重组人血管内皮抑制素对中晚期非小细胞肺癌肿瘤因子的影响

2024-04-04朱绪臻

中国医学创新 2024年4期

朱绪臻

【摘要】目的：探討中晚期非小细胞肺癌（NSCLC）利用重组人血管内皮抑制素方案对治疗效果的影响。方法：选取2020年4月—2023年1月兖矿新里程总医院肿瘤三科收治的中晚期NSCLC患者98例，以随机法分组，分成观察组及对照组，各49例。对照组应用常规化疗方案，持续3个疗程，观察组在对照组基础上加用重组人血管内皮抑制素，持续3个疗程。对比两组治疗效果，对比两组治疗前与治疗3个疗程血清细胞角蛋白19片段（Cyfra21-1）、血管内皮生长因子（VEGF）水平、癌胚抗原（CEA）指标水平，对比两组治疗前与治疗3个疗程的生活质量（SF-36）评分，观察并对比两组不良反应发生率。结果：观察组总有效率高于对照组（P<0.05）；治疗3个疗程，两组血清CEA、Cyfra21-1、VEGF均下降，而观察组均比对照组低，差异均有统计学意义（P<0.05）；治疗3个疗程，两组生活质量评分均高于治疗前，观察组均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）；疗程期间两组不良反应差异均无统计学意义（P>0.05）。结论：重组人血管内皮抑制素协助传统化疗制剂用于中晚期NSCLC的治疗，有助于下调血清CEA、Cyfra21-1、VEGF水平，提升生活质量的同时也不会加重不良反应。

【关键词】非小细胞肺癌中晚期重组人血管内皮抑制素癌胚抗原细胞角蛋白19片段血管内皮生长因子

The Effect of Recombinant Human Endostatin on Tumor Factors in Middle and Advanced Stage Non-small Cell Lung Cancer/ZHU Xuzhen. //Medical Innovation of China， 2024， 21（04）： 0-062

[Abstract] Objective： To investigate the impact of using recombinant human endostatin on the treatment efficacy of middle and advanced stage non-small cell lung cancer （NSCLC）. Method： A total of 98 patients with middle and advanced stage NSCLC admitted to the Department of Oncology Ⅲ， Yankuang New Mileage General Hospital from April 2020 to January 2023 were selected and randomly divided into the observation group and the control group， with 49 patients in each group. The control group received conventional chemotherapy for 3 cycles， while the observation group received additional Recombinant Human Endostatin therapy on the basis of the control group for 3 cycles. The treatment efficacy， serum levels of cytokeratin 19 fragment （Cyfra21-1）， vascular endothelial growth factor （VEGF）， and carcinoembryonic antigen （CEA） before treatment and after 3 cycles of treatment， as well as the quality of life （SF-36） scores before treatment and after 3 cycles of treatment were compared between the two groups. The incidence of adverse reactions was also observed and compared. Result： The total effective rate in the observation group was higher than that in the control group （P<0.05）. After 3 cycles of treatment， the serum levels of CEA， Cyfra21-1， and VEGF in both groups decreased， with lower levels in the observation group compared to the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. After 3 cycles of treatment， the quality of life scores in both groups increased compared to before treatment， with higher scores in the observation group compared to the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. There was no statistically significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups during the treatment period （P>0.05）. Conclusion： The use of Recombinant Human Endostatin as an adjuvant to conventional chemotherapy in the treatment of middle and advanced stage NSCLC helps reduce serum levels of CEA， Cyfra21-1， and VEGF while improving the quality of life without aggravating adverse reactions.

[Key words] Non-small cell lung cancer Middle and advanced stage Recombinant Human Endostatin Carcinoembryonic antigen Cytokeratin 19 fragment Vascular endothelial growth factor

