老年缺血性脑卒中患者颈动脉斑块超声造影及ADAMTS-4、SIRT1、YKL-40检测的临床意义

原媛 刘敏 徐加莉 于悦悦

(新乡市中心医院超声科,河南 新乡 453000)

动脉粥样硬化是心脑血管意外的主要危险因素,随着年龄的增长动脉粥样硬化程度越来越重。斑块不稳定性、易损性参与缺血性脑卒中的发生与发展〔1〕。因此,对动脉粥样硬化斑块性质的评估在缺血性脑卒中预防和治疗中具有重要参考价值。老年人是缺血性脑卒中的高发群体,颈动脉斑块能够反映全身动脉粥样硬化情况,可用于缺血性脑卒中的风险评估〔2〕。颈动脉超声造影具有安全性高、无辐射、不受体内代谢影响等优点,随着近年来超声造影技术的不断进步,对硬化斑块中新生血管形成情况诊断的敏感性逐渐提高〔3〕。相关研究显示,新生血管数量增加是斑块不稳定的主要特征〔4〕;因此,颈动脉超声造影可用于颈动脉斑块性质的评估。血清学指标具有采样和检测方便的优点,可用于提升硬化斑块性质评估的准确性〔5〕。本研究旨在探讨缺血性脑卒中患者颈动脉斑块超声造影及人血小板反应蛋白解整合素金属肽酶(ADAMTS)4、沉默交配型信息调节因子2同源蛋白(SIRT)1、人甲壳质酶蛋白(YKL)-40检测的临床意义。

1 对象与方法

1.1研究对象 选取2020年4月至2022年9月新乡市中心医院老年缺血性脑卒中患者73例。入选标准:①年龄≥60岁,近6个月内有非致死性缺血性脑卒中病史;②自愿选择颈动脉内膜剥脱术治疗;③术前行颈动脉斑块超声造影检查及相关血清学指标检查;④术后病理检查确诊颈动脉斑块性质。排除标准:①对超声造影剂过敏;②梗死病灶同侧颈内动脉、颈总动脉闭塞;③合并严重外周动脉狭窄者。其中男48例,女25例;年龄60～76岁,平均(65.48±4.25)岁。根据病理检查结果分为稳定组(稳定斑块)33例,不稳定组(不稳定斑块)40例。患者均自愿参与本研究,签署知情同意书。

1.2颈动脉斑块超声造影检查 使用美国GE彩色多普勒超声诊断仪行超声造影检查,诊断仪动态范围调整至60 dB,帧率调整至12,造影模式为双幅显示,采用低机械指数0.08～0.12。调整增益至患者血流背景信号可清晰显示硬化斑块形态。经静脉团注超声造影剂观察图像变化,储存动态图像。根据2017年颁布的中国头颈部动脉粥样硬化诊治专家共识中的评定标准:斑块内部无增强0级,微泡只存在于斑块中部、基底部为1级,微泡存在于斑块近内膜处为2级。稳定斑块:0～1级,血管腔狭窄程度<50%;不稳定斑块:2级,斑块狭窄程度≥50%。记录造影剂填充方式和超声造影定量参数。

1.3血清ADAMTS-4、SIRT1、YKL-40检测 颈动脉内膜剥脱术前采集缺血性脑卒中患者的空腹肘静脉血,离心收集血清,-80 ℃保存。使用相应检测试剂盒(酶联免疫吸附试验)测定血清ADAMTS-4、SIRT1、YKL-40浓度,其中ADAMTS-4试剂盒购于上海优品生物科技有限公司,SIRT1试剂盒购于北京赛诺利康生物有限公司,YKL-40试剂盒购于北京中检维康有限公司。

1.4颈动脉斑块病理检查 术中留取缺血性脑卒中患者的颈动脉斑块标本,使用10%多聚甲醛固定后送病理科进行石蜡包埋。硬化斑块分型参照美国心脏协会(AHA)颁布的标准:Ⅰ～Ⅳ型为稳定斑块,分别为脂质点、脂质条纹、粥瘤前期、粥瘤形成期;Ⅴ～Ⅷ型为不稳定斑块,分别为纤维粥瘤、复杂斑块、钙化斑块、纤维斑块。

1.5统计学分析 采用SPSS25.0软件进行LSD-t检验、χ2检验及受试者工作特征(ROC)曲线分析。

2 结 果

2.1超声造影对颈动脉斑块性质的评估情况 病理检查结果显示,颈动脉不稳定斑块40例(54.79%),稳定斑块33例(45.21%)。以病理检查结果为金标准,颈动脉超声造影评估斑块性质的灵敏度为90.63%(29/32),特异度为90.24%(37/41),准确度为90.41%(66/73)。

