从“虚、痰、瘀”探讨胆碱能通路对非痴呆型血管性认知障碍的影响

郑恒　徐顺娟　张彪

【摘要】 非痴呆型血管性认知障碍（vascular cognitive impairment no dementia，VCIND）是认知障碍的早期阶段，认知损害尚未达到痴呆的标准。本文从中医“虚、痰、瘀”的病因病机进行阐述，脾肾亏虚为发病基础，痰瘀互结为致病因素，导致髓海不足，清窍失养，发为痴呆。胆碱能通路与认知障碍的发生发展密切相关，包括神经递质乙酰胆碱的缺乏、脑白质病变影响胆碱能通路的网络连接以及胆碱能抗炎通路等。探讨中医虚痰瘀的病机演变与胆碱能通路发病机制之间的关系，有助于进一步发掘中医中药治疗在胆碱能通路的作用。

【关键词】 非痴呆型血管性认知障碍 胆碱能通路 乙酰胆碱 脑白质损伤 胆碱能抗炎

Exploring the Effect of Cholinergic Pathway Injury on Vascular Cognitive Impairment no Dementia from "Deficiency， Phlegm and Blood Stasis"/ZHENG Heng， XU Shunjuan， ZHANG Biao. //Medical Innovation of China， 2024， 21（04）： -188

[Abstract] Vascular cognitive impairment no dementia （VCIND） is the early stage of cognitive impairment， and the cognitive impairment has not yet reached the standard of dementia. This paper expounds the etiology and pathogenesis of "deficiency， phlegm and blood stasis" in traditional Chinese medicine. Deficiency of spleen and kidney is the basis of the disease， and the combination of phlegm and blood stasis is the pathogenic factor， which leads to deficiency of marrow sea， loss of clear orifices and dementia. Cholinergic pathways are closely related to the occurrence and development of cognitive impairment， including the lack of neurotransmitter acetylcholine， white matter lesions affecting the network connection of cholinergic pathways and cholinergic anti-inflammatory pathways. A brief discussion on the relationship between the pathogenesis of deficiency， phlegm and blood stasis and the pathogenesis of cholinergic pathway is helpful to further explore the role of traditional Chinese medicine in cholinergic pathway.

[Key words] Vascular cognitive impairment no dementia Etiology and pathogenesis Cholinergic pathway Acetylcholine White matter damage Cholinergic anti-inflammatory

血管性認知障碍（vascular cognitive impairment，VCI）指与脑血管疾病相关的认知障碍的范畴 [1]，其范围可从轻度的认知缺陷，到多灶性认知缺陷，再到严重的血管性痴呆。非痴呆型血管性认知障碍（vascular cognitive impairment no dementia，VCIND）的认知损伤介于正常老化与痴呆之间，是血管性认知障碍的早期阶段，并未达到痴呆诊断标准，是VCI的一种亚型[2]。VCI以老年人更加易感，可发生于任何类型脑血管疾病，且病因以卒中最为常见[3]。2020年我国进行的多中心、大规模横断面研究显示，我国痴呆的发病率6.0%，其中阿尔茨海默病（Alzheimer's disease，AD）患病率为3.9%，血管性痴呆（vascular dementia，VD）患病率为1.6%，其他痴呆患病率0.6%，意味着我国每100个60岁以上老年人中就有1、2个患有血管性痴呆，占痴呆病例的15%～30%[4]。近年来，我国已成为脑卒中发病率最高的国家之一[5]，且发病率正以每年8.7%快速上升。一项针对社区599名患者的横断面研究表明，在中国卒中后认知功能障碍发生率高达80.97%，其中非痴呆型中风后认知障碍（PSCI-ND）和中风后血管痴呆（PSD）的总患病率分别为48.91%和32.05%[6]。

中医认为，脾肾亏虚是认知障碍产生的病理基础，痰、瘀一方面是其病理产物，另一方面又是致病因素。“虚、痰、瘀”三者之间相互影响，脾肾亏虚导致痰瘀互结，痰瘀进一步加重脾肾亏虚，如此循环往复。

VD尚未发现行之有效的治疗方法，目前以控制血管危险因素为主，但又是唯一可以预防的痴呆[7]。VCIND作为VCI的早期阶段，具有可干预性和可逆转性，有效识别VCIND对于预防和降低痴呆的发病率具有重要的临床意义。

