重构本草——黄药子

胡诗宛，沈梦菲，林 潼，周 凌，金籽杉，张 伟，3*

（1.中国中医科学院广安门医院代谢病研究所，北京 100053；2.北京中医药大学，北京 100029；3.甘肃中医药大学基础医学院，兰州 730000）

黄药子（air potato）为薯蓣科植物黄独Dioscorea bulbiferaL.的干燥块茎，又名黄独、零余薯、黄药根等，其生长适应性强，既喜阴湿，又需阳光充足之地，在海拔几十米至2 000 米的高山地区都能生长，多生于河谷边、山谷阴沟或杂木林边缘。主产于湖北、湖南、江苏等地。本文前期广泛搜集了有关黄药子的古籍记载、现代药理研究和临床医家用药经验总结，随后由包含中医药临床和基础研究领域共同组成的64 位专家学者（其中高级职称50名、中级职称10名、初级职称4名），共同针对黄药子的“症靶”及“标靶”相关建议进行详细的问卷调查，最终组织5 名中医药领域经验丰富的中医临床医家以专家访谈的形式，深入探讨态靶辨治理论指导下黄药子的应用要点，总结提炼黄药子的临床应用之标靶，以期为提升中医临床疗效提供参考价值。

1 传统本草论述

黄药子味苦，性寒，有小毒，归肝、心经。由于其味苦性寒，《本草纲目》称其可“凉血降火，消瘿解毒”[1]，故能治疗疮痈、肿毒等，尤其是针对瘿疾效佳。黄药子疗瘿病始载于孙思邈《千金月令》：“疗患忽生瘿疾三年者极妙方，右用万州黄药子半斤，紧重者为上”[2]。其亦有毒性，久服可致不良反应，如《本草图经》中“黄药根”条目记载了黄药子当以酒制：“经三五日后，常把镜自照，觉消即停饮，不尔便令人项细也”[3]，强调了服药应中病即止，不可过服。《本草经疏》云“药子之类，只可外敷”[4]，《本草汇言》言“古人于外科，血证两方尝用。今人不复用者，因久服有脱发之虞，知其为凉血、散血明矣”[5]，强调了黄药子内服不宜久服，否则凉血、散血之力太过易致不良反应。

2 重构现代本草

2.1 标靶

2.1.1 甲状腺肿物 指甲状腺良性肿瘤，如甲状腺结节、囊肿、腺瘤等，临床表现可伴有颈部局部肉眼肿物、突出皮肤，或是整个颈部肿大，或仅甲状腺超声提示甲状腺结节或囊肿或腺瘤等肿物。名中医姜兆俊自拟消瘿汤治疗甲状腺腺瘤，方中黄药子、昆布、海藻、夏枯草为治瘿要药，尤以黄药子治缺碘性甲状腺腺瘤效好，用量4.5 ～9 g 为宜[6]。名中医盛灿若以“黄药子-烫水蛭”作为痰瘀互结之Ⅲ度单纯性甲状腺肿大常用药对，二者相伍可增化痰逐瘀、散结消瘿之功[7]。RCT 临床试验表明，黄药子汤（15 g 黄药子为君药）可在短期内缩小甲状腺结节，且不影响体内甲状腺素正常水平[8]。此外，黄药子还是中医临床治疗甲状腺癌的常用药物[9]，名老中医陈如泉治疗甲状腺癌术后癌毒残留者，多配伍黄药子以防止肿瘤复发转移[10]。

2.1.2 高甲状腺激素和低促甲状腺激素 当病理状态下，甲状腺腺体持续合成和分泌过多甲状腺激素可引起甲状腺功能亢进，可见甲状腺激素升高，其包括甲状腺素（T4）和三碘甲状腺原氨酸（T3）均可升高；此外，促甲状腺激素下降。临床症状表现为怕热多汗，心慌手抖，多食易饥，情绪急躁等。仝小林院士视黄药子为调节甲状腺功能的特效靶药，已有多例临床报道证实其可改善或恢复甲状腺激素及促甲状腺激素水平[11-12]。国医大师徐经世视黄药子配伍夏枯草为清肝泻火散结法要药，临床证实其能有效恢复甲状腺激素水平[13]。此外，针对甲亢相关性突眼，燕树勋以黄药子作为引经之药，临床研究证实自拟泻火平突散（黄药子9 g）能显著改善相关症状[14]。

