过敏性紫癜患儿IgA D-D FDP水平与疾病复发的关系

杨 扬, 唐 帅, 张 建,2

(1.河南中医药大学儿科医学院, 河南 郑州 450046 2.河南中医药大学第一附属医院儿科, 河南 郑州 450000)

过敏性紫癜( Henoch-Schonlein Purpura,HSP)是儿童时期最常见的系统性血管炎,以非血小板减少性皮肤紫癜为主要表现,可伴有腹痛、关节痛症状,30%～60%的HSP患儿可出现肾脏损伤,发展为紫癜性肾炎(Henoch-Schonlein Purpura Nephritis,HSPN),7%的患儿进展为终末期肾病[1]。HSP患儿预后大多良好,但易反复发作,研究表明,HSP复发率可达30%[2]。疾病复发是导致肾脏损伤的重要危险因素,致使病程迁延,严重影响患儿身心健康发展[3]。HSP发病机制尚未阐明,目前认为与免疫紊乱、凝血与纤溶功能异常等因素有关。免疫球蛋白A(Immunoglobulin A,IgA)是一种具有抗体活性的球蛋白,在HSP的发生发展中有着重要作用[4]。D-二聚体(D-dimer,D-D)、纤维蛋白降解产物(Fibrin degradation product,FDP)是评估凝血功能的重要参数,其水平变化可反映机体纤溶活性与凝血功能状况,有研究显示,D-D、FDP与HSP患儿肾脏损伤关系密切[5],但与疾病复发方面的研究较少。基于此,本文通过探讨HSP患儿IgA、D-D、FDP水平与疾病复发的关系,为临床诊治及改善患儿预后提供参考。现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料:选取2022年11月至2023年4月河南中医药大学第一附属医院收治的160例HSP患儿为研究对象,其中男93例,女67例;年龄4～16岁,平均(9.01±3.31)岁。未复发组中男69例,女57例,平均年龄(9.08±3.17)岁;复发组中男24例,女10例,平均年龄(8.74±3.76)岁,两组患儿性别、年龄差异无统计学意义(P>0.05)。纳入标准:①符合《儿童过敏性紫癜循证诊治建议(2013)》中HSP的诊断标准;②首次发病;③未出现肾脏损伤;④患儿家属知情并签署同意书。排除标准①临床资料或数据缺失;②有凝血干扰药物史;③激素或免疫抑制剂药物史;④合并其他慢性疾病。

1.2方法:留取所有受检患儿入院第2天的清晨空腹状态下外周静脉血5mL,于抗凝管内混合均匀,采用全自动生化分析仪(美国BECAMAN COULTER AU5811全自动生化分析仪)检测IgA水平。采用全自动血凝仪(美国BECKMAN COULTER ACL TOP 700全自动血凝仪)测定D-D、FDP水平。

1.3随访及分组:采用电话及门诊复诊方式进行随访,每月随访一次,记录患儿复发情况,随访6个月。根据随访结果,将患儿分为复发组和未复发组。HSP复发定义:已确诊的患儿临床症状消失至少4周后,再次出现新的皮肤病变或其他系统表现[6]。

2 结 果

2.1复发组和未复发组IgA、D-D、FDP水平比较:对160例HSP患儿随访6个月,未复发126例,复发34例,无失访患儿,复发率21.25%。复发组IgA、D-D、FDP水平均高于未复发组,差异有统计学意义(P<0.05),见表1。

表1 复发组和未复发组IgA D-D FDP水平比较[M(Q1,Q3)]

2.2IgA、D-D、FDP对HSP复发的预测价值:ROC曲线分析显示,IgA、D-D、FDP三者联合预测HSP患儿疾病复发的AUC为0.892,高于单一检测指标,敏感度为85.3%,特异度为82.5%,见表2,图1。

图1 IgA、D-D、FDP对HSP复发的预测效能分析ROC曲线

表2 IgA D-D FDP对HSP复发的预测效能分析

2.3多因素Logistic回归分析HSP患儿疾病复发的影响因素:以HSP复发(是=1,否=1)为因变量,IgA(>3.235g/L=1,<3.235g/L=0)、D-D(>0.415μg/mL =1,<0.415μg/mL =0)、FDP(>3.260μg/mL =1,<3.260μg/mL=0)为自变量进行多因素Logistic回归分析。结果显示,IgA>3.235g/L、D-D>0.415μg/mL、FDP>3.260μg/mL均为HSP复发的独立因素(P<0.05)。见表3。

表3 多因素Logistic回归分析HSP患儿疾病复发的影响因素

3 讨 论

过敏性紫癜是以免疫复合物沉积为主要特征的白细胞裂碎性小血管炎,多发于学龄期儿童,临床表现为皮肤紫癜,可累及胃肠道、关节、肾脏等,大多数患儿预后良好,但容易反复发作。疾病复发不仅增加肾脏损伤的风险,还对患儿心理造成压力,不利于患儿身心健康发展[7]。本研究中,160例HSP患儿中未复发126例,复发34例,复发率21.25%,与既往研究基本一致,提示疾病复发率仍处于较高水平,不利于患儿的预后[8]。

IgA是高度糖基化的免疫球蛋白,与HSP发病密切相关。IgA免疫复合物沉积于毛细血管壁,形成抗内皮细胞抗体,损伤血管内皮细胞,产生大量炎性因子,增强机体免疫应答,诱导HSP发病[9]。有研究表显示,HSP患儿急性期IgA水平明显升高[10]。本研究显示,复发组IgA水平明显高于未复发组,IgA升高是患儿疾病复发的危险因素(P<0.05)。既往也有研究发现IgA与疾病复发存在关联,与本研究结果基本一致,提示IgA可能参与了HSP的发生、发展[11]。

HSP患儿凝血纤溶系统处于高凝状态,监测凝血功能有利于评估患儿的疾病严重程度和预后情况。D-D是交联纤维蛋白的降解产物,反映机体纤溶活性与凝血功能;FDP反映机体纤维蛋白的溶解功能,二者同时检测能明确机体的凝血纤溶系统的活动情况[12]。有研究表明,HSP患儿D-D、FDP水平明显高于健康儿童[13]。本研究结果显示,复发组D-D、FDP水平均高于未复发组(P<0.05),提示复发组的患儿存在更明显的高凝状态和继发性纤溶亢进。Logistic回归分析结果显示,D-D、FDP水平明显升高为影响疾病复发的危险因素(P<0.05)。高鸿博[14]等研究认为,D-D水平升高是影响患儿复发和出现肾脏损伤的危险因素。有学者认为,D-D、FDP水平显著升高可能提示IgA介导的坏死性血管炎持续存在[15]。

以IgA为主的免疫复合物沉积于血管壁,引起炎症反应,导致血管内皮细胞损伤,血小板黏附、聚集在血管表面,激活内源性凝血和外源性凝血系统,凝血因子活性增加,导致血管内微血栓生成,激活纤溶系统,使D-D、FDP水平升高[16]。免疫复合物的沉积于体内,对HSP复发具有诱导作用。ROC曲线分析结果显示,IgA、D-D、FDP三者联合预测HSP患儿疾病复发的AUC为0.892,高于单一检测指标,敏感度为85.3%,特异度为82.5%,说明三者联合检测对HSP复发具有较高的预测价值。

综上所述,IgA、D-D、FDP水平对疾病复发具有一定的预测价值,监测三者水平有利于评估预后情况。临床治疗应密切关注,早发现、早干预,以降低疾病复发率。