厄贝沙坦氢氯噻嗪联合美托洛尔治疗慢性充血性心衰的效果分析与探究

王玉，张亚林，郭娜

正定二五六医院综合内科，河北石家庄 050800

慢性充血性心力衰竭是一种心脏结构功能异常导致的临床综合征，主要症状有呼吸困难、水肿、咳嗽、咳痰、咯血、全身乏力等[1]。在各心脏病变影响下会损伤到泵血功能，心排血量维持在较低水平，和机体代谢之间无法保持供需平衡，会降低组织、器官灌注量，即会出现体内循环障碍。若心衰症状持续未缓解，会加重心脏负荷程度，使心室结构出现性质变化。临床在慢性充血性心衰出现后多给予利尿、强心等相关治疗，其中厄贝沙坦氢氯噻嗪能产生协同降压的价值，可恢复心脏血液供给状态[2-3]。有学者提出，心衰和肾上腺素异常激活有较高相关性，美托洛尔作为β1受体阻滞剂，经使用后能展示出高选择性，可阻滞β1受体，有效调节心室状态，改善左心室泵血功能[4-5]。因此，本研究选取2020年11月—2023年11月正定二五六医院综合内科收治的200例慢性充血性心衰患者作为研究对象，了解厄贝沙坦氢氯噻嗪+美托洛尔的疗效。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院收治的200例慢性充血性心衰患者作为研究对象，掷骰子分组，分为参考组、实践组，各100例。参考组中男59例，女41例；年龄45～82岁，平均（63.84±2.54）岁；病程2～8年，平均（5.41±1.79）年；心功能分级：Ⅱ级30例，Ⅲ级37例，Ⅳ级33例。实践组中男58例，女42例；年龄44～83岁，平均（63.25±2.39）岁；病程2～9年，平均（5.79±1.06）年；心功能分级：Ⅱ级31例，Ⅲ级38例，Ⅳ级31例。两组一般资料对比，差异无统计学意义，具有可比性（P均＞0.05）。研究通过本院医学伦理委员会审核。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①诊断为慢性充血性心衰；②心功能分级均保持在Ⅱ～Ⅳ级内；③美托洛尔耐受；④厄贝沙坦氢氯噻嗪耐受。

排除标准：①急性心衰者；②中枢神经系统病变者；③心律失常无法控制者；④病态窦房结综合征者；⑤痴呆病变者；⑥实施了其他抗心衰治疗。

1.3 方法

参考组：厄贝沙坦氢氯噻嗪（国药准字H20133185；规格：150 mg∶12.5 mg×7片）治疗，此组均需在早上进餐时口服，162.5 mg/次，共治疗12周。

实践组：增加美托洛尔（国药准字H20213769；规格：47.5 mg×7片）治疗，此药初始阶段需口服6.25 mg/次，根据心衰程度将频率控制在2～3次/d之间，若心衰未缓解，则增加单次用量至12.5 mg，最终需控制在300 mg/d以内，共治疗12周。

1.4 观察指标

对比两组临床疗效：①未伴随心衰表现，心功能好转不低于2级，即显效；②有轻微心衰表现，心功能好转一级，即好转；③有明显心衰表现，心功能未好转，即无效。治疗总有效率=显效率+有效率。

对比两组左心室功能：即为各心衰患者实施超声心动图检查，了解其左心室射血分数（Left Ventricular Ejection Fractions, LVEF），还需掌握左室舒张末期内径（Left Ventricular End-diastolic Internal Diameter, LVEDD）的变化情况。

对比两组转归情况：需引导患者实施6 min步行试验（6 Min Walk Test, 6MWT），还需获取心衰患者的静脉血标本，帮助患者检测出N末端B型利钠肽原（N-Terminal Pro-brain Natriuretic Peptide, NTproBNP）。

对比两组不良反应：包括恶心、心率下降、腹泻等情况。

1.5 统计方法

使用统计学软件SPSS 26.0处理数据，临床疗效、不良反应发生率表示为计数资料，以例数（n）和率（%）表示，经t检验；左心室功能和疾病转归情况为计量资料，以（±s）表示，行χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效对比

实践组的治疗总有效率为98.00%高于参考组的91.00%，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者临床疗效对比

