经阴道彩色多普勒超声在评估克罗米芬联合达英-35治疗PCOS中的应用

武亦文 张璐 宋慧敏

多囊卵巢综合征(PCOS)好发于生育期女性,发生率为5%～21%[1-2],患者特征为长期无排卵、高雄激素,临床表现为月经不调、肥胖、不孕、多毛等[3]。多采用二甲双胍、克罗米芬治疗,可以促进患者卵泡的生长与发育,有助于排卵[4-6]。阴道彩色多普勒超声具有可重复、简单方便、无创伤等优势,可对子宫变化和卵巢情况进行判断,有着较高的应用价值[7-9]。本研究为探究罗米芬联合达英-35治疗PCOS是否有效,采用经阴道彩色多普勒超声对患者治疗前后的卵巢指数情况进行检查,以评估该方法的临床效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择我院2022年6月至2023年6月收治的PCOS患者中随机抽取110例患者, 依据患者临床症状、影像学及血清学检查,均符合2003年鹿特丹PCOS国际诊断标准[10],根据其治疗方案的不同分为对照组和研究组,每组55例。对照组中,年龄23～45岁,平均年龄(32.58±5.12)岁;病程3个月～2年,平均病程(1.23±0.28)年。观察组中,年龄24～44岁,平均年龄(32.67±5.43)岁;病程1个月～2年,平均病程(1.05±0.30)年。2组年龄、病程比较差异无明显统计学意义(P>0.05),具有可比性。

1.2 纳入与排除标准

1.2.1 纳入标准：①稀发排卵或无排卵,闭经,月经稀少,伴或不伴有多毛、肥胖等症状;②高雄激素的临床表现：雄激素水平显著升高,雌激素水平偏低,黄体生成激素/促卵泡成熟激素(LH/FSH)≥2.5;③存在双侧卵巢增大,卵泡直径2～10 mm,密集小卵泡数≥10个,经超声检查卵巢间质回声增强等明显的形态学改变;④患者近期(2个月)无激素治疗史,无其他类型内分泌疾病病史;⑤受试者自愿参加本研究,已签署知情同意书,并能够配合随访者。

1.2.2 排除标准：①试验药物禁忌症、过敏者;②有心、肝、肾功能不全者及其他严重基础疾病者;③研究者认为不适合参加该试验的任何情况,患有影响研究结果的其他疾病。

1.3 方法 2组均采用二甲双胍(广东东阳光药业有限公司)作为基础药物,口服给药,500 mg/次,3次/d;对照组在此基础上给予克罗米芬(上海衡山药业有限公司),研究组在对照组的基础上给予达英-35(德国拜耳公司生产)。于治疗前、治疗3个月后,由医院相同超声医师对2组患者行经阴道彩超检查。未闭经患者于月经干净3～7 d后进行检查,闭经患者可随机进行检查,检查方法：检查前提醒患者排空膀胱,取仰卧膀胱截石位,应用飞利浦HD15彩色多普勒超声仪检查,将阴道探头频率设置为5.0～7.5 MHz。

1.4 观察指标

1.4.1 卵巢动脉血流变化情况[11]：记录卵巢动脉的收缩期峰值血流(PSV)、舒张期末期血流速度(EDV)、搏动指数(PI)、阻力指数(RI)。

1.4.2 物理指标[12]：记录卵巢内卵泡数(FN)、最大卵泡直径,并采用彩超测量卵巢最外限的三径线,在卵巢最大纵切面上同时测量卵巢间质的二维径线,计算卵巢体积(OV)、间质面积(SA)、卵泡总面积(TA)、卵泡间质面积/卵泡总面积(SA/TA)。

1.4.3 血流信号[13]：包括血流信号弱、血流信号间质电状、血流信号间质粗状。

2 结果

2.1 2组患者治疗前后卵巢动脉血流变化情况比较 2组治疗前的FN、0V、最大卵泡直径、SA/TA均无明显差异(P>0.05);治疗3个月后,研究组的PSV、EDV、PI均大于对照组(P<0.05),RI则小于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 2组患者治疗前后卵巢动脉血流变化情况比较 n=55,

2.2 2组患者治疗后的血流信号比较 研究组血流信号弱占比高于对照组(P<0.05),血流信号间质电状和粗状占比均低于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 2组患者治疗后的血流信号比较 n=55,例(%)

2.3 2组患者治疗前后物理指标比较 2组治疗前的FN、OV、SA/TA、最大卵泡直径均无明显差异(P>0.05);治疗3个月后,研究组FN少于对照组(P<0.05),OV、SA/TA小于对照组(P<0.05),最大卵泡直径大于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 2组患者治疗前后物理指标比较 n=55,