2.2不同颈动脉斑块性质患者颈动脉斑块超声造影参数比较 不稳定组造影剂填充中重度比例、峰值强度、曲线下面积、斑块宽度明显高于稳定组(P<0.05);两组开始增强时间、达峰时间、平均通过时间、内切斜率、减半时间、斑块长度、斑块厚度差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 不同颈动脉斑块性质患者颈动脉斑块超声造影参数比较

2.3多因素Logistic回归分析 以缺血性脑卒中患者颈动脉斑块稳定情况为因变量(稳定=0,不稳定=1),以造影剂填充方式、峰值强度、曲线下面积、斑块宽度为自变量,结果显示,造影剂填充方式、峰值强度、曲线下面积是颈动脉斑稳定性的独立影响因素(P<0.01)。见表2。

表2 缺血性脑卒中患者颈动脉斑块稳定性的多因素Logistic回归分析

2.4两组血清ADAMTS-4、SIRT1、YKL-40水平比较 不稳定组血清ADAMTS-4、YKL-40明显高于稳定组,SIRT1明显低于稳定组(P<0.01)。见表3。

表3 不同颈动脉斑块性质患者血清ADAMTS-4、SIRT1、YKL-40水平比较

2.5各指标对缺血性脑卒中患者颈动脉斑块性质的评估价值 ROC曲线分析显示,造影剂填充方式、峰值强度、曲线下面积、ADAMTS-4、SIRT1、YKL-40单独和联合检测对缺血性脑卒中患者颈动脉斑块性质评估有较高的应用价值(P<0.05);其中,造影剂填充方式、峰值强度、曲线下面积、ADAMTS-4、SIRT1、YKL-40联合检测的预测价值最高,灵敏度明显高于各指标单独检测。见图1、表4。

图1 造影剂填充方式、峰值强度、曲线下面积、ADAMTS-4、SIRT1、YKL-40检测对颈动脉斑块性质评估的ROC曲线

表4 造影剂填充方式、峰值强度、曲线下面积、ADAMTS-4、SIRT1、YKL-40检测对颈动脉斑块性质的评估价值

3 讨 论

受血流动力学特点的影响,颈动脉不稳定斑块常在颈总动脉分叉处聚集,粥样硬化斑块病变早期呈正性重构,之后逐渐发展为负性重构,表现为内向增生,侵袭动脉血管腔造成狭窄〔6〕。颈动脉附壁血栓形成所致的管腔狭窄及不稳定血栓破裂、脱落是缺血性脑卒中发生的主要原因之一〔7〕。老年人群是颈动脉不稳定斑块的高危群体,筛查并给予针对性治疗对降低急性缺血性脑卒中的发生重要途径。易损斑块中存在有大量的新生血管,可成为炎症细胞、纸质进入斑块的路径,导致斑块体积增加及多种炎症因子和氧自由基释放,引发斑块破裂、出血〔8〕。近年来在临床中推广应用的超声造影检查通过注射造影剂提高血液回波率,进而使感兴趣区的信噪比增强〔9〕。与传统的常规彩色多普勒超声检查相比,超声造影能够更准确反映硬化斑块中新生血管情况,进而提高诊断的准确性〔10〕。研究显示,造影剂填充水平与斑块中新生血管数量呈正相关,斑块稳定性与新生血管数量密切相关〔11〕。炎症反应是硬化斑块中新生血管形成的主要诱因,炎性细胞侵入会增加斑块的脂质核心,使纤维帽变薄,血管破裂风险增加〔12,13〕。峰值强度越强、曲线下面积越大是颈动脉斑块不稳定的危险因素,在评估斑块稳定性方面具有较高的参考价值。

ADAMTS-4辅助结构域中包含TSR和间隔区,缺少跨膜区,是一种分泌型金属蛋白酶。相关研究显示,ADAMTS-4与颈动脉粥样硬化及斑块不稳定性密切相关〔14〕。SIRT1主要分布于细胞核中,属于组蛋白去乙酰化酶,能够改变其他蛋白的乙酰化状态,进而维持染色体、基因组的稳定〔15〕。相关研究显示,乙酰化能够广泛修饰代谢相关酶,对人体代谢具有广泛的调节作用,下游靶分子被乙酰化后能够影响细胞的生理代谢过程,具有抗衰老和抑制氧化应激反应、炎症反应的作用〔16〕。YKL-40属于糖基水解酶家族,其表达水平与肿瘤细胞增殖、支气管哮喘及糖尿病的发生与发展相关〔17〕。相关研究显示,YKL-40能够参与动脉粥样硬化形成过程,且可能与硬化斑块的稳定性有关〔18〕。本研究结果提示,ADAMTS-4、YKL-40高表达,SIRT1低表达可能促进颈动脉不稳定斑块的形成;造影剂填充方式、峰值强度、曲线下面积、ADAMTS-4、SIRT1、YKL-40联合检测的预测价值最高,可用于老年缺血性脑卒中患者颈动脉斑块性质的评估。