水蛭治疗脑小血管病所致神经功能障碍的疗效及其对相关生物标志物的影响

乔振虎，曹炳华，樊艳萍，崔香香

1.广西壮族自治区民族医院神经内科，广西南宁 530001；2.广西壮族自治区民族医院重症医学科，广西南宁530001

脑小血管病（Cerebral Small Vessel Disease,CSVD）是指脑内小血管病变所致的病理变化，具有发病隐匿、发展缓慢的特性，但其影响极大，可导致认知功能障碍、精神情感改变、神经性病变等症状[1-3]。临床研究证实，中医在防治CSVD所致神经功能障碍方面具有独特优势，其中水蛭及含有水蛭的中成药或复方制剂已广泛用于脑血管疾病的临床治疗，并且具有较良好的效果[4-7]。但水蛭对治疗CSVD所致神经功能障碍的临床疗效如何，目前尚缺乏无报道。故本研究选取2020年10月—2023年6月广西壮族自治区民族医院神经内科收治的120例CSVD导致认知功能障碍患者为研究对象，探究水蛭对CSVD所致神经功能障碍患者的疗效及其对相关生化标记物的影响。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院神经内科住院部收治的120例CSVD导致认知功能障碍患者为研究对象，以随机数法分为对照组和观察组，各60例。对照组中男35例，女25例；年龄40～75岁，平均（58.00±5.40）岁；伴有高血压30例，伴有糖尿病19例，伴有高脂血症26例。观察组男33例，女27例；年龄40～77岁，平均（58.78±6.97）岁；伴有高血压30例，伴有糖尿病20例，伴有高脂血症24例。两组患者一般资料对比，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经本院医学伦理委员会审查批准。患者及家属对本研究的内容完整明白之后自愿参加。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①满足脑小血管病相关认知功能障碍诊断条件[8]，并经影像学检查证实；②确诊时的蒙特利尔认知功能评估量表（Montreal Cognitive Assessment, Mo-CA）≤26分、简易精神状态检查量表（Mini-Mental State Examination, MMSE）≤23分；美国国立卫生研究院卒中量表（National Institutes of Health Stroke Scale, NIHSS）≥3分。

排除标准：①脑磁共振成像检查提示大片皮层梗死和出血者；②严重言语、视力、听力障碍或精神障碍者；③非小血管因素所致的认知功能障碍者，如脑占位病变、头部外伤史、中枢神经系统感染性疾病等；④严重肝肾功能障碍者。

1.3 方法

对照组实施尼莫地平治疗。口服尼莫地平片（国药准字H20123051；规格：20 mg），30 mg/次，3次/d。持续用药3个月。

观察组在对照组治疗基础上给予中药水蛭口服，1 g/d，温开水冲服，分2次服用（上午、下午各1次），持续用药3个月。

1.4 观察指标

观察两组治疗前和治疗2周、治疗3个月的NIHSS量表评分。分值0～42分，患者的严重程度随着分数的增加而增大。

生化指标。于治疗前、治疗2周、治疗3个月分别采集患者的静脉血3～5 mL置于无菌抗凝管内，以3 000 r/min的条件下离心10 min，提取血清。采用酶联免疫吸附法测定血清胱抑素C、同型半胱氨酸、高敏C反应蛋白指标。

临床疗效。根据患者治疗3个月后的症状及NIHSS评分情况，制订相应的疗效评定标准。显效：症状显著改善，NIHSS评分比治疗前下降>70%；有效：症状有所改善，NIHSS评分比治疗前下降30%～70%；无效：症状无改善或恶化，NIHSS评分比治疗前下降＜30%或升高。总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。

1.5 统计方法

本研究采用ACCESS软件建立数据库，数据分析采用SPSS 25.0统计学软件进行，NIHSS评分、生化指标水平为计量资料，符合正态分布，以（±s）表示，行t检验；临床疗效为计数资料，以例数（n）和率（%）表示，行χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者NIHSS评分比较

观察组治疗3个月后NIHSS评分明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗前及治疗2周时两组评分比较，差异无统计学意义（P均>0.05）。见表1。

表1 两组的NIHSS评分比较[(±s)，分]

表1 两组的NIHSS评分比较[(±s)，分]

