枸地氯雷他定对慢性荨麻疹的治疗效果及安全性评价

王焕玲，程伟，韦艳芹，王于斌

连云港市赣榆区人民医院皮肤性病科，江苏连云港 222000

慢性荨麻疹（Chronic Urticaria, CU）疾病发作后患者皮肤表现的风团、红斑于24 h 内会自行消退，主要表现为风团伴瘙痒或者有血管性水肿症状，但仍然要与其他表现为风团疾病相鉴别，部分患者会有恶心、呕吐、腹痛、腹泻、胸闷与喉梗塞等全身症状[1-2]。同时患者具有变态反应性与自身免疫性特点，该疾病的发病机制较为复杂，可能与慢性感染以及遗传因素有关[3]。CU 病情长且治疗后也容易复发，致使临床治疗也较为棘手，患者容易出现焦虑、抑郁等心理疾病，严重影响其日常生活质量[4]。因此，对慢性荨麻疹患者展开积极治疗十分重要。现如今，临床主要是通过抗组胺药物治疗慢性荨麻疹疾病，其中枸地氯雷他定属于H1 受体拮抗剂，能够实现抗炎、抗过敏功效，是治疗CU 的常用药物[5-6]。基于此，本研究选取2022 年1 月—2023 年2月于连云港市赣榆区人民医院接受治疗的100 例CU 患者作为研究对象，分析探讨枸地氯雷他定药物治疗的疗效与安全性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取于本院就诊的100 例CU 患者为研究对象，根据随机数表法分为两组，每组50 例。参照组中男26 例，女24 例；年龄23～65 岁，平均（44.23±7.12）岁；病程3～24 个月，平均（14.50±3.50）个月。观察组中男27 例，女23 例；年龄24～65 岁，平均（44.61±7.07）岁；病程2～24 个月，平均（14.23±3.67）个月。两组患者一般资料对比，差异无统计学意义（P均＞0.05），具有可比性。本研究经本院医学伦理委员会批准（[2022]016）。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①符合《中国荨麻疹诊疗指南2022》[7]中CU 的相关诊断标准；②病程＞6 周；③患者及家属均配合研究。

排除标准：①有严重精神障碍疾病患者；②临床资料不全患者；③有严重心、脑、肾等重要器官病变患者；④有药物禁忌证患者。

1.3 方法

参照组采用氯雷他定片（国药准字H10 970410；规格：10 mg），嘱咐患者口服，10 mg/次，1 次/d，坚持用药28 d。

观察组采用枸地氯雷他定片（国药准字H20 090138；规格：8.8 mg），嘱咐患者口服，8.8 mg/次，1 次/d，坚持用药28 d。根据患者病情变化，调整用药剂量。

1.4 观察指标

①比较两组炎症因子水平。在治疗前、治疗后4 周，采取两组患者外周静脉血3 mL，3 000 r/min 离心10 min，取其上层血清，采用免疫层析法检测免疫球蛋白E（Immunoglobulin E, IgE），采用酶联免疫法吸附法检测白细胞介素-23（Interleukin-23, IL-23）与肿瘤坏死因子-α（Tumor Necrosis Factor-α, TNF-α）。

②比较两组患者临床治疗效果。以临床症状（风团、局限性水肿、瘙痒、哮喘、恶心/呕吐等）来判定效果，显效：临床症状消失在60%～100%。有效：临床症状消失在20%～＜60%。无效：临床症状消失＜20%。总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。

③比较两组CU 症状积分。治疗前后CU 症状积分，采用量化评估表对患者风团大小与数量、瘙痒程度等进行评估，每项分值设为0～3 分，分值与CU 症状积分呈正相关。

④比较两组患者药物不良反应发生率，包括头痛头晕、口干、乏力等，计算不良反应发生率。

⑤比较两组患者一个月内发作次数、风团持续时间。

1.5 统计方法

采用SPSS 28.0 统计学软件分析数据，炎症因子水平、CU 症状积分、一个月内发作次数与风团持续时间为计量资料，符合正态分布，以（±s）表示，进行t检验。治疗总有效率、不良反应发生率为计数资料，以例数（n）和率（%）表示，进行χ2检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者炎症因子水平对比

治疗前，两组患者炎症因子水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗4 周后，观察组IgE、IL-23、TNF-α 水平较参照组更低，差异有统计学意义（P均＜0.05）。见表1。

表1 两组患者炎症因子水平对比(±s)

表1 两组患者炎症因子水平对比(±s)

注：IgE：免疫球蛋白E，IL-23：白细胞介素-23，TNF-α：肿瘤坏死因子-α。

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2.2 两组患者临床治疗效果对比

观察组治疗总有效率（94.00%）较参照组（78.00%）更高，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者临床治疗效果对比

