大理州中医医院中药不良反应报告的分析与探讨

刘颖 赵桂芬

【摘要】 目的 分析中药不良反应的发生因素，为临床合理用药提供参考。方法 选取2018年1月1日—2022年8月31日大理州中医医院上报国家不良反应监测系统的67例中药不良反应报告作为研究对象，进行分类统计和分析。结果 纳入研究的报告中，女性中药药品不良反应（adverse drug reaction，ADR）发生率高于男性，各年龄中50～59岁发生频率最高，一般ADR数量占94%，涉及的26个品种中，刺五加注射液发生ADR例数最多，血必净注射液发生ADR频率最高。结论 应加强对中药ADR的监测，针对诱发因素采取相应措施，降低ADR发生风险，完善中药使用评价体系，促进合理安全用药。

【关键词】 中药；不良反应；合理用药

文章编号：1672-1721（2024）01-0009-04     文献标志码：A     中国图书分类号：R969.3

药品不良反应（ADR）是指合格药品在正常用法用量下出现的与用药目的无关的有害反应[1]。中药是在中医药理论指导下使用的药物，历史悠久，效果明确，随着科技的发展，又延伸出了许多现代剂型，在使用过程中药物不良反应逐渐增多。1999—2021年，全国药品不良反应监测网络累计收到《药品不良反应/事件报告表》

1 883万份[2]。ADR监测作为药品质量管理的一项重要工作，直接关系到人民群众用药的安全有效，开展ADR监测工作，可以减少不良反应的发生，促进用药安全[3]，对于安全用药有着重要意义。本研究分析三甲中医院中药ADR现状，以期为临床合理安全用药提供参考，报告如下。

1 资料与方法

1.1 资料来源

回顾性分析大理州中医医院2018年1月1日—2022年8月31日上报至国家不良反应监测系统的67例中药ADR报告。

1.2 方法

按患者的性别、年龄、药品名称、ADR数量、ADR出现时间、ADR累及系统/器官及主要临床表现等信息进行分类统计和分析。

2 结果

2.1 ADR上报数量

统计大理州中医医院2018年1月1日—2022年8月31日上报至国家不良反应监测系统的67例中药ADR报告，具体数据如图1所示。

2020年上报中药不良反应最少为8份，主要原因是，2020年使用中药的患者数量减少，疫情爆发，住院患者大幅减少，所以中药使用量减少，ADR的数量随之减少；医生对上报ADR存在误区，部分医生认为上报ADR可能导致医疗纠纷，或是不确定ADR发生的药物就不报，不了解“怀疑就报”的原则，导致2020年总体ADR上报数量和中药ADR数量都为最低。2021年，大理州中医医院针对上报数量大幅减少的现象，邀请不良反应中心的专业人员对医生进行培训，打消了医生上报顾虑，加之病人总数回升，使用中药数量增加，所以上报ADR数量在2021年随之上升。

2.2 发生ADR患者的性别和年龄

女性ADR发生率为59.70%，男性ADR发生率为40.30%，见表1。

女性ADR发生率高于男性，可能与药动学和药效学方面的差异有关，女性的体质量和器官比男性小，脂肪比例比男性大，推荐剂量可能产生较高的血药浓度或较大的药时曲线下面积（area under curve，AUC），而药靶数目或反应的改变可能提高女性对特定药物的敏感

性[4]。2000年美国国立卫生研究院（national institutes of health，NIH）要求美国食品药品管理局（food and drug administration，FDA）对缺乏女性用药差异资料的药物临床试验执行临床试验暂停（clinical hold，CH），这也从侧面反映了性别对ADR的发生有影响[5]。50～59岁为发生ADR例数最多的年龄段，发生ADR的比例为22.39%，60～69岁排名第二，发生ADR的比例为19.40%，与文献报道的结果基本一致[6]，这可能与该年龄段患者自行用药、药物联用、服药剂量与疗程异常等情况存在一定联系[7]。

2.3 ADR发生的严重程度

本研究所有上报的ADR中，发生的严重程度分布情况如图2所示。

新的和已知的一般ADR数量总共占94%，提示中药发生ADR后，大多数在医疗机构内可以及时得到控制，很少对患者的生命安全造成严重影响。新产生的ADR占比为38%，证明了药品上市后再评价的重要性。纳入研究的ADR中有1例死亡病例，怀疑用药为痰热清注射液、地塞米松磷酸钠注射液、注射用青霉素钠。1例55岁的男性患者因咽喉肿痛、吞咽困难1 d到急诊科就诊，各组间均进行了冲管，顺利输注完所有液体后无不适，15 min后患者突发无法言语、呼吸困难、口唇面紫绀症状再次前来就诊，并突发意识丧失、呼之不应，呼吸心跳骤停，经积极抢救后仍无效，宣布临床死亡。发生ADR的这例患者年龄处于ADR高发的50～59岁，既往未发生药品不良反应事件，选药适宜，用法用量均适宜。在痰热清说明书中明确规定控制滴数每分钟不超过