1 中医病因病机

《内经》最早记载本病“上气不足……故善忘也”，称之为“善忘”，认为本病是气血逆乱，神机失用所致。《吴鞠通医案》提出“中风神呆”概念，是目前关于中风后认知障碍最早的论述。《临证指南医案》有“中风初起，神呆遗尿，老人厥中显然”的记载。在此基础上，历代医家不断对其病因病机进行补充和完善。归纳其病因病机，不外乎本虚标实，以气血阴精亏虚为本，痰、瘀为标。

周德生提出“荣气虚滞”理论，认为本病因荣气亏虚，正虚邪滞，痰瘀交阻，而致髓减脑消、形神俱损[8]。符为民认为肾精亏虚、髓海不足是发病之本，痰瘀痹阻清窍是发病关键[9]。赵建军提出“髓虚毒损”理论，认为本病瘀血阻滞，脂膏壅塞脉络，津血互渗，聚为痰涎，痰瘀互阻，毒浊内生，脑髓渐空[10]。马云枝认为脏腑亏虚、肾精亏损为发病之基础，痰瘀蒙窍、毒损脑络为发病之关键，三焦枢机不利、气机不畅为致病之要点[11]。

中医强调辨证论治，各医家对其病因病机各抒己见，始终不离脏腑、气血、痰饮、瘀血、浊毒的虚实理论。本病的产生责之于“虚、痰、瘀”，脾肾亏虚为本，痰瘀阻络为标，属本虚标实之证。脑为清窍，若清阳不升，脑髓失于濡养，不荣则空；浊阴不降，或有痰瘀阻络，导致神窍蒙蔽，而发为本病。

1.1 从虚论之

肾为先天之本，藏精，主骨髓、脑髓， 脑主神明，为“元神之府”。脑神的正常运行得益于脑髓的滋养，肾所藏之精不断化生，上充于脑，髓海得养，大脑发育健全，则思维敏捷，动作灵巧，故肾精充则神明。同时，脾为后天之本，化生水谷精微，上充养脑髓。《医学心语》所言：“肾主智，肾虚则导致智不足”。肾精不足，则髓海失盈，故头脑迟愚而善忘[12]。《医林改错》有云“高年无记性者，脑髓渐空”，或因年老肾气逐渐衰竭，或因脾虚难以化生水谷精微，不能充养脑髓，脑髓失充，发为呆病。

1.2 从痰论之

肺主通调水道，肺气失宣，水液运行代谢受阻，聚湿成痰。脾为主运化，主升清，清阳得升，浊阴下降，脑窍功能得以发挥。脾虚运化失司，酿生痰湿，痰迷清窍而致呆。肝主疏泄，调畅气机和周身气血津液的运行。所谓“郁之既久而成呆”，情志内伤亦可致呆。久郁不解，肝主疏泄功能失常，或致木郁土衰，酿湿成痰，或郁而化火，炼液成痰，痰随气升降， 无所不到，一旦痰邪停聚，轻则气血运行受阻，重则蒙蔽清窍，使心神活动失常，出现神志异常的表现。

1.3 从瘀论之

心主血脉，心气虚，则气血运行不畅，导致瘀血阻滞，神机痹阻，发为呆病。肺朝百脉，主治节，若肺气虚衰，无法辅心行血，血液运行不畅，瘀血内生，阻滞脑络。《血证论》中有云，“凡心有瘀血，亦令健忘……浊蔽而不明矣”。王清任以补益气血，温煦心阳为主的治法，提出代表方补阳还五汤。

1.4 痰瘀互结，蒙蔽清窍

痰和瘀主要是因体内的津液代谢失常而成，积痰瘀血多是因虚致实，阴血不足血行滞涩日久成瘀，阴亏阳亢灼津成痰；结合“痰气最盛，呆气最深”及“喜忘者……本有久瘀之血”，中医学有“治呆无奇法，治痰即治呆”的理论，痰为阴邪，善袭阴位，痰随气升，蒙蔽清窍；或痰瘀互结，痹阻清窍，心神无所依靠，而不能识人。

2 胆碱能通路

胆碱能通路（cholinergic pathway，CP）是参与学习、情感、记忆等认知活动的重要结构基础[13-14]。Liu等[15]发现VCIND患者胆碱能通路在疾病早期已受损，提示胆碱能通路损害与认知功能减退密切相关。Damodaran等[16]认为胆碱能系统与慢性脑低灌注所致认知功能缺陷中起重要作用。