2.3 两组患者CU 症状积分对比

治疗前，两组患者CU症状积分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗4周后，观察组CU 症状积分较参照组更低，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组患者CU 症状积分对比[(±s)，分]

表3 两组患者CU 症状积分对比[(±s)，分]

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2.4 两组患者不良反应发生率对比

观察组不良反应发生率为6.00%，低于参照组的22.00%，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 两组患者不良反应发生率对比

2.5 两组患者1 个月内发作次数与风团持续时间对比

观察组发作次数少于参照组，且风团持续时间短于参照组，差异有统计学意义（P均＜0.05）。见表5。

表5 两组患者1 个月内发作次数与风团持续时间(±s)

表5 两组患者1 个月内发作次数与风团持续时间(±s)

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3 讨论

CU 属于变态反应性疾病，发病机制与环境、药物等因素密切相关，其诱发因素有多种，例如尘螨、青霉素、阿司匹林等[8-9]。目前，有75%左右的患者找不到明确的致病原因，但是通过临床实践的不断证明，其与炎症介质，例如组胺、白三烯代谢产物等介导的变态反应相关[10-11]。其中组胺是由肥大细胞产生并储存在其中，可引起细胞内皮收缩，使血管内液体从细胞间渗出至血管外，进而导致组织水肿、风团等症状[12]。人体不同种类的细胞均参与了CU 的发生过程，例如B 淋巴细胞、T 淋巴细胞、TNF-α 以及白细胞介素-6 炎症因子，影响患者预后效果[13]。

CU 患者服用氯雷他定片与枸地氯雷他定片后，可改善自身机体细胞免疫状态，且促进机体T淋巴细胞增殖释放，与此同时，还能有效阻止炎症因子的释放，从而改善患者细胞免疫失衡状态[14]。氯雷他定属于第二代抗组胺药物，它可以作用于特异性拮抗外周H1 受体，同时还可以稳定肥大细胞膜，从而减少炎症递质释以及降低白介素产生，但经临床治疗中发现，患者在应用时，其无法耐受长期服药，容易出现漏服或者擅自停药的问题，对临床疗效造成影响[15-16]。枸地氯雷他定同样是一种抗组胺药物，该药物也是氯雷他定的主要活性代谢产物，能够选择性作用于拮抗外周H1 受体，比氯雷他定起效更快，有着更高的生物利用度[17-18]；同时还具有抗炎作用，并且无心脏毒性、无药物相互作用，能有效控制患者的临床症状，其临床治疗效果也更加显著[19]。

本研究结果显示，治疗4 周后，观察组IgE、IL-23、TNF-α 水平分别为（92.24±7.93）U/mL、（25.36±2.94）ng/L、（20.26±3.67）ng/L，低于参照组的（115.95±13.68）U/mL、（30.98±3.81）ng/L、（26.45±4.71）ng/L（P均＜0.05），提示枸地氯雷他定对患者机体内血清免疫球蛋白及血清炎症因子水平具有改善作用。王静等[20]研究发现，联合抗组胺药组治疗后IgE、IL-23、TNF-α 水平分别为（92.76±9.83）U/mL、（27.46±3.27）ng/L、（20.39±3.57）ng/L，低于单用抗组胺药组的（122.76±15.25）U/mL、（34.70±4.70）ng/L、（28.12±5.03）ng/L（P均＜0.05），这与本研究结果具有一致性。分析原因是通过与H1 受体高度亲和性结合抑制过敏物质的释放，有效改善CU 患者机体炎症状态。观察组临床治疗总有效率为94.00%高于参照组的78.00%（P＜0.05），观察组患者不良反应发生率为6.00%，较参照组的22.00%更低（P＜0.05），说明枸地氯雷他定治疗慢性荨麻疹效果明显，且不良反应发生率较小，其药物安全性相对较高，原因是该药物无心脏毒性、无药物相互作用，起效快，能够有效控制患者的临床症状。本研究结果表明，治疗4 周后，观察组CU 症状积分低于参照组（P＜0.05），说明枸地氯雷他定可显著改善患者的临床症状，也减少了药物不良反应。本研究结果表明，观察组发作次数少于参照组，且风团持续时间短于参照组（P均＜0.05），提示枸地氯雷他定治疗可减少患者发作次数，缩短风团持续时间。

综上所述，枸地氯雷他定治疗CU 患者，可以降低症状积分，对患者血清炎症因子水具有改善作用，显著减少不良反应，提升治疗效果，同时可减少患者发作次数，缩短风团持续时间。