血清α- L-岩藻糖苷酶、甲胎蛋白、异常凝血酶原检测在原发性肝癌诊断中的价值研究

尚应春

邳州市中医院检验科，江苏邳州 221300

原发性肝癌是常见恶性肿瘤之一，临床症状表现为肝区疼痛、肝大、消瘦、乏力等。因为原发性肝癌起病具有隐蔽性，并且病情发展较为迅速，不仅诊断较为困难，同时多数发现时已处于中晚期[1-2]。基于此，采取有效诊断方式尤为重要。临床上，病理学检查为本病诊断金标准，因为操作具有一定创伤性，患者不太容易接受[3-4]。血清肿瘤标志物检测已广泛应用于临床，具有操作便捷、费用低、创伤小等优点[5-6]。α-L-岩藻糖苷酶（a-lfucosidase, AFU）是一种溶酶体酸性水解酶，通常在肝癌患者中水平较高。甲胎蛋白（Alpha Fetoprotein, AFP）是常用诊断原发性肝癌标志物，但其在部分慢性肝病患者中水平也较高。近年，异常凝血酶原Ⅱ（Protein Induced by Vitamin K Absence or Antagonist Ⅱ, PIVKA-Ⅱ）指标也常被应用于此疾病诊断中，有着较高特异性。本研究选取2022年8月—2023年8月邳州市中医院收治的83例原发性肝癌患者以及肝硬化患者作为研究对象，均对其进行AFU、AFP、PIVKA-Ⅱ指标检测，分析诊断价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院接受治疗的83例患者原发性肝癌患者以及肝硬化患者作为研究对象，依据疾病类型不同，分为良性组（肝硬化患者）、观察组（原发性肝癌患者）。良性组（n=41）中男22例，女19例；年龄45～66岁，平均（55.50±3.50）岁；体质指数（body mass index, BMI）20～27 kg/m2，平均（23.50±1.50）kg/m2。观察组（n=42）中男21例，女21例；年龄46～67岁，平均（56.50±3.35）岁；BMI21～28 kg/m2，平均（24.50±1.12）kg/m2。另选择83例健康人群作为对照组，其中男42例，女41例；年龄44～67岁，平均（55.48±2.15）岁；BMI19～28 kg/m2，平均（23.56±1.24）kg/m2。3组一般资料对比，差异无统计学意义（P均＞0.05），具有可比性。本研究获医院医学伦理委员会批准（PZSZYY-LL-2023-047）。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①知情同意；②良性组和观察组经病理诊断确诊，且原发性肝癌患者符合《原发性肝癌诊疗规范（2017年版）》中的诊断标准[7]；③配合度较高。

排除标准：①合并其他重要器官恶性肿瘤疾病患者；②服用过影响PIVKA-Ⅱ检测的维生素K等药物患者；③处于妊娠期或哺乳期患者；④合并血液系统疾病患者。

1.3 方法

检测AFU、AFP、PIVKA-Ⅱ指标，抽取空腹静脉血5 mL，离心处理10 min，速度为3 000 r/min，检测血清。AFU采用迈瑞生化仪器（BS-2800M）检测，含有配套试剂。AFP以及PIVKA-Ⅱ采用罗氏E601检测，操作严格遵守仪器标准流程进行。

1.4 观察指标

①分析指标检测水平，包括AFU、AFP、PIVKA-Ⅱ。AFU正常范围：0～40 U/L；AFP正常范围：0～5.8 ng/mL；PIVKA-Ⅱ正常范围：0～50.9 mAu/mL。

②分析单项及联合检测诊断价值。

1.5 统计方法

采用SPSS 26.0统计学软件分析数据，AFU、AFP、PIVKA-Ⅱ指标水平为计量资料，且符合正态分布，以（±s）表示，进行t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 3组患者AFU、AFP、PIVKA-Ⅱ指标水平比较

两组患者AFU、AFP、PIVKA-Ⅱ指标水平显著高于对照组，且观察组AFU、AFP、PIVKA-Ⅱ指标水平高于良性组，差异有统计学意义（P均＜0.05）。见表1。

表1 3组患者AFU、AFP、PIVKA-Ⅱ指标水平比较(±s)

