芪明颗粒联合康柏西普治疗糖尿病性黄斑水肿及对血管生长因子水平的影响

帅天姣，张旭春，叶盛铭，丁颖昕，尹璐，李笑华

1.牡丹江医学院附属红旗医院眼科，黑龙江牡丹江 157011；2.牡丹江医学院第一临床医学院，黑龙江牡丹江157011

糖尿病是属于内分泌基础代谢性疾病，发病时患者的血糖持续升高，以此为主要病理特征，并伴有三多一少等典型症状，严重危害其生命健康状态[1-2]。糖尿病对患者的危害性还体现在长期的糖尿病患病过程会损伤多个脏器组织，其中糖尿病黄斑水肿是糖尿病常见的并发症，会导致视网膜出现增厚，硬性渗出等症状，影响视力水平[3]。西医对于糖尿病黄斑水肿的治疗主要以药物为主，其中康柏西普是治疗糖尿病黄斑水肿的常用药物，为血管内皮生长因子受体拮抗剂，通过阻止该受体的激活过程，进而抑制血管内皮细胞分化，减少新生血管形成[4]。单纯的康柏西普对于糖尿病黄斑水肿也存在疗效不足的问题。中医认为糖尿病黄斑水肿属于消渴目病，病机在于脾肾不足、气血失养、肝肾亏虚致使目精失养[5]。中医应从补肝益肾、益气补虚、通络明目等方面入手[6]。芪明颗粒是经典的中成药制剂，具有良好的滋补肝肾、生津益气、明目清心的功效，既往用于气阴两亏、肝肾亏虚等证型患者，治疗效果良好[7]。本研究选取2022 年2 月—2023 年5 月在牡丹江医学院附属红旗医院收治的80 例糖尿病黄斑水肿患者为研究对象，给予芪明颗粒联合康柏西普治疗，评估对患者的治疗效果及血管生长因子的影响。现报道如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象

选取在本院接受治疗的80 例糖尿病性黄斑水肿患者为研究对象，按随机数表法分为对照组、观察组，各40 例。观察组中男23 例、女17 例；年龄50～80 岁，平均（62.37±7.23）岁；糖尿病病程3～15年，平均（7.98±2.37）年；黄斑水肿病程1～6 个月，平均（3.48±0.67）个月。对照组中男21 例、女19 例；年龄50～80 岁，平均（63.17±7.03）岁；糖尿病病程3～15年，平均（8.68±2.41）年；黄斑水肿病程1～7 个月，平均（4.03±0.72）个月。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。研究获医学伦理委员会审批（2021124）。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①均为本院收治的确诊为糖尿病患者，符合《国家基层糖尿病防治管理指南(2018)》[8]中标准；②糖尿病病程期间均伴有黄斑水肿患者；③对康柏西普、芪明颗粒等治疗药物无禁忌证患者；④患者知情治疗方案内容且同意参与本研究。

排除标准：①原发性眼科疾病，包括青光眼、白内障、视神经萎缩等疾病患者；②非糖尿病导致的黄斑性水肿患者；③与既定治疗方案有偏差的患者；④评价指标数据有缺项的患者；⑤自愿退出的患者。

1.3 方法

对照组以康柏西普眼用注射液（国药准字S20130012，规格：10 mg∶0.2 mL）经玻璃体腔内注射给药，剂量为5 mg/次，给药1次/月，连续治疗3个月，注射方法按照药品说明书示范步骤进行。观察组在对照组基础上增加芪明颗粒治疗，康柏西普用药方案同对照组，同时以芪明颗粒（国药准字Z20090036，规格：4.5 g）口服治疗，4.5 g/次，3 次/d，以温开水冲服，以1个月为1个疗程，治疗3个疗程。

1.4 观察指标

①临床疗效比较：标准参照《糖尿病视网膜病变防治专家共识》制订：显效为黄斑区没有明显渗漏，最佳矫正视力（Best Corrected Visual Acuity,BCVA）提高≥2 行；有效为黄斑区荧光渗漏≥50%被吸收，BCVA 提高＜2 行；无效为黄斑区荧光渗漏吸收＜50%，BCVA 未改善。总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。。