非小细胞肺癌（NSCLC）占所有肺癌的80%，而其中75%的患者在发现时就处在中晚期阶段[1]。中晚期NSCLC的患者多失去手术治疗的时机，为了取得较为良好效果，多选择放化疗进行干预，化疗是一种常用的肿瘤干预方法，它通过使用药物来抑制肿瘤细胞的增殖，从而使其死亡或凋亡。然而，化療周期通常较长，并且预后可能不理想。因此，通常会采取多种药物进行干预，以期达到更好的治疗效果[2]。近年来一些新型药物在中晚期NSCLC的应用上取得一定效果，重组人血管内皮抑制素是一种有效的药物，该药物能有效抑制肿瘤新生血管生成，特异性阻断肿瘤组织营养支持，此外抑制肿瘤细胞增殖及转移，缩小肿瘤病灶[3]。本次研究中纳入中晚期NSCLC患者为研究对象，探讨药用配合方案，对疾病疗效，以及血清癌胚抗原（CEA）、细胞角蛋白19片段（Cyfra21-1）及血管内皮生长因子（VEGF）水平的影响，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2020年4月—2023年1月兖矿新里程总医院肿瘤三科收治的中晚期NSCLC患者98例为研究对象。纳入标准：（1）均符合文献[4]《中华医学会肺癌临床诊疗指南（2019版）》关于NSCLC的相关诊断标准；（2）临床资料完整，患者预期生存时间≥1年。排除标准：（1）伴有肝肾衰竭；（2）对研究所用药物存在过敏反应，合并其他恶性肿瘤；（3）凝血障碍疾病或自身免疫疾病；（4）中途转院或退出研究。选择随机法分为观察组及对照组，各49例。本研究经兖矿新里程总医院医学伦理委员会批准。患者知情同意。

1.2 方法

对照组鳞癌化疗方案为：多西他赛注射液（生产厂家：江苏恒瑞医药股份有限公司，批准文号：国药准字H20030561，规格：2.0 mL︰80 mg）75 mg/m2，1次/d，第1天用药；顺铂注射液（生产厂家：江苏豪森药业集团有限公司，批准文号：国药准字H20010743，规格：20 mL︰20 mg）75 mg/m2，1次/d，第1～3天用药。腺癌患者的化疗方案为：注射用培美曲塞二钠（生产厂家：Eli Lilly and Company，批准文号：H20130646，规格：100 mg）500 mg/m2，1次/d，第1天；顺铂注射液75 mg/m2，1次/d，第1～3天用药。21 d为1个疗程，干预3个疗程。

观察组则于对照组的基础上，给予重组人血管内皮抑制素注射液（生产厂家：山东先声生物制药有限公司，批准文号：国药准字S20050088，规格：15 mg/2.4×105 U/3 mL/支）7.5 mg/m2的药物配比500 mL氯化钠注射液进行静脉滴注，1次/d，持续治疗14 d，间隔7 d，21 d为1个疗程，干预3个疗程。

1.3 观察指标及评价标准

（1）治疗效果。依据实体瘤疗效评价标准（RECIST）评价。完全缓解（CR）：可评价病灶完全消失并维持4周；部分缓解（PR）：可评价病灶减少50%以上并维持4周；疾病进展（PD）：可评价病灶增加25%或者出现新的病灶；疾病稳定（SD）：疗效介于PR、PD之间[5]，总有效率=（CR+PR）例数/总例数×100%。（2）血清指标。两组均治疗前及治疗3个疗程后进行静脉血液标本采集，采集血液经离心机进行处理，获得血清待检，经酶联免疫吸附法检测Cyfra21-1及VEGF水平；放射免疫法测定血清CEA水平。（3）生活质量。在治疗前及治疗3个疗程后进行生活质量评分评价，选择健康调查简表（SF-36）生理功能、心理功能、精神健康、社会功能4个主要维度为本次评价内容，各维度均为100分[6]，分值同生活质量成正比。（4）不良反应。针对在化疗期间发生相关不良反应记录，进行组间对比。

1.4 统计学处理

使用SPSS 21.0软件进行统计学结果分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验；计数资料以率（%）表示，比较采用字²检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组基线资料比较

观察组男30例，女19例；年龄33～65岁，平均（47.15±3.15）岁；临床分期：Ⅲ期33例，Ⅳ期16例；疾病类型：鳞癌30例，腺癌19例。对照组男28例，女21例；年龄31～66岁，平均（46.98±3.23）岁；临床分期：Ⅲ期35例，Ⅳ期14例；疾病类型：鳞癌32例，腺癌17例。两组性别、年龄、临床分期差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组治疗效果比较

观察组总有效率比对照组高（字²=5.861，P=0.015），见表1。

2.3 两组血清指标水平比较

治疗前两组血清CEA、Cyfra21-1、VEGF水平差异均无统计意义（P>0.05）；治疗3个疗程，CEA、Cyfra21-1、VEGF水平均降低，且观察组均低于对照组（P<0.05）。见表2。

2.4 两组生活质量评分比较

治疗前两组生活质量各维度评分差异均无统计意义（P>0.05）；治疗3个疗程，生活质量各维度评分均高于治疗前，观察组均高于对照组，差异均有统计意义（P<0.05）。见表3。

