贝伐珠单抗靶向治疗对晚期结肠癌临床效果及血清肿瘤标志物免疫功能的影响

杨勤

【摘要】 目的 探讨贝伐珠单抗靶向治疗对晚期结肠癌患者的临床疗效以及对血清肿瘤标志物、免疫功能的影响。方法 选取2018年10月—2021年12月当阳市人民医院收治的62例晚期结肠癌患者作为研究对象，按照随机数字表法分为对照组和研究组，各31例。对照组给予常规XELOX化疗方案，研究组在对照组基础上加用贝伐珠单抗注射液治疗，比较2组临床疗效、治疗前后血清肿瘤标志物水平、免疫功能及不良反应发生情况。结果 研究组临床总有效率为54.84%，高于对照组的25.81%（P<0.05）;治疗后研究组癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）、糖类抗原19-9（carbohydrate antigen 19-9，CA19-9）、糖类抗原242（carbohydrate antigen 242，CA242）水平低于对照组（P<0.05）;治疗后研究组免疫球蛋白A（immunoglobulin A，IgA）、免疫球蛋白G（immunoglobulin G，IgG）、白蛋白（albumin，ALB）水平与对照组比较，差异无统计学意义（P>0.05）;2组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论 对晚期结肠癌患者采用贝伐珠单抗靶向治疗可增强临床化疗效果，减轻免疫功能损伤，降低血清肿瘤标志物水平，且不增加治疗期间不良反应发生率，值得临床推广使用。

【关键词】 晚期结肠癌;贝伐珠单抗靶向治疗;血清肿瘤标志物;免疫功能

文章编号：1672-1721（2024）07-0091-03     文献标志码：A     中国图书分类号：R735.3

结肠癌是常见的消化道恶性肿瘤之一，好发于乙状结肠与直肠交界处，在40～50岁年龄组的男性群体中有着较高的发病率。大多数患者早期没有任何症状，待出现排便习惯改变、黏血便等明显症状后，病情已进展至晚期，肿瘤扩散至淋巴结或向远处的肝、肺等其他部位转移。届时无法进行彻底根治性手术切除，临床治疗以化疗为主，目的是控制症状、提高患者的生存率[1]。化疗在杀死肿瘤细胞的同时，也会损害患者自身免疫功能，引起一系列不良反应，使部分患者难以耐受。贝伐珠单抗是一种治疗各类转移性肿瘤的靶向药物，可以抑制肿瘤微血管的生成，控制转移灶进展。有研究报道，贝伐珠单抗联合化疗可增强临床疗效，减轻化疗带来的不良反应[2]。鉴于此，本研究选取2018年10月—2021年12月當阳市人民医院收治的62例晚期结肠癌患者作为研究对象，观察贝伐珠单抗靶向治疗对晚期结肠癌患者的疗效，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年10月—2021年12月当阳市人民医院收治的62例晚期结肠癌患者作为研究对象，按照随机数字表法分为对照组和研究组，各31例。研究组男性21例，女性10例;年龄44～71岁，平均年龄（54.43±5.27）岁;病灶直径0.58～5.76 cm，平均病灶直径为（3.24±0.53）cm;发病部位，左半结肠17例，右半结肠14例;病理类型，腺癌20例，粘液腺癌11例;肿瘤转移情况，淋巴转移15例，肝转移9例，肺转移7例。对照组男性20例，女性11例;年龄44～70岁，平均年龄（55.12±5.36）岁;病灶直径0.54～5.65 cm，平均病灶直径（3.25±0.48）cm;发病部位，左半结肠16例，右半结肠15例;病理类型，腺癌18例，粘液腺癌13例;肿瘤转移情况，淋巴转移13例，肝转移9例，肺转移9例。2组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会批准。

纳入标准：经病理检查确诊为晚期结肠癌[3];临床分期为Ⅲ期—Ⅳ期;临床病历资料完整;预计生存时间3个月以上;入组前2个月内未实施放、化疗治疗;签署知情同意书。

排除标准：合并严重免疫系统疾病;合并凝血功能障碍;合并心血管疾病;合并消化道出血;对本研究药物过敏者。

1.2 方法

对照组采用常规XELOX化疗方案，具体如下。第1天，将注射用奥沙利铂（深圳海王药业有限公司，国药准字H20031048，规格20 mL/支）130 mg/m2溶于250 mL质量分数为5%的葡萄糖注射液（广东科伦药业有限公司，国药准字H20033624，规格250 mL）后行静脉滴注，滴注时间为2 h;第1天至第14天，给予患者卡培他滨片（上海罗氏制药有限公司，国药准字H20073024，规格0.5 g）2.0 g/（m2·d），分别于早饭、晚饭后30 min内口服。连用14 d后休息7 d，21 d为1个疗程。

研究组在对照组的基础上于第1天和第15天加用贝伐珠单抗注射液（海正生物制药有限公司，国药准字S202110047，规格100 mg/瓶）7.5 mg/kg行静脉滴注，滴注时间为60～90 min。21 d为1个疗程。