②视力水平及黄斑厚度比较：于治疗前后采用标准视力检查表评估患者的BCVA，采用Mocean 3000 Plus 型视网膜断层扫描检查仪（杭州仲登医疗科技有限公司）检测患者的黄斑区视网膜厚度（Macular Retinal Thickness, CRT）、视网膜电图振荡电位（Oscillatory Potential of Electroretinogram, OPs）。

③血管内皮生长因子水平比较：采集患者治疗前、治疗2 个月后空腹静脉血3 mL，以PD15A 型高速离心机（上海安信科学仪器厂）进行离心，标本以酶联免疫吸附试验法检测血管内皮生长因子受体1（Vascular Endothelial Growth Factor Receptor 1,VEGFR1）、成纤维细胞生长因子受体（Fibroblast Growth Factor Receptor, FGFR）、转化生长因子-β1（Transforming Growth Factor-β 1, TGF-β1），检测仪器为YK-SY96A 型全自动酶标仪（山东云科智能科技有限公司）。

④氧化应激指标比较：上述血清学标本以SAC254 型多功能生化分析仪（上海奕枫仪器设备有限公司）检测丙二醛（Malondialdehyde, MDA）、8-羟化脱氧鸟苷（8-hydroxy Deoxyguanosine, 8-OHdG）、超氧化物歧化酶（Superoxide Dismutase,SOD）水平，检测试剂盒购置于安徽中科普锐斯生物科技公司。

⑤治疗安全性比较：记录对比两组患者不良反应发生率头晕嗜睡、结膜充血、眼压升高、食欲不振。

1.5 统计方法

采用SPSS 25.0 统计学软件进行数据分析，视力水平、黄斑水肿厚度、血管内皮生长因子水平、氧化应激指标水平等计量资料符合正态分布，以（±s）表示，进行t检验；临床疗效、不良反应发生率等计数资料以例数（n）和率（%）表示，进行χ2检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较

观察组总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者临床疗效比较

2.2 两组患者视力水平及黄斑厚度比较

治疗后，观察组BCVA 高于对照组，CRT、OPs均低于对照组，差异有统计学意义（P均＜0.05），见表2。

表2 两组患者视力水平及黄斑水肿厚度比较（±s）

表2 两组患者视力水平及黄斑水肿厚度比较（±s）

注：BCVA：最佳矫正视力，CRT：黄斑区视网膜厚度，OPs：视网膜电图振荡电位；与同组治疗前比较，*P＜0.001。

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2.3 两组患者血管内皮生长因子水平比较

治疗后，观察组VEGFR1、FGFR、TGF-β1水平均低于对照组，差异有统计学意义（P均＜0.05），见表3。

表3 两组患者血管内皮生长因子水平比较（±s）

表3 两组患者血管内皮生长因子水平比较（±s）

注：VEGFR1：血管内皮生长因子受体1，FGFR：成纤维细胞生长因子受体，TGF-β1：转化生长因子-β1；与同组治疗前比较，*P＜0.001。

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2.4 两组患者氧化应激水平比较

治疗后，观察组MDA、8-OHdG 均低于对照组，SOD 高于对照组，差异有统计学意义（P均＜0.05），见表4。

表4 两组患者氧化应激指标水平比较（±s）

注：MDA：丙二醛，8-OHdG：8-羟化脱氧鸟苷，SOD：超氧化物歧化酶；与同组治疗前比较，*P＜0.001。

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2.5 两组患者不良反应发生率比较

观察组不良反应发生率为12.50%（5/40）、对照组的不良反应发生率为7.50%（3/40），两组比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表5。