2.5 两组不良反应比较

两组不良反应差异均无统计学意义（P>0.05），见表4。

3 讨论

针对中晚期的NSCLC患者主要是应用化疗的治疗方式，治疗方式关键在于对癌症相关的细胞抑制，对生存时间延长有利，此外也助力生活水平的提升[7]。化疗可以抑制癌细胞发生及发展，对延长生存时间有帮助[8]。而对于部分耐受性不佳或者病情特殊的患者，常规用药则是可出现部分干预效果不佳的情况。

重组人血管内皮抑制素对内皮细胞可进行抑制，预防迁移，很好地抗血管的生存，药物能阻断新生血管形成，使得肿瘤细胞在氧分供应上发生中断，让肿瘤细胞的凋亡进程加速，使得NSCLC可以在增殖及转移上得到抑制[9-10]。针对中晚期的NSCLC患者，在应用常规化疗干预的基础上，配合重组人血管内皮抑制素的药物干预方式可改善病变的相关症状[11-13]。在研究的结果上，观察组总有效率高于对照组，表明经常规化疗重组人血管内皮抑制素干预中晚期NSCLC的效果好，有利于提高治疗效果。主要利用药用的联合，经药用方式干预NSCLC这一疾病，阻断VEGF受体及抑制内皮细胞迁移，双重作用，对于肿瘤的新生血管予以抑制，让病变控制情况也满意，获得突出应用的效果。

CEA是一种重要的肿瘤相关标志物。它是一种酸性的糖蛋白，通常在内胚层的细胞中存在。随着细胞的分化，CEA会从细胞膜的位置转变为膜结构蛋白。然后，它可以通过细胞膜分泌到细胞外，并最终进入周围体液中[14-15]。Cyfra21-1与VEGF均可参与肿瘤生长、浸润及转移，其中Cyfra21-1是一种被广泛研究的肿瘤标志物，尤其与肺癌相关，增加的Cyfra21-1水平通常与肿瘤细胞的增殖和浸润相关。VEGF是一种促进血管生成的蛋白质，并在肿瘤生长和转移中起着重要作用。它通过刺激新血管形成和增加血管通透性来为肿瘤提供营养和氧气。VEGF还能吸引肿瘤细胞迁移和侵袭，并促进血管内皮细胞的生长和存活。因此，VEGF被认为是肿瘤生长、浸润和转移过程中的重要因子[16-18]。本次研究结果显示，观察组在治疗3个疗程的血清CEA、Cyfra21-1、VEGF水平均低于对照组。分析原因主要是重组人血管内皮抑制素可以抑制肿瘤细胞的增殖、浸润和转移，并通过抑制血液中的相关生长因子，如VEGF，抑制肿瘤的生长和进展。此外，重组人血管内皮抑制素对血管生成抑制作用，抑制肿瘤细胞增殖，显著降低肺癌患者血清中CEA和Cyfra21-1的水平。肺癌发病会降低患者生活质量，而经对症治疗可提高生活质量，本研究中治疗3个疗程，研究组生活质量水平高于对照组，如此可说明联合用药干预对提高中晚期NSCLC的生活质量有满意效果。重组人血管内皮抑制素通过抑制肿瘤血管生成，减少肿瘤细胞的供血和营养，有望减轻肺部肿瘤对周围组织的压迫和侵袭，从而减少相关症状和不适。此外，重组人血管内皮抑制素还可以通过减少肿瘤的生长和转移，提高患者的生存期，并减少治疗相关的不良反应和并发症。这可以进一步改善患者的身体状况和心理健康，增强他们的心理抗压能力和生活幸福感，提高患者生活质量。此外研究结果显示，两组不良反应未见差异，也证实经协同方式不会增加治疗期间的不良反应，使得治疗方式干预安全性高。重组人血管内皮抑制素作为一种抗肿瘤药物，主要通过抑制肿瘤血管生成来发挥作用。相较于其他抗肿瘤药物，重组人血管内皮抑制素的机制与肿瘤细胞自身的生理活性有关，而非干扰正常细胞的生理过程。这在一定程度上减少了治疗过程中对正常细胞的损伤，降低了不良反应的风险。

综上所述，重组人血管内皮抑制素协助传统化疗制剂用于NSCLC的治疗能够显著降低CEA、Cyfra21-1、VEGF水平，提高患者生活质量，且不增加不良反应。

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