β2微球蛋白、血清胱抑素与尿微量白蛋白/尿肌酐比值对早期糖尿病肾病的诊断价值

李继阳，余丽，张芹

江苏省灌云县中医院检验科，江苏灌云 222200

糖尿病肾病可导致患者机体多个脏器功能受损，因此，针对性开展治疗，改善患者预后尤为重要[1]。而及时确诊患者病情，是依据患者实际情况拟定治疗方案的重要前提，故积极探寻安全且有效的糖尿病肾病诊断技术是其关键[2]。目前，临床主要是通过检查患者微量清蛋白排血量及肌酐清除率等指标进行判定，但操作较复杂，检测结果易受到多种因素影响，实践应用受限[3]。而随着研究进展，针对早期糖尿病肾病的诊断精准性逐渐提升，β2微球蛋白（β2-microglobulin, β2-MG）、血清胱抑素（Cystatin C, CysC）与尿微量白蛋白/尿肌酐比值（Clbumin-to-creatinine Ratio, ACR）对早期糖尿病肾病诊断有一定的辅助作用，有助于医师准确掌握患者肾功能情况，为提高临床准确率提供支持[4]。基于此，本研究选取2021年1月—2022年12月江苏省灌云县中医院检验科收治的100例患者（46例单纯糖尿病、54例糖尿病肾病患者）以及56例体检者为研究对象，分析β2-MG、CysC与ACR诊断早期糖尿病肾病的价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院收治的46例单纯糖尿病为观察A组，54例糖尿病肾病患者为观察B组，均符合临床糖尿病相关诊断标准[5]，记为观察组，其中男52例，女48例；年龄52～76岁，平均（66.42±4.60）岁；病程3～12年，平均（6.23±1.32）年；体质指数20～24 kg/m2，平均（22.14±0.65）kg/m2。同时期到院体检的健康者56例为对照组，对照组中男33例，女23例；年龄50～75岁，平均（66.78±4.65）岁；体质指数19～24 kg/m2，平均（22.16±0.62）kg/m2。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P均＞0.05），具有可比性。研究经医院医学伦理委员会批准（20201027）。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：可正常交流，且理解能力良好；配合度良好；患者及家属签署知情协议书；档案资料完善。

排除标准：患有宫颈癌、肺癌等肿瘤者；合并心肺、肾脏等功能不全者；档案资料丢失或缺损者。

1.3 方法

①β2-MG、CysC检查：叮嘱患者采血前禁食8～10 h，于清晨空腹抽取外周静脉血，用含有高胶及促凝剂的试管抽取3～5 mL静脉血，采用全自动生化分析仪检测（型号：BS-800；），以乳胶增强免疫散射比浊法测定β2-MG、CysC，其中β2微球蛋白试剂盒、CysC试剂盒，全程严格按照说明书完成操作。

②ACR检测：留取患者晨尿中段10 mL，以全自动生化分析仪经免疫比浊法检测尿微量白蛋白（Urinary Microalbumin, UmAlb）。同时检测尿液中的肌酐（Creatinine, Cr）浓度，计算尿微量白蛋白/尿肌酐比值ACR=UmAlb/Cr

1.4 观察指标

①记录各组β2-MG、CysC与ACR水平，并比较。

②比较β2-MG、CysC与ACR单一及联合诊断的灵敏度、特异性及准确率。阳性标准：β2-MG>3.37 mg/L、CysC>1.16 mg/L、ACR>30.00 mg/g。灵敏度=真阳性例数/（假阴性例数+真阳性例数）×100%、特异度=真阴性例数/（假阳性例数+真阴性例数）×100%、准确度=（真阳性例数+真阴性例数）/总例数×100%。

1.5 统计方法

采用SPSS 22.0统计学软件分析数据，符合正态分布的计量资料（β2-MG、CysC与ACR水平）以（±s）表示，组间比较采用t检验；计数资料（灵敏度、特异性及准确率）以例数（n）和率（%）表示，组间比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 观察组和对照组研究对象β2-MG、CysC与ACR水平比较