2.2 两组患者左心室功能对比

治疗前，实践组的LVEF和LVEDD对比，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，实践组LVEF高于参考组，LVEDD低于参考组，差异有统计学意义（P均＜0.05）。见表2。

表2 两组患者左心室功能对比(±s)

表2 两组患者左心室功能对比(±s)

注：LVEF：左心室射血分数，LVEDD：左室舒张末期内径。

组别实践组（n=100）参考组（n=100）t值P值LVEF（%）治疗前33.48±3.09 33.51±3.72 0.062 0.951治疗后49.83±3.03 55.62±4.52 10.640＜0.001治疗后49.61±3.82 45.03±3.27 9.108＜0.001 LVEDD（mm）治疗前63.96±4.18 63.87±4.02 0.155 0.877

2.3 两组患者转归情况对比

治疗前，两组6MWT和NT-ProBNP对比，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，实践组6MWT高于参考组，NT-ProBNP低于参考组，差异有统计学意义（P均＜0.05）。见表3。

表3 两组患者转归情况对比(±s)

表3 两组患者转归情况对比(±s)

注：6MWT：6 min步行试验，NT-proBNP：N末端B型利钠肽原。

组别实践组（n=100）参考组（n=100）t值P值6MWT（m）治疗前289.45±35.72 290.66±37.14 0.235 0.815治疗后402.43±49.01 486.72±52.32 11.758＜0.001治疗后448.29±41.03 389.64±45.71 9.548＜0.001 NT-ProBNP（pg/mL）治疗前668.25±51.93 667.91±54.78 0.045 0.9641

2.4 两组患者不良反应发生情况对比

两组不良反应对比，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表4。

表4 两组患者不良反应发生情况对比

3 讨论

在各类心脏病变作用下会提升β受体交感神经的紧张度，使RAAS系统处于慢性激活的状态，不断改变心脏结构，重塑心肌细胞，该机制下会造成慢性充血性心衰[6-7]。该病典型表现为交感神经兴奋，若未予以控制常增加心率，提高神经内分泌系统的活性，释放出较多内源性细胞因子，在慢性刺激下缩短心肌细胞重构速度，加重心肌组织受损程度，而且会激活神经内分泌系统，构成不良循环[8-9]。为患者提供强心、利尿等相关治疗可减轻临床症状，但对心肌损伤无法逆转，而且无法调节神经内分泌状态，需为慢性心衰患者提供更为有效的方案[10]。

本研究中，实践组治疗总有效率达到98.00%，高于参考组的91.00%（P＜0.05）。在张丹[11]研究中，观察组达到92.59%，高于对照组的62.96%（P＜0.05），即联合治疗有效率高。厄贝沙坦氢氯噻嗪适应证广，为AT1R拮抗剂，经使用后能特异性地与血管紧张素Ⅱ受体相结合，在结合过程中产生阻断机制，可影响到心肌细胞代谢状态，降低蛋白质合成量，还能作用于交感神经降低其活性，调控儿茶酚胺代谢水平，在血管平滑肌收缩时产生阻碍效果，充分降低血压，改善心室壁张力。此药能结合血管紧张素受体间接性地刺激内皮细胞，合成较多一氧化氮，阻碍心肌细胞的增长，可下调左室重量指数，充分提升心肌功能[12]。而且厄贝沙坦氢氯噻嗪能产生阻断机制，对缓激肽代谢不会有过多影响，可降低心肌重构风险。单纯厄贝沙坦氢氯噻嗪作用有限，很难影响到中枢神经系统的代谢，仍有心衰反复加重的情况，为了强化抗心衰效果，临床常增加美托洛尔治疗[13-14]。该药为受体阻滞剂，经口服后能充分阻断β1受体，调节循环系统代谢状态，降低儿茶酚胺水平，调节心肌功能，降低心肌组织受损程度，还能减轻心肌负荷，达到较好心室收缩效果。美托洛尔还能作用于中枢神经系统，使其神经元兴奋度不断下降，可抑制心肌损伤，改善心脏灌注状态，提升有效性[15]。

综上所述，厄贝沙坦氢氯噻嗪与美托洛尔相结合后能提升治疗有效性，降低心脏受损程度，改善左心室功能，提升患者步行能力，且不良反应少，得到了慢性充血性心衰患者的认可。