性30例，女性25例；年龄24～65岁，平均年龄（45.08±3.21）岁；体质量43～80 kg，平均体质量（58.31±3.69）kg；病史1～7年，平均（4.02±0.46）年。观察组，男性29例，女性26例；年龄24～66岁，平均年龄（45.15±3.22）岁；体质量44～81 kg，平均体质量（58.43±3.71）kg；病史1～8年，平均（4.08±0.50）年。2组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。本研究经医院医学伦理委员会审核通过，患者及其家属知情并签署知情同意书。

纳入标准：符合慢性乙肝肝硬化诊断[4]：患者皮肤粗糙、暗沉，肝质地硬，脾大，B超、CT显示肝纤维化象征等。

排除标准：合并其他心、肺、肝等器官疾病患者；妊娠期、哺乳期者；合并恶性肿瘤或免疫性疾病者；对研究药物过敏者；临床资料不全者；无法配合，精神异常者。

1.2 方法

对照组给予恩替卡韦[博瑞制药（苏州）有限公司/苏州扬厉医药科技有限公司，国药准字H20193178，

0.5 mg/片]治疗，1次/d，0.5 mg/次。觀察组在此基础上加用鳖甲软肝片（内蒙古福瑞医疗科技股份有限公司，国药准字Z19991011，0.5g/片）治疗，3次/d，2.0 g/次。2组患者均连续治疗6个月。

1.3 观察指标

（1）临床疗效标准[3]。显效为患者肝硬化症状明显消失，肝功能指标有明显改善；有效为患者肝硬化症状所有缓解，肝功能指标好转；无效为患者体征及症状无变化甚至加重，肝功能指标无变化。显效率+有效率=总有效率。（2）免疫功能。试剂由上海恒信化学公司提供，采用CytoFLEX LX流式细胞仪对2组患者治疗前与治疗6个月后T细胞亚群指标（CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+）进行检测。（3）肝功能指标。分别采集患者治疗前与治疗6个月后5 mL空腹静脉血，采用酶联免疫吸附法测定2组患者AST、ALT及TBIL水平。（4）肝纤维化指标。采用放射免疫法检测2组患者治疗前与治疗6个月后血清中PC-Ⅲ、Ⅳ-C、HA和LN水平。（5）不良反应。包括头痛、恶心等。

1.4 统计学分析

采用SPSS 22.0统计学软件分析数据，计量资料以x±s表示，采用t检验，计数资料以百分比表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效

观察组治疗后总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

2.2 免疫功能指标

治疗前，2组CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+指标比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平高于对照组，CD8+低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

2.3 肝功能指标

治疗前，2组AST、ALT、TBIL指标比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组AST、ALT、TBIL指标均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

2.4 肝纤维化指标

治疗前，2组PC-Ⅲ、Ⅳ-C、HA、LN指标比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组上述指标均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。

2.5 不良反应

2组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表5。

3 讨论

乙型肝炎病毒感染是造成慢性乙肝肝硬化的主要原因。有研究证实，慢性乙肝肝硬化与肝纤维化指标有关。肝纤维化是肝脏受到损伤后修复的过程，它可使细胞外基质合成、降解。正常情况下，肝纤维组织的降解与形成保持着一种动态平衡，但慢性乙肝肝硬化受到乙肝病毒的影响，增加了纤维组织，减少降解，从而引起肝纤维化，主要临床表现为肝功能损害、门脉压高等，该病还累积多系统器官[5]。为缓解病情、抑制肝纤维化进程，选择高效、安全性高的治疗方法尤为重要。

核苷（酸）类药物是治疗慢性乙肝肝硬化的主要抗病毒药物。恩替卡韦是鸟嘌呤核苷（酸）类似物，属于新型抗乙肝病毒药物，具有高活性特点，可以对乙肝病毒多聚酶的活性起到抑制作用，可有效阻止乙肝病毒逆转录启动，抑制HBV-DNA正链的合成等，从而有效抑制乙肝病毒再复制[6]。恩替卡韦可以抑制病毒复制、避免体内新生肝细胞感染，还可改善肝纤维化状况，但患者长期服用会出现耐药性，远期效果不佳。本研究中，观察组总有效率（96.36%）高于对照组（83.64%），观察组患者治疗后肝功能和肝纤维化指标水平均优于对照组（P＜

0.05），与路俊风[7]的研究结果基本一致。提示鳖甲软肝片与恩替卡韦联合治疗慢性乙肝肝硬化可提高临床疗效，更好地发挥抗病毒作用，能够有效抑制肝纤维化水平，改善患者肝功能。分析原因，鳖甲软肝片是一种复方中药制剂，可减少对人体的刺激、抑制贮脂细胞增殖，抑制和阻断肝纤维化，提高机体的抗感染能力和免疫力，进而对患者肝功能起到一定的保护作用，保证慢性乙肝肝硬化疾病的治疗效果。鳖甲软肝片的主要成分有鳖甲（制）、莪术、黄芪、三七、冬虫夏草、紫河车、板藍根等，其中黄芪可以直接抑制感染细胞的病毒复制，其余成分可有效抑制贮脂细胞增殖，使胶原蛋白的合成减少，对改善患者肝功能有重大作用。鳖甲软肝片中的当归成分起到了关键作用，可减轻肝细胞的变性坏死，微循环得以改善，从而抑制纤维化增生，对肝纤维化早期有很好的阻断作用[8-9]。在给予恩替卡韦治疗的基础上加用鳖甲肝软片，能够更有效地阻止肝纤维化的进展，恢复患者肝功能。分析患者免疫功能情况时，主通过T细胞亚群指标来评估[10-11]。本研究结果显示，治疗后，观察组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均明显高于对照组，且CD8+低于对照组（P＜0.05），提示鳖甲软肝片结合恩替卡韦可有效提高慢性乙肝肝硬化的免疫功能。2组不良发应比较差异无统计学意义（P＞0.05），提示2种药联用安全性较好，联合用药具有较好的安全性。鳖甲软肝片不良反应比较少见，偶尔会出现消化道反应，不会引起明显的不良反应，通常不需要停药，患者可自行缓解。

综上，鳖甲软肝片联合恩替卡韦治疗慢性乙肝肝硬化治疗效果较好，有利于改善患者肝功能和肝纤维化指标，提高患者免疫功能，临床应用安全可靠，可推广运用。

参考文献

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（编辑：张兴亚）