观察组指标水平高于对照组，差异有统计学意义（P均＜0.05），见表1。

表1 观察组和对照组研究对象β2-MG、CysC与ACR水平比较(±s)

表1 观察组和对照组研究对象β2-MG、CysC与ACR水平比较(±s)

注：CysC：血清胱抑素，ACR：尿激量白蛋白/尿肌酐比值，β2-MG：β2微球蛋白。

β2-MG（mg/L）2.11±0.41 3.56±0.42 20.861＜0.001组别对照组（n=56）观察组（n=100）t值P值CysC（mg/L）0.61±0.21 1.23±0.38 11.273＜0.001 ACR（mg/g）10.65±7.55 70.24±43.73 10.100＜0.001

2.2 观察A、B组患者β2-MG、CysC与ACR水平比较

观察B组β2-MG、CysC与ACR高于观察A组，差异有统计学意义（P均＜0.05），见表2。

表2 观察A、B组患者β2-MG、CysC与ACR水平比较(±s)

表2 观察A、B组患者β2-MG、CysC与ACR水平比较(±s)

CysC（mg/L）0.92±0.22 1.50±0.25 14.496＜0.001组别观察A组（n=46）观察B组（n=54）t值P值ACR（mg/g）29.65±6.33 104.82±30.12 18.425＜0.001 β2-MG（mg/L）3.15±0.23 3.90±0.31 15.821＜0.001

注：CysC：血清胱抑素，ACR：尿激量白蛋白/尿肌酐比值，β2-MG：β2微球蛋白。

2.3 不同诊断方法的灵敏度、特异度及准确度比较

在100例患者中，综合诊断显示阳性54例，阴性46例，而联合诊断的灵敏度、特异度及准确度均高于β2-MG、CysC与ACR单一诊断，差异有统计学意义（P均＜0.05），见表3、表4。

表3 不同诊断方法的诊断结果（n）

表4 不同诊断方法的灵敏度、特异度及准确度比较(%)

3 讨论

糖尿病肾病患者早诊断、早确诊、早治疗干预，对控制患者病情进展，改善其预后有重要意义[6-7]。但患者发病初期病情较隐匿，故采取有效的诊断技术，尽早确诊患者病情是其关键[8]。本研究结果中，与对照组相比，观察组β2-MG、CysC与ACR水平更高，且早期糖尿病肾病患者各指标水平高于对照组与观察A组（P均＜0.05），表明与健康人群相比，患病者的各指标水平明显提升，且糖尿病肾病患者的指标水平更高，可作为糖尿病肾病患者的敏感指标。

本研究结果显示，联合诊断的灵敏度、特异度分别为96.30%、93.48%，高于单一检查结果（P均＜0.05），其主要原因是β2-MG为小分子量蛋白质，若患者肾脏损伤，β2-MG无法被机体分解代谢，其水平升高，为诊断患者病情提供参考[9-10]。而ACR是UmAlb与Cr的比值，其中UmAlb是反馈早期或轻微肾脏损伤的敏感指标，正常情况下，很难通过肾小球基底膜，故尿液中的水平较低，但糖尿病患者的高血糖状态会使患者肾小球损伤，导致白蛋白在尿中漏出增多，使微量白蛋白尿增多[11]。而Cr正常值不受年龄、性别等因素影响，若水平异常，则证实患者肾功能损伤，且ACR水平越高则表明患者肾脏疾病越严重，可为患者病情严重程度评估提供可靠支持[12-13]。同时，CysC属于低分子量碱性糖化蛋白质，可在所有核细胞中稳定存在，并不受相关因素的影响，是肾功能损伤判定的内源性标志物之一，具有良好的诊断价值[14-15]。杨春伟等[16]研究证实联合检测的灵敏度和特异度分别为87.2%和87.0%高于单一检查结果（P均＜0.05），与本研究结果一致，表明β2-MG、CysC与ACR联合诊断早期糖尿病肾病的效果显著。

综上所述，β2-MG、CysC与ACR水平在早期糖尿病肾病诊断中的应用价值显著，值得临床广泛推广。