2.1 乙酰胆碱缺乏

胆碱能神经元所释放的乙酰胆碱（ACh）是与认知功能关系密切[17]。ACh的水平决定机体的认知能力，ACh由原料胆碱和乙酰辅酶A（CoA）在乙酰胆碱转移酶（ChAT）的作用下合成，同时又可被胆碱酯酶（AChE）水解呈胆碱和乙酸。在脑血管事件发生后，出现脑缺血缺氧状态，丙酮酸生成减少，CoA生成减少，进而导致ACh合成不足，出现认知障碍。动物实验中，给予血管性痴呆大鼠拟胆碱能药物乙酰胆碱含量有所上升，大鼠学习记忆能力改善，说明了血管性认知功能的下降与中枢胆碱能的缺乏密切相关[18]。

ACh受体有毒蕈碱型和烟碱型两种类型，在调节中枢神经递质等与认知功能有关。α7烟碱型乙酰胆碱受体（α7 nicotinic acetylcholine receptor，α7nAChR）是烟碱型乙酰胆碱受体中最丰富的一种，在海马和皮质中表达，维持各种神经元功能，与认知注意和学习记忆机制密切相关[19-20]。研究表明，大鼠前额皮质α7nAChR参与工作记忆和参考记忆，海马高密度的α7nAChR参与空间记忆或空间信息的储存。

AChE这个关键性的酶在维持胆碱能代谢系统正常功能上至关重要，测定脑内胆碱酯酶的活性可判断脑内乙酰胆碱含量的变化。胆碱酯酶抑制剂通过抑制AChE，以减少突触间隙乙酰胆碱的降解，增加乙酰胆碱在突触处的浓度，改善认知功能。一项纳入12项研究的meta分析为多奈哌齐改善认知功能的疗效提供了支持[21]。尽管多奈哌齐的效果很小，而且在没有其他治疗方法的情况下，但该meta分析支持在VCI患者中使用多奈哌齐，这与AHA/ASA关于在VCI患者中使用多奈哌齐增强认知能力的建议一致[1]。

2.2 脑白质损伤

脑白质作为大脑皮质处理信息的补充，其损伤会影响胆碱能通路的网络连接[22]，是导致老年人认知障碍的重要因素[23]，主要表现为执行功能和视空间功能受损。MRI脑白质高信号代表的脑白质损伤（white matter lesions，WMLs）被认为是VCI的主要影像学表现之一[24]，主要已修改表现为脑小血管病以及年龄相关的脑白质退行性变性。

2005年Bocti等[25]提出的胆碱能通路高信号评分（CHIPS）是一种半定量影像学评估WMH的方法。闫超群等[26]通过评估发现VCI在不同阶段均存在胆碱能通路的白质病变，且其病变严重程度与认知功能呈负相关。赵坤英等[27]发现CHIPS总分与轻度认知功能障碍患病风险相关，提示其认知功能障碍可能与胆碱能通路的缺血损伤有关。脑白质髓鞘的病变对认知的损伤有一定的作用[28]。屈剑锋等[29]发現胆碱能通路损害的程度与深部脑白质高信号显著相关，提示合并严重深部脑白质病变的急性脑梗死患者更容易出现严重的皮层胆碱能通路的损害，而脑白质病变的严重程度会增加血管性认知障碍的发生风险。

2.3 胆碱能抗炎通路

胆碱能抗炎通路（cholinergic anti-inflammatory pathway，CAP）是近年发现的一种快速、直接的神经-免疫调节通路[30]。在CAP中，迷走神经活动增强使ACh合成及分泌增加，释放到组织间隙的ACh主要作用于α7nAChR发挥调控免疫炎症反应、新生血管的生成以及细胞的增殖和凋亡从而改善认知障碍[31]。

除神经元外，α7nAChR在多种免疫细胞以及神经胶质细胞等中也有表达[32]。α7nAChR在治疗外周器官炎性疾病的应用如脓毒症、缺血再灌注损伤已得到证实[33]。α7nAChR激动剂通过上调α7nAChR水平并诱导缺氧诱导因子1-α和血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）的表达，可能通过促进皮动脉形成和大脑皮层毛细血管，有效减轻永久性大脑中动脉闭塞大鼠的脑缺血损伤[34]。