2组患者均治疗2个疗程。

1.3 观察指标

1.3.1 临床疗效

参照《实体瘤疗效评价标准（RECIST）指南1.1版》[4]评价2组治疗2个疗程后的效果。病灶完全消失且维持4周以上为完全缓解（complete remission，CR），病灶缩小≥30%为部分缓解（partial remission，PR），病灶缩小<30%且未出现新病灶为疾病稳定（stable disease，SD），病灶增大≥20%或出现新病灶为疾病进展（progressive disease，PD）。临床总有效率=（CR例数+PR例数）/总例数×100%。

1.3.2 血清肿瘤标志物水平和免疫功能

分别于治疗前后采集2组患者空腹静脉血5 mL，采用免疫分析法检测癌胚抗原（CEA）水平，采用酶联免疫吸附法检测糖类抗原CA19-9、CA242水平，采用复星诊断Fi3000全自动化学发光免疫分析仪测定免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白G（IgG）和白蛋白（ALB）水平。

1.3.3 不良反应发生情况

记录2组治疗期间胃肠道反应、白细胞减少、肝肾功能异常等不良反应发生情况。

1.4 统计学方法

采用SPSS 27.0统计学软件分析数据，计数资料以百分比表示，采用χ2检验，计量资料以x±s表示，采用t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组临床疗效比较

研究组治疗2个疗程后临床总有效率54.84%，高于对照组的25.81%（P<0.05），见表1。

2.2 2组治疗前后血清肿瘤标志物水平比较

治疗前，2组血清肿瘤标志物水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，研究组CEA、CA19-9、

CA242水平低于对照组（P<0.05），见表2。

2.3 2组治疗前后免疫功能比较

治疗前，2组免疫功能比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，2组IgA、IgG、ALB水平相比治疗前均有所下降（P<0.05），且2组各指标水平比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表3。

2.4 2组不良反应发生情况比较

观察组患者胃肠道反应、白细胞减少、肝肾功能异常等不良情况的总发生率为25.81%，与对照组的32.26%比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表4。

3 討论

高脂肪、低纤维素的饮食结构，结肠的慢性炎症，遗传等均是结肠癌发病的诱因。近年来，结肠癌患病率在我国呈逐年上升趋势，已升至胃肠道肿瘤的第3位。该病病死率较高，严重损害患者身心健康。结肠癌早期症状不明显，容易被患者忽视，确诊时常常已处于结肠癌晚期，治疗难度加大，影响患者后期生存质量[5]。贝伐珠单抗作为第1个被批准应用的抗肿瘤血管生成的单克隆抗体，以血管内皮生长因子（vascular endothlial growth factor，VEGF）为作用靶点，可以选择性与VEGF结合，通过抑制VEGF与受体Flt-1和受体2（kinase insert domain receptor，KDR）结合，使VEGF失去生物活性，阻碍机体内皮细胞分裂，切断对肿瘤组织的血液和氧气的供给，抑制肿瘤微血管生成分化，使肿瘤血管正常化[6-7]。

XELOX化疗方案中采用的奥沙利铂属一线应用治疗转移性结直肠癌药物，可以拮抗肿瘤细胞DNA复制和转录，达到阻止肿瘤细胞增生的目的[8]。卡培他滨为临床常用的口服抗癌药，口服后经胃肠道完整吸收，到达肿瘤细胞后转化为氟尿嘧啶，通过抑制肿瘤细胞分裂，干扰蛋白质的合成来发挥抗癌作用[9]。两者联合使用是目前临床上治疗晚期结肠癌行之有效的方法。由于晚期结肠癌患者放化疗次数增加，部分患者在治疗过程中会发生不同程度的不良反应和耐药性。加入贝伐珠单抗，可针对肿瘤细胞的特异性更好地发挥药物的协同作用，增强治疗效果[10]。本研究结果显示，研究组治疗2个疗程后的临床总有效率高于对照组，血清肿瘤标志物水平明显低于对照组，表明将贝伐珠单抗应用于晚期结肠癌患者化疗能提高临床治疗效果，降低肿瘤标志物水平。

机体免疫系统具有维持身体内环境平衡和稳定的重要作用，是癌症患者抗击肿瘤细胞的基础。在晚期结肠癌患者治疗中，化疗易引起患者白细胞、血小板降低等骨髓抑制反应，对免疫功能造成损害。化疗药物的使用会引起患者严重的消化道不良反应，增加患者的痛苦。有研究证实，贝伐珠单抗应用于晚期结肠癌患者化疗，不会增加不良反应发生率，具有较高的安全性[11]。本研究中，治疗2个疗程后2组免疫功能水平和不良反应发生情况比较，差异无统计学意义（P>0.05），表明贝伐珠单抗对晚期结肠癌患者免疫功能损伤小且耐受性良好。

综上所述，贝伐珠单抗靶向治疗联合化疗能够控制晚期结肠癌患者的病情发展，抑制肿瘤细胞生长活性，减轻对免疫功能的损害，且不会加剧不良反应的发生，值得临床推广使用。

参考文献

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（编辑：肖宇琦）