表1 3组患者AFU、AFP、PIVKA-Ⅱ指标水平比较(±s)

组别良性组（n=41）观察组（n=42）对照组（n=83）F值P值AFU（U/L）30.26±3.22 46.15±4.10 23.64±2.57 701.228＜0.001 AFP（ng/mL）24.12±6.20 80.23±24.12 4.14±1.55 517.335＜0.001 PIVKA-Ⅱ（mAu/mL）21.31±4.65 164.24±48.88 10.56±3.67 579.272＜0.001

2.2 AFU、AFP、PIVKA-Ⅱ单项以及联合诊断效能比较

联合检测时，AUC提升至0.912，灵敏度提升至89.63%，特异度提升至99.10%。见表2、图1。

图1 AFU、AFP、PIVKA-Ⅱ单独以及联合诊断的ROC曲线

表2 AFU、AFP、PIVKA-Ⅱ单项以及联合诊断效能比较

3 讨论

原发性肝癌属于恶性肿瘤，其发病率和病死率较高，且在发病早期无明显症状。发热、咳嗽等表现是原发性肝癌患者的主要临床症状[8-9]。因此，早期采取有效诊断方法，对患者预后起着至关重要的作用。目前，原发性肝癌的临床诊断方法一般采用影像学检查、细胞学检查等[10-11]。然而，这些方法的诊断结果并不理想，容易导致漏诊和误诊。超声和其他影像学检查虽然无创，但需要有经验的医生进行评估，其结果受个人主观因素的影响。虽然手术病理检查是诊断本病的金标准，但由于创伤大、费用高，可能会引起肝脏出血，患者接受度较低[12-13]。血清学指标检查具有安全性高、操作方便、无创、重复性好等优点，是一种较为理想的诊断方法。

AFU是一种溶酶体酸性水解酶，其在细胞溶酶体广泛存在，在肝脏和肾脏组织中含量较高，具有高活性[14-15]。因为肝癌细胞中酶蛋白的合成速度会加快，降解速度会减慢，致使在原发性肝癌患者机体中含量增加。AFP是一种糖蛋白，由胎儿肝细胞和卵黄囊合成，当肝细胞发生癌变时，部分肝细胞恢复产生这种蛋白质的能力[16-17]。PIVKA-Ⅱ也称为右旋-y-羧基-凝血酶原，是一种蛋白质，当维生素K缺乏或拮抗剂Ⅱ诱导时生成，PIVKA-Ⅱ产生的机制与患者肝脏维生素K缺乏导致代谢异常密切相关[18-19]。在羧基化不完全情况下，凝血酶原氨基端附近Gla区存在的10种谷氨酸变化成无凝血活性的凝血酶原，在原发性肝癌患者血清中，PIVKA-Ⅱ水平较高。

本研究结果显示，观察组AFU、AFP、PIVKA-Ⅱ指标水平高于良性组（P均＜0.05）。由此可以看出，上述指标可以作为原发性肝癌诊断鉴别的依据。单项检测AFU、AFP、PIVKA-Ⅱ的AUC分别为0.656、0.802、0.888，其中AFP灵敏度（79.99%）最高，PIVKA-Ⅱ特异度（90.12%）最高。联合检测时，AUC提升至0.912，灵敏度提升至89.63%，特异度提升至99.10%。由此可以看出，在单项检测中，PIVKA-Ⅱ的AUC值最高，表示其诊断效能较高。AFU敏感度、特异度并不高，究其原因可能为患者个体之间差异不同，例如病情严重程度、合并其他慢性疾病等。AFU最小表示其诊断原发性肝癌的诊断价值弱于其他两项指标。对比单项检测，联合AFU、AFP、PIVKA-Ⅱ检测，能够较大幅度提升敏感度、特异度。赵云等[20]研究指出，采用联合检测血清AFP、PIVKA-Ⅱ、AFU水平，结果表明血清AFP、PIVKA-Ⅱ、AFU联合检测灵敏度（88.71%）、特异度（98.80%）高于单项检测（P＜0.05），这与本研究结果一致。

综上所述，联合AFU、AFP、PIVKA-Ⅱ检测可作为原发性肝癌诊断依据，且有着较为明显诊断价值，其灵敏度、特异度较高，有利于早期确诊。