3 中医“虚、痰、瘀”与胆碱能通路损伤相互关联

3.1 脾肾亏虚，髓海不足，痰瘀互结，乙酰胆碱含量降低

中医认为，脾肾亏虚贯穿疾病的始终。一方面，脾肾亏虚导致脑髓先天生成和后天化生不足，分布在中枢神经系统的乙酰胆碱具有维持着突触间的神经功能的传递作用，合成不足，导致含量缺乏，神经功能传导障碍，从而影响认知功能。

另一方面，脾肾亏虚导致体内营养物质不足，脏腑功能减退，气血津液运行不畅，则致气虚、痰聚、血瘀， 诸病理因素损伤脉络，与不稳定性斑块的形成密切相关[35]。不稳定性斑块阻于脑络出现脑血管事件，进一步影响乙酰胆碱的合成及胆碱能通路的缺血性损伤。针对病因病机，治疗多选用开窍药、补益药、活血化瘀药。张莉莉等[36]对常用于治疗老年痴呆的石菖蒲、熟地黄、黄芪等13味中药的化学成分数据库进行筛选，选出6个得分最高的化合物与AChE活性位点处的氨基酸有不同程度的相互作用，可成为抑制AChE的先导化合物。范雯等[37]发现补肾活血方可增加神经元损伤导致的脑内ACh含量，改善认知功能。

3.2 年老肾衰，气血空虚，痰瘀互结，脑白质损伤

研究发现脑白质病变的病理性发病与年老肾衰，气血虚亏相关。无形之痰与有形之瘀阻于脑络，痰瘀互结，形成病理产物，而病理产物又作为一种新的致病因素影响脑窍，脑血管中血液循环受阻，影响血管内皮功能，导致慢性脑缺血/低灌注损伤，从而损伤脑白质。这与任甫卿等[38]发现脑白质损伤患者的中医证型分布以痰瘀滞络证为主一致。

4 中西医预防和治疗

VCI预防策略的关键是VCIND的早期识别和风险因素的管理。VCI的危险因素分为不可改变和可改变两种。其中不可改变的，包括年龄增长、女性性别和父母痴呆家族史；可改变的风险因素，包括生活在农村环境、受教育年限较少、独居、婚姻状况以及一些心脑血管危险因素。虽然年龄仍然是VCI首要的危险因素，但血管危险因素排在第二位，而血管危险因素是可控的，最有力的证据支持高血压、高血脂和糖尿病的影响[39]。无论何种危险因素，最终导致患者的认知功能出现持续性的下跌，最终呈现痴呆状态。

VCIND作为一种临床前状态，其发展具有双向性，既可自行缓解，又可进展为血管性痴呆或混合型血管性痴呆。VD尚未发现行之有效的治疗方法， 目前以控制血管危险因素为主，但又是唯一可以预防的痴呆。VCIND作为VCI的早期阶段，具有可干预性和可逆转性，有效识别VCIND对于预防和降低痴呆的发病率具有重要的临床意义。

目前，西医在VCI的药物治疗上尚未有明确的指南推荐，尤其是VCIND以认知训练等非药物治疗，研究发现运动疗法、音乐疗法、芳香疗法等对认知功能也有一定的改善[40]。中医中药对诊治VCI具有很好的临床价值。研究表明，一些中药单药、复方制剂能够改善患者的认知功能。临床上常用的中药单药有石菖蒲、远志、黄芪、人参、丹参等，以益气活血祛痰为主；中药复方有通窍活血汤、当归六黄汤、地黄饮子、补阳还五汤等，中成药银杏制剂、醒脑静注射液、麝香保心丸、银丹心泰胶囊等在临床观察中也有一定的疗效。除了口服中药治疗外，针灸治疗也在临床上被应用。《灵枢·刺节真邪》记载针刺治疗该病：“泻其有余，补其不足，阴阳平复”。针刺治疗以达到醒脑开窍、调补脾肾、化痰行瘀的作用，多选用阳经和头颈部为主，注重远近结合、补泻兼施，常取百会、大椎、四神聪等头部穴位以激发阳气，醒神开窍。

随着疾病谱的变化，认知功能障碍已经成为老年医学的重要命题，发病率高，临床疗效差，治疗棘手。VCIND作为一种可逆的认知障碍类型，主张早期识别和早期干预，对控制病情恶化非常重要。若VCI患者的认知功能出现持续性的下跌，最终呈现痴呆状态，无法实现生活自理和健康保护，需要投入更多的卫生资源到家庭看护、养老护理等，大大增加了家庭和社会的经济负担和护理压力。目前，西医发病机制有待探寻，治疗尚无循证医学支持，且一些药物不良反应明显，中医中藥诊治VCI有不少临床报道，但样本量偏少，远期疗效观察的研究不多，中医中药的作用机制研究欠深入，中西医诊治VCI的方案仍需进一步探索。

参考文献

[1] GORELICK P B，SCUTERI A，BLACK S E，et al.Vascular contributions to cognitive impairment and dementia：a statement for healthcare professionals from the american heart association/american stroke association[J].Stroke，2011，42（9）：2672-2713.