表5 两组患者不良反应发生率比较

3 讨论

糖尿病对人体的危害性不仅表现在血糖升高，还会导致出现多种并发症，其中糖尿病黄斑水肿是糖尿病患者病情进展过程中常见的并发症。目前，对于糖尿病黄斑水肿的关注度不断提高，对于该病的发病机制的研究也在不断深入糖尿病黄斑水肿的发生是一个多种因素参与的结果，诸如遗传因素、高血糖造成的代谢异常、视网膜血流动力学改变、新生血管生成等因素的综合作用引发了糖尿病黄斑水肿的发生[9-10]。目前，西医对于糖尿病黄斑水肿的治疗主要以药物为主，其中康柏西普是治疗糖尿病黄斑水肿的常用药物，为血管内皮生长因子受体拮抗剂，通过阻止该受体的激活过程，进而抑制血管内皮细胞分化，减少新生血管形成[11]。本研究中对照组以单纯康柏西普治疗，总有效率为75.00%，表明疗效仍有可提升的空间。

中医认为水肿属于消渴目病，是患者受到消渴症的影响，病情持续进展，加之患者受到外界湿热毒邪侵袭，致使情志失调、药物所伤、饮食失宜等因素诱发，加之患者自身的气阴两亏、脾肾不足、气血失养、肝肾亏虚致使目精失养、目络淤阻而发病，因此中医应从补肝益肾、益气补虚、通络明目等方面入手[12]。基于此本研究中观察组增加芪明颗粒治疗，患者的总有效率显著改善，治疗总有效率为92.50%，与郭宇等[13]研究报道中的92.00%的有效率结果基本一致，均超过90%表明芪明颗粒对糖尿病黄斑水肿有良好治疗效果。这是因为芪明颗粒是由黄芪、葛根、枸杞子、决明子、茺蔚子、水蛭、地黄、蒲黄等组成，方中黄芪能够补脾益肾、益气生津，决明子是通路止痛、清肝明目的良药，地黄可补血滋阴、益精填髓，枸杞子则是滋阴补肾、补肝明目之良药，茺蔚子具有活血调经、清肝明目之功效，葛根可生津止渴、通经活络，水蛭可破血通经、逐瘀消癥，蒲黄具有止血化瘀、利水通淋之功效。全方诸药合用共奏滋补肝肾、生津益气、明目清心之功效，进而对糖尿病黄斑水肿有良好治疗效果。因此观察组治疗后BCVA 高于对照组，CRT、OPs 低于对照组（P均＜0.05），表明芪明颗粒的应用能够改善患者的视力水平，降低其黄斑水肿程度。

糖尿病黄斑水肿的发病与视网膜新生血管的增生有密切关系，患者自身的各种血管内皮因子呈异常表达，VEGFR1 属于血管内皮生长因子受体，有助于增加血管内皮细胞的通透性，加速新生血管的形成，FGFR 为成纤维生长因子，主要在平滑肌、内皮细胞处产生，能够促进内皮细胞的游走和新生血管的形成，TGF-β1为经典的转化生长因子，具有调节细胞的生长和分化作用。本研究中观察组治疗后VEGFR1、FGFR、TGF-β1均低于对照组（P均＜0.05），表明芪明颗粒能够降低血管生长因子水平，与袁梅等[14]研究报道中的结果基本一致，表明芪明颗粒能够抑制新生血管的形成。氧化应激损伤在糖尿病黄斑水肿发生和病情进展过程中扮演重要作用，MDA、8-OHdG、SOD 是反映机体抗氧化功能的重要指标，本文中观察组治疗后MDA、8-OHdG均低于对照组，SOD 水平高于对照组（P均＜0.05），与既往临床报道中的结果基本一致[15]，表明芪明颗粒的应用能够改善患者的氧化应激反应能力。观察组增加芪明颗粒治疗，不良反应无明显增加，提示安全性良好。

综上所述，芪明颗粒联合康柏西普在糖尿病性黄斑水肿治疗中有良好应用效果，能改善视力水平，减少黄斑水肿厚度，抑制血管生长因子水平，改善机体的氧化应激反应能力，且治疗安全性良好。