3 讨论

PCOS患者不仅病情复杂,而且治疗难度较大,不仅会对其生殖功能产生影响,还有可能会增加雌激素依赖性肿瘤(如子宫内膜癌)的发生风险。药物治疗是目前临床上治疗PCOS的主要方法,克罗米芬与达英-35进入人体后可以对下丘脑、垂体黄体生成素的分泌产生抑制,令机体的雄激素水平降低,从而改善其临床症状[14]。为评估患者的临床治疗效果,临床上常采用化验室相关检查方法进行,但是该方法不能对患者子宫、卵巢、卵泡的实际大小以及实际厚度和形态等方面的变化情况进行检查,也无法了解患者子宫相关动脉血流情况,从而难以准确地判断患者的治疗效果,更无法为后续治疗方案的调整提供指导意见[15]。随着医疗技术的不断发展,目前经阴道彩色多普勒超声成为了诊断PCOS的主要手段,其可以查看机体的卵巢体积、形态及卵泡数量,且操作简单,对于肥胖患者,也具有较高的分辨率,可以清晰地对患者的宫腔情况进行观察,因此,在治疗患者时,也可以通过经阴道彩色多普勒超声检测对患者的治疗效果进行评估[16]。

本研究显示,治疗3个月后,研究组的PSV、EDV、PI均大于对照组,RI则小于对照组(P<0.05)。通常,患者会存在内分泌紊乱的情况,达英-35是炔雌醇和醋酸环丙孕酮的复方制剂,为抗雄激素药物,能减少卵巢内雄激素的合成作用,其主要作用于雄激素受体,能抑制黄体素生成和睾酮分泌,提高睾酮的代谢清除率,降低雄激素水平。卵巢动脉与子宫动脉的卵巢支互相吻合后进入卵巢,成为了卵巢的动脉血供来源,卵巢为内分泌器官,其血流动力学会随着激素水平的改变而发生周期性变化[17]。PSV、EDV是反映卵巢动脉血流速度的指标,其数值越高则说明卵巢的血供状态越好,RI水平越低则说明血流阻力越小。经克罗米芬联合达英-35治疗后,患者的性激素水平有所下降,血流状态便会有所改善,因此研究组患者的PSV、EDV、PI均比治疗前升高,RI则比治疗前下降[18]。经阴道彩色多普勒超声可以将卵巢动脉的血流动力学情况检测出来,同时观察机体的盆腔附件内部状态,从而评估卵巢的血供情况,进一步评估其卵巢功能,能明确患者经过治疗后的卵巢血供情况是否还存在异常,可以为后续治疗方案的调整提供参考意见[19]。

本研究显示,治疗3个月后,研究组FN少于对照组,0V、SA/TA小于对照组,最大卵泡直径大于对照组(P<0.05)。克罗米芬联合达英-35可以减轻机体的雄激素化体征,令其内分泌参数逐渐恢复正常,从而减少囊肿形成,令卵巢体积减少,进而帮助患者恢复规律月经。经超声检查发现,PCOS患者的卵巢体积增大,卵泡个数增加,卵巢间质与面积也会有所增加,而卵泡直径则有所减小。FN、0V、SA/TA、最大卵泡直径均为卵巢形态学指标,其中FN、0V是诊断PCOS的主要指标,且采用SA/TA诊断PCOS具有较高灵敏度与特异度,相关研究指出,SA/TA与黄体生成素、血清睾酮和卵泡雌激素水平呈正相关,所以用于诊断PCOS和评估PCOS患者的治疗效果具有非常重要的意义。患者用药治疗后,月经周期得到调整,内分泌情况有所好转,髓质面积就会减小,SA/TA便减小[20]。

本研究显示,研究组的血流信号弱占比高于对照组,血流信号间质电状占比、血流信号间质粗状占比均低于对照组(P<0.05)。克罗米芬联合达英-35治疗PCOS患者可以使其卵巢表面张力下降,进而改善卵巢的血流动力学,促进卵巢正常功能的恢复。PCOS患者不仅性激素水平出现异常,其卵巢形态也会发生改变,经阴道彩色多普勒超声检查后可以明显地看到血流影像存在一定的特征性改变[21]。因为在实施经阴道彩色多普勒超声检查时,探头频率设置较高,具有较高分辨率,不会受患者体型、膀胱充盈状态等因素的影响,与盆腔脏器紧贴,能够完整、清晰地将卵巢形态显示出来。患者的卵巢内部和周围血流信号较为丰富,经治疗后病情有所改善,卵巢内部和周边的点状血流信号便会增加,从声像图上就可明显地判断出患者的病情开始好转[22]。

综上所述,经阴道彩色多普勒超声检测参数在评估克罗米芬联合达英-35治疗PCOS中具有较高临床价值,可以客观地显示患者的病情改善情况,说明克罗米芬联合达英-35治疗PCOS具有可行性。