[2] PRICE C C，CUNNINGHAM H，CORONADO N，et al.Clock drawing in the Montreal Cognitive Assessment：recommendations for dementia assessment[J].Dement Geriatr Cogn Disord，2011，31（3）：179-187.

[3]血管性認知障碍的诊疗规范（2020年版）[J].全科医学临床与教育，2021，19（3）：197-199.

[4] JIA L，DU Y，CHU L，et al.Prevalence，risk factors，and management of dementia and mild cognitive impairment in adults aged 60 years or older in China：a cross-sectional study[J/OL].Lancet Public Health，2020，5（12）：e661-e671.https：//pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33271079/.

[5]周英群，吴李硕，李先锋，等.脑卒中后认知功能障碍危险因素与肠道微生物群的研究进展[J].中国老年学杂志，2022，42（16）：4131-4135.

[6] QU Y，ZHUO L，LI N，et al.Prevalence of post-stroke cognitive impairment in china：a community-based cross-sectional study[J/OL].PLoS One，2015，10（4）：e122864.https：//pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25874998/.

[7]陈红霞，郭姗姗，武一平，等.非痴呆性血管性认知障碍的研究进展[J].中国卒中杂志，2017，12（12）：1148-1153.

[8]刘雨濛，谭惠中，谢清，等.周德生教授基于荣气虚滞辨治脑小血管性认知障碍[J].亚太传统医药，2021，17（6）：93-96.

[9]杨德富，常诚.符为民教授运用脑络通颗粒治疗血管性认知障碍新思路[J].陕西中医，2017，38（4）：509-510.

[10]付善玉，徐云龙，赵建军.填精益髓解毒法论治血管性认知障碍[J].长春中医药大学学报，2016，32（1）：58-60.

[11]张铭，白艳杰，申昕，等.马云枝补肾解毒法治疗血管性痴呆经验[J].吉林中医药，2022，42（8）：895-899.

[12]刘立瑾，蔡浩斌，王建军，等.血管性认知障碍患者痰、瘀、虚型中医证候与认知功能损害的相关性研究[J].中华中医药学刊，2019，37（11）：2686-2689.

[13] HAMPEL H，MESULAM M M，CUELLO A C，et al.The cholinergic system in the pathophysiology and treatment of Alzheimer's disease[J].Brain，2018，141（7）：1917-1933.

[14] KIM S H，KANG H S，KIM H J，et al.The effect of ischemic cholinergic damage on cognition in patients with subcortical vascular cognitive impairment[J].J Geriatr Psychiatry Neurol，2012，25（2）：122-127.

[15] LIU Q，ZHU Z，TEIPEL S J，et al.White matter damage in the cholinergic system contributes to cognitive impairment in subcortical vascular cognitive impairment，no dementia[J].Front Aging Neurosci，2017，9：47.

[16] DAMODARAN T，M?LLER C P，HASSAN Z.Chronic cerebral hypoperfusion-induced memory impairment and hippocampal long-term potentiation deficits are improved by cholinergic stimulation in rats[J].Pharmacol Rep，2019，71（3）：443-448.

[17] PENDLEBURY S T，CHEN P J，WELCH S J，et al.Methodological factors in determining risk of dementia after transient ischemic attack and stroke：（Ⅱ）effect of attrition on follow-up[J].Stroke，2015，46（6）：1494-1500.

[18] KIM J H，JUNG A H，JEONG D，et al.Selectivity of neuromodulatory projections from the basal forebrain and locus ceruleus to primary sensory cortices[J].J Neurosci，2016，36（19）：5314-5327.

[19] WRIGHT V L，GEORGIOU P，BAILEY A，et al.Inhibition of alpha7 nicotinic receptors in the ventral hippocampus selectively attenuates reinstatement of morphine-conditioned place preference and associated changes in AMPA receptor binding[J].Addict Biol，2019，24（4）：590-603.