注：NIHSS：美国国立卫生研究院卒中量表；与治疗前比较，*P＜0.05；与治疗后2周比，▲P＜0.05。

治疗3个月（2.15±1.29）*▲（1.35±1.25）*▲3.450 0.001组别对照组（n=60）观察组（n=60）t值P值治疗前14.43±1.65 14.93±1.53 1.721 0.088治疗2周（3.05±1.57）*（2.82±1.81）*0.744 0.459

2.2 两组患者生化指标比较

观察组治疗3个月后血清胱抑素C、同型半胱氨酸、高敏C反应蛋白水平下降幅度更大，差异有统计学意义（P均＜0.05）；治疗前及治疗2周时两组上述指标比较，差异无统计学意义（P均>0.05）。见表2。

表2 两组患者生化指标比较(±s)

表2 两组患者生化指标比较(±s)

注：与治疗前比较，*P＜0.05；与治疗后2周比，▲P＜0.05。

组别对照组（n=60）观察组（n=60）t值P值血清胱抑素C（mg/L）治疗前24.55±4.10 24.86±4.20 0.409 0.683治疗3个月（5.34±0.66）*▲（3.20±0.41）*▲21.330＜0.001治疗2周（20.61±4.05）*（20.08±4.12）*0.711 0.488治疗3个月（16.06±4.21）*▲（13.08±4.11）*▲3.923＜0.001同型半胱氨酸（μmol/L）治疗前13.71±4.27 13.49±4.01 0.291 0.772治疗2周（10.81±3.01）*（10.30±2.81）*0.959 0.339治疗3个月（6.98±2.64）*▲（5.40±2.30）*▲3.495 0.001高敏C反应蛋白（mg/L）治疗前9.19±1.38 9.46±1.29 1.107 0.270治疗2周（7.41±1.07）*（7.23±1.12）*0.901 0.369

2.3 两组患者临床疗效比较

观察组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组患者临床疗效比较

3 讨论

CSVD在中医学属“中风病”范畴，早在《内经》中就有对络脉进行阐述，认为络脉是十二经的分支，分布全身，逐层变细，最终以缠络、孙络为最小终末单位，形成立体网状结构，发挥着内灌脏腑，外濡腠理的生理功能。而脑是脑络的聚集之地，更有脑髓居于其中，为气血汇聚之所。水蛭疗效：逐瘀、破血、通经[9]。西医研究则表明水蛭具有抗凝、抗血栓、抗炎及脑保护作用的功效。黎希年等[10]研究中，观察组治疗后NIHSS评分（2.96±0.60）分低于对照组（P＜0.05）。本文在NIHSS评分方面分析，与对照组相对比，观察组治疗3个月后（1.35±1.25）分更低（P＜0.05），表明水蛭能有效改善CSVD所致神经功能障碍。分析原因：水蛭对粥样动脉硬化内皮素基因表达有抑制作用，能降低过氧化脂质对血管内皮的损伤，并对凝血酶诱导的血管内皮细胞通透性增加抑制作用，改善脑能量代谢，保护细胞线粒体，拮抗中枢神经细胞凋亡，促进脑能量代谢和神经功能重建，有效恢复神经功能[11]。

本文结果显示，在血清胱抑素C、同型半胱氨酸、高敏C反应蛋白水平方面，观察组治疗3个月后的下降幅度更大（P均＜0.05）。提示水蛭在降低CSVD患者血清胱抑素C、同型半胱氨酸的表达水平，避免神经功能进一步损伤；同时也能减轻患者机体内的炎症反应，降低炎症对神经元细胞产生直接或间接的不良反应，进而改善患者的神经功能。分析原因：水蛭含有丰富的水蛭素，水蛭素对凝血酶有极强的抑制作用，能降低全血比黏度和血浆比黏度，在一定程度上抑制因炎症对神经及神经元产生的毒性作用，利于CSVD患者的神经功能恢复[12]。

综上所述，水蛭能改善轻CSVD所致的神经功能缺损，并且能有效降低患者的血清胱抑素C、同型半胱氨酸、高敏C反应蛋白指标。但本研究纳入的样本量较少，且仅对患者观察3个月时间，关于水蛭在改善CSVD所致的神经功能缺损以及其对相关生物标记物的长期影响如何，还有待进一步延长观察时间来佐证，为水蛭在临床治疗CSVD提供更有意义经验和理论依据。