2.2 现代药理研究 黄药子的碘含量为适宜水平[15]，故可“消瘿”与“平亢”并举[16]。除补碘以外，黄药子中富含的薯蓣皂苷元通过抑制体内甲状腺细胞增殖，减轻毒性弥漫性甲状腺肿（Graves 病），并呈剂量依赖性下调血清TGAb、TRAb 和TPOAb 水平，降低T3、T4、FT3、FT4 水平，提高 TSH 水平[17-18]，并通过促甲状腺滤泡细胞凋亡和抑制甲状腺免疫炎症反应，改善甲亢症状[19]。黄药子在抗肿瘤方面，黄独素B 以剂量和时间依赖性促胃癌细胞凋亡，但不影响肝脏细胞[20-21]；能明显下调人甲状腺癌相关蛋白表达[22]；黄药子醇提物可抑制白血病CEM细胞生长及促凋亡[23]。黄药子还具有一定抗炎作用[24]。

2.3 临床常用剂量 近现代医家运用黄药子入中药汤剂口服的用量一般为6 ～15 g。根据疾病、证型、症状的不同选择最佳用量与配伍。考虑其肝毒性，不少医家选择外用适量，临床可根据不同外用剂型及不同类型甲状腺疾病而确定，如治疗弥漫性甲状腺肿时，将以20 g 黄药子为君药的自拟黄药消肿汤与麻油混合后煎制成药膏，敷于甲状腺肿大的区域（每日用药时间为21 时至次日7 时），并配合局部针刺治疗，可有效缩小甲状腺体积[25]；黄药子单药外敷治疗良性单纯性甲状腺结节，可将黄药子研磨制成粉末，涂抹在专用胶贴中间，制成贴剂（4 cm×4 cm），贴敷在患者颈部肿大的结节部位，每次用药4～6 h，每日换药1次，临床效果好且未见肝肾功能损害[26]。

2.4 临床安全应用注意事项 药理研究[27]表明，黄药子具有肝、肾毒性，临床不良反应报道以肝毒性为常见。现代研究证实，黄独素B 是黄药子引起肝损伤的主要毒性成分[28]。临床观察发现，黄药子肝毒性与用药剂量、用药时间呈正相关[29]，既往报道曾有患者服用黄药子水煎剂15 g/d，连续6 d 后即出现肝损伤症状及肝脏指标异常[30]。临床不良反应报道以肝毒性为常见，且其对肝组织的损害在短时间内即可表现出来，而对肾组织的损害需相对较长的时间后出现[31]，其肝毒性可表现为食欲不振、厌油腻、恶心呕吐等症状，伴肝功能异常，进一步可引发黄疸、肝肿大，严重者可出现中毒性肝炎、肝昏迷。

仝小林院士临床使用黄药子剂量为 9 ～15 g，强调首次使用不超过15 g，且肝功能异常者需谨慎使用或暂不使用，使用时需注重配伍“保肝”靶药，如茵陈、五味子、赤芍等[11]，结合现代药理研究可进一步证实，五味子可改善肝脏指数和转氨酶水平，有效缓解肝肾病理损伤[32]；在服药期间，首次服用黄药子者需在服药7 d 后复查肝功能，若出现肝功能异常者，应及时减量或停药[33]；如未见明显异常，后续服药期间仍需定期复查肝功能。朱良争常配伍9 g 当归以减轻肝毒性[34]；燕树勋多配伍黄芩、黄柏、当归、甘草以减毒[14]，如配伍当归可显著降低ALT、AST 和ALP水平，逆转肝脏组织形态学病理变化[35]，且黄药子与当归剂量1:2 时减毒效果最佳[36]；又如黄药子与黄芩、黄柏按照1:2:2 的比例进行配伍后减毒最佳，且三者合用比单独配伍其中一种的减毒效果更显著[37]。10%白芍药汁炙（130 ℃炮制11 min）黄药子各炮制品均可不同程度降低黄独素B 含量，并改善肝损伤[38]；在炮制减毒方面，酒炙黄药子可能仅“存性”而无显著“减毒”作用，还需进一步研究证实[39]。还有研究[40]发现，绿豆汁炙法可能通过抑制肝脏的铁死亡，从而缓解黄药子导致的肝毒性。

3 小结

本文在态靶辨治的理论指导下，基于临床应用经验，梳理古籍文献与现代研究成果，结合64 位专家问卷调研以及5 位专家访谈的基础上，紧紧围绕该药的临床应用要点，总结提炼出黄药子的标靶。综合上述专家的集体意见，我们归纳出黄药子的标靶为甲状腺肿物，高甲状腺激素和低促甲状腺激素。根据现代毒理研究示黄药子具有肝肾毒性，其中黄独素B 是其毒性的主要成分。因此，在临床应用经验与使用注意事项中，建议黄药子的煎服剂量一般控制在6 ～15 g，由于其肝毒性显著且存在剂量、时间依赖性，使用时需配伍减毒药物如五味子、当归、白芍等，服药期间需定期复查肝肾功能，做到中病即减或中病即止。