[20]朱晓鹏，于津鹏，雷宇苗，等.α7烟碱型乙酰胆碱受体点突变体的制备及其功能研究[J].中国海洋药物，2017，36（3）：73-80.

[21] CHEN Y D，ZHANG J，WANG Y，et al.Efficacy of cholinesterase inhibitors in vascular dementia：an updated meta-analysis[J].Eur Neurol，2016，75（3-4）：132-141.

[22]陈昭，吴林，蓝雪琳，等.血管性痴呆发病机制中西医研究进展[J].辽宁中医药大学学报，2022，24（1）：40-44.

[23]田金洲，解恒革，秦斌，等.适用于中国人群的血管性痴呆筛查和诊断框架[J].中华内科杂志，2019，58（1）：10-16.

[24] DEY A K，STAMENOVA V，TURNER G，et al.Pathoconnectomics of cognitive impairment in small vessel disease：a systematic review[J].Alzheimers Dement，2016，12（7）：831-845.

[25] BOCTI C，SWARTZ R H，GAO F Q，et al.A new visual rating scale to assess strategic white matter hyperintensities within cholinergic pathways in dementia[J].Stroke，2005，36（10）：2126-2131.

[26]閆超群，霍健伟，张帅，等.胆碱能通路损伤在血管性认知功能障碍中的现状分析[J].中华老年多器官疾病杂志，2018，17（2）：141-144.

[27]赵坤英，尚延昌，周波，等.胆碱能通路脑白质高信号与认知功能关系的研究[J].中华老年心脑血管病杂志，2019，21（10）：1063-1066.

[28] HASE Y，HORSBURGH K，IHARA M，et al.White matter degeneration in vascular and other ageing-related dementias[J].J Neurochem，2018，144（5）：617-633.

[29]屈剑锋，陈仰昆，林晓云，等.缺血性脑卒中脑皮层胆碱能通路受损的临床及影像学相关因素分析[J].中国实用神经疾病杂志，2021，24（21）：1841-1850.

[30]孙美玲，曲文博，田进伟.α7烟碱型乙酰胆碱能受体介导的胆碱能系统对动脉粥样硬化疾病的影响[J].中国心血管杂志，2022，27（2）：200-203.

[31] ROCHA-RESENDE C，DA S A，PRADO M，et al.Protective and anti-inflammatory effects of acetylcholine in the heart[J].Am J Physiol Cell Physiol，2021，320（2）：C155-C161.

[32] XU Z Q，ZHANG W J，SU D F，et al.Cellular responses and functions ofα7 nicotinic acetylcholine receptor activation in the brain：a narrative review[J].Ann Transl Med，2021，9（6）：509.

[33]秦雨涵，侯宏卫，胡清源.α7烟碱型乙酰胆碱受体在胆碱能抗炎通路中的作用机制及应用现状[J].中国生物化学与分子生物学报，2022，38（10）：1304-1310.

[34] JIN X，WANG R H，WANG H，et al.Brain protection against ischemic stroke using choline as a new molecular bypass treatment[J].Acta Pharmacol Sin，2015，36（12）：1416-1425.

[35]李英，龚宝莹，朱建华，等.国医大师朱良春从痰瘀论治颈动脉不稳定斑块的学术经验[J].中国实验方剂学杂志，2021，27（23）：195-200.

[36]张莉莉，林昊，褚欣虹，等.中药中乙酰胆碱酯酶抑制剂药效团模型的虚拟筛选[J].华西药学杂志，2022，37（4）：353-360.

[37]范雯，曾建伟，黄露芬，等.补肾活血方对血管性认知障碍模型大鼠神经递质及其受体的影响[J].中西医结合心脑血管病杂志，2014，12（4）：468-470.

[38]任甫卿，陈路，郝慧霏，等.脑白质损伤的危险因素与中医证型特征分析[J].中西医结合心脑血管病杂志，2022，20（12）：2274-2277.

[39] PENDLEBURY S T，ROTHWELL P M.Incidence and prevalence of dementia associated with transient ischaemic attack and stroke：analysis of the population-based Oxford Vascular Study[J].Lancet Neurol，2019，18（3）：248-258.

[40]王凌雪，李双阳，梁岚，等.血管性认知障碍的中西医治疗进展[J].实用中医内科杂志，2020，34（3）：90-94.