60滴，患者依从性差，调监控患者存在自行调节输液速度的行为，直接或间接导致了此次新的严重的ADR死亡事件，对用药交代的重要性敲响警钟。

2.4 发生ADR药物品种

2016年—2020年《国家药品不良反应监测年度报告》药例次数排名中，理血劑中活血化瘀药和清热剂中清热解毒药一直位居前两名[8]，与大理州中医医院中药ADR发生的情况基本一致，具体情况见表2。

按照国际医学科学组织理事会（council for international organizations of medical sciences，CIOMS）推荐ADR的发生率评级，大理州中医医院ADR发生率排名第1位的是血必净注射液，ADR发生率为1.13%，属于常见（1%～10%）；注射用血栓通ADR发生率为0.73%，刺五加注射液ADR发生率为0.53%，排名分别为第2位和第3位，属于偶见（0.1%～1%），见表3。

在输注这些品种时应注意监测，护士和药师在用药教育时需告知患者发现不适及时反馈医生，不应随意调整滴速等针对性的注意事项。

2.5 ADR累及系统/器官、表现、出现时间

皮肤及其附件发生ADR的例次最多，达到46例，占52.27%；累及呼吸系统的ADR数量排第2位，达到12例，占13.64%；累及神经系统的ADR数量排第3位，达到9例，占10.23%，见表4。

ADR可能与这些系统/器官的临床表现最为明显，ADR发生时间较短，普及程度高，易于辨识有关。30 min内发生ADR的例数为24例，占35.82%；30 min～1 d内发生的例数为17例，占25.37%；1～7 d发生的例数为20例，占29.85%，见表5。提示应特别注意用药前30 min的

监护。

3 讨论

随着国家对合理用药的重视，中药ADR监测将有更多的内涵与价值，由此延伸出的药物警戒等内容将从被动监测向积极开展转化，进一步完善对药品各环节的评价。本研究从67例中药ADR报告的各个方面进行回顾性分析，不仅保障了本医疗机构内的合理用药，也为今后ADR的发展提供了一些思考。

3.1 加强ADR监测

对于医务人员，医院应定期举行ADR相关培训，包括认识上报中药ADR的意义，了解《关于进一步加强用药安全管理提升合理用药水平的通知》中明确提到的“可疑就报”原则，正确判断ADR发生的关联性，以及ADR发生的表现和救治措施等，让全员均有上报意识，也可适当与绩效等挂钩。对于短期内高发ADR的药品，要有药品ADR聚集性信号的意识[9]。相关部门应系统性地对中药临床使用进行研究，特别是中药院内制剂、饮片等ADR研究较少的领域，不断完善中药说明书的记载，增加对中药的认识，促进中药的安全合理使用。

3.2 针对诱发因素采取相应措施

女性中药ADR发生率高于男性，各年龄中50～59岁发生率最高，与文献报道结果一致[10-11]。血必净注射液、注射用血栓通以及刺五加注射液在大理州中医医院发生ADR的频率相对较高，在使用时应特别注意说明书或药典等记载的事项，比如功能主治的范围，用法用量的限制，溶媒的选择，滴速的限制，儿童、老人、肝肾功能不全等特殊人群的注意事项。药师可以收集整理医院ADR信息进行统计评估，以OA平台等方式向全院通报，达到药物警戒的目的。药师也可通过血药浓度监测、基因检测等评估临床用药风险，提出适宜的用药建议，参与制定患者的用药方案。在患者治疗时，护士应科学强调用药的注意事项，比如注射剂的滴速不可随意调节、口服药的禁忌等事项，可与药师联合进行一系列的用药教育，减少患者用药不当等情况的发生。

3.3 完善中药ADR评价体系

中药本身没有不良反应的定义，是参考ADR概念得出相应的中药ADR概念，即在防治疾病过程中，由于应用中药所产生的与用药目的不符，给患者带来不适、痛苦或有害的反应[12]。

《尚书·说命上》曰：“若药弗瞑眩，厥疾弗瘳”，也就是说吃药后如果没有发生瞑眩的反应，这个病就难以治愈。《伤寒论》在论述桂枝附子汤去桂枝加白术汤中提到：“初一服其人身如痹，半日许复服之，三服都尽，其人如冒状，勿怪。此以附子、术并走皮内，逐水气未得除，故使之耳”。许多中医药经典著作中都提到服药后病情好转产生的一些反应，或许反应当下是不适的，但最终身体达到平衡，病情好转。这些服用中药的“好转反应”很难与中药ADR的概念相区分，因此对中药ADR监测者的中医药知识水平提出了较高的要求。建议不仅临床使用应从中医药理论出发，中药ADR评价体系也应符合中医药理论，结合中药的特点来不断完善。

本研究针对大理州中医医院67例中药ADR进行回顾性分析，样本量少，并且受地域特征、生活习性、用药习惯等影响，得出的某些结果可能具有偶然性，对于中药ADR呈现的特征及诱发因素还需扩大量本进行研究。中药ADR的监测与管理需要多方面共同努力，加强对中药ADR的监测，针对诱发因素采取相应的措施，降低ADR发生风险，完善中药使用评价体系，促进合理安全用药。

参考文献

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（编辑：郭晓添）