布地奈德福莫特罗吸入粉雾剂联合汉防己甲素片治疗矽肺的临床效果

林峥

作者单位： 350025 福州市,福建省职业病与化学中毒预防控制中心

矽肺是因人体吸入大量含有游离二氧化硅粉尘,粉尘在肺部集聚,肺部出现纤维化病变[1]。矽肺属常见的职业病,为尘肺的主要类型。矽肺治疗不及时可导致疾病持续进展,并引起其他并发症,对患者的健康和日常生活造成巨大影响。矽肺患者随着病情加重,肺组织纤维化伴硅结节形成,并逐渐出现肺动脉高压,可进展为肺源性心脏病。矽肺所致的肺部纤维化不能完全逆转,但可通过合理的治疗措施控制、延缓疾病的进展,改善患者的肺部功能[2]。目前矽肺以药物治疗为主,其中汉防己甲素片是一种治疗矽肺的常用药物,可使矽肺胶原纤维松散、降解,并在间隙内出现新的细胞。汉防己甲素片在矽肺治疗中的有效性得到认可,但其治疗疗效尚未令人满意。布地奈德福莫特罗吸入粉雾剂在治疗慢性阻塞性肺疾病、哮喘、支气管炎等疾病中使用广泛,具有消炎、舒张支气管平滑肌、抗过敏等作用[3]。本研究观察布地奈德福莫特罗吸入粉雾剂联合汉防己甲素片治疗矽肺的临床效果,以期为临床治疗矽肺提供参考,报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2020年1月—2023年6月福建省职业病与化学中毒预防控制中心收治的矽肺患者72例,以简单抽样法随机分成吸入粉雾剂联合组和汉防己甲素片组,每组36例。吸入粉雾剂联合组男31例,女5例;年龄40～76(55.19±10.26)岁;矽肺分期：Ⅰ期13例,Ⅱ期14例,Ⅲ期9例。汉防己甲素片组男32例,女4例;年龄40～75(55.46±10.33)岁;矽肺分期：Ⅰ期15例,Ⅱ期13例,Ⅲ期8例。2组患者临床资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会核准,患者及家属已知晓研究内容并签署知情同意书。

1.2 选择标准 纳入标准：入院后完善各项检查,结合其职业史,确诊为矽肺。排除标准：合并肺结核、肺癌、慢性阻塞性肺疾病、肺源性心脏病等其他疾病者;伴肝肾功能障碍患者;过敏体质者;难以配合随访者。

1.3 治疗方法 2组患者均予止咳、平喘、化痰等对症治疗,同时嘱患者远离工作环境,保持充足的休息。在此基础上,汉防己甲素片组予汉防己甲素片(浙江金华康恩贝生物制药有限公司生产)60 mg口服,每天3次。吸入粉雾剂联合组在汉防己甲素片组基础上加用布地奈德福莫特罗吸入粉雾剂(Ⅱ)(AstraZeneca AB生产)每次1吸,每天2～3次。2组均持续治疗8周。

1.4 观察指标与方法 (1)症状缓解时间：包括喘息缓解时间、咳嗽缓解时间、胸闷缓解时间。(2)肺功能指标：采用肺功能仪检测患者第1秒用力呼气容积(FEV1)、用力肺活量(FVC)。(3)血清肺纤维化指标：采用酶联免疫吸附试验检测患者层粘连蛋白(LN)、Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)、透明质酸(HA)及Ⅲ型前胶原(PCⅢ)水平。(4)生活质量：采用尘肺患者生活质量量表评估,分值越高说明生活质量越高。(5)不良反应：包括皮疹、胃肠道反应、真菌感染等。

1.5 疗效判定标准 显效：治疗后患者咳嗽、呼吸困难、胸闷等症状明显改善,日常生活已无明显受限;有效：治疗后患者症状有一定改善,日常生活仍有限制;无效：治疗后患者症状无明显改善,日常生活极大受限。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。

2 结 果

2.1 治疗效果比较 吸入粉雾剂联合组治疗总有效率为94.44%,高于汉防己甲素片组的69.44%(χ2=7.604,P=0.006),见表1。

表1 汉防己甲素片组与吸入粉雾剂联合组治疗效果比较 [例(%)]

2.2 症状缓解时间比较 吸入粉雾剂联合组喘息、咳嗽、胸闷缓解时间均短于汉防己甲素片组(P<0.01),见表2。

表2 汉防己甲素片组与吸入粉雾剂联合组症状缓解时间比较

2.3 肺功能指标比较 治疗前,2组患者FEV1、FVC比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗8周后,2组FEV1和吸入粉雾剂联合组FVC较治疗前增加,且吸入粉雾剂联合组大于汉防己甲素片组(P<0.05或P<0.01),见表3。

表3 汉防己甲素片组与吸入粉雾剂联合组治疗前后肺功能比较

2.4 血清肺纤维化指标比较 治疗前,2组患者LN、Ⅳ-C、HA及PCⅢ水平比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗8周后,2组LN、Ⅳ-C、HA及PCⅢ水平较治疗前降低,且吸入粉雾剂联合组低于汉防己甲素片组(P均<0.01),见表4。

表4 汉防己甲素片组与吸入粉雾剂联合组治疗前后血清肺纤维化指标比较

2.5 生活质量评分比较 治疗前,2组患者生活质量评分比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗8周后,2组生活质量评分较治疗前提高,且吸入粉雾剂联合组高于汉防己甲素片组(P均<0.01),见表5。

表5 汉防己甲素片组与吸入粉雾剂联合组治疗前后生活质量评分比较分)

2.6 不良反应比较 吸入粉雾剂联合组与汉防己甲素片组不良反应总发生率比较差异无统计学意义(8.33% vs. 5.56%,P=1.000),见表6。

表6 汉防己甲素片组与吸入粉雾剂联合组不良反应比较 [例(%)]

3 讨 论

尘肺病中以矽肺为常见,肺组织纤维化为此类疾病特征。矽肺的发病原因较为明确,主要与长期吸入游离二氧化硅粉尘相关[4]。同时肺泡巨噬细胞在发病过程中起到关键性作用,粉尘吸入后不断沉积在肺泡表面,引起巨噬细胞、肺泡表面蛋白、肺泡表面活性物质等增加。机体通过以上改变清除粉尘的毒性,降低粉尘进入肺间质的风险。该过程中不断持续、反复,二氧化硅可造成膜损伤,促使膜发生裂解,也会导致巨噬细胞大量凋亡[5]。巨噬细胞在崩解、凋亡后可释放多种细胞因子,这些因子可促进纤维细胞增生和胶原形成。机体免疫系统发现肺泡细胞功能受损后,在免疫作用下使胶原纤维逐渐成为结节样、玻璃样物质。新的巨噬细胞会吞噬崩解巨噬细胞释放的粉尘、细胞因子,此过程中造成新的巨噬细胞发生崩解、凋亡,周而复始,最终形成不可逆的肺组织纤维化。相关报道指出,由于二氧化硅粉尘在肺部的沉积,即使患者脱离原有工作环境,病情仍会持续进展,因此临床治疗矽肺的目标是控制疾病进展,帮助患者提高生活质量[6]。

临床治疗矽肺时主要采用药物治疗,但无特别有效的用药方案。汉防己甲素片是防己科植物防己根提取物,是治疗矽肺相对有效的药物[7]。临床用药结果显示,汉防己甲素片治疗具有使矽肺胶原纤维松散、降解的作用,同时该药物还能够镇痛、消炎,对控制脂质过氧化、抑制肺组织纤维化具有作用[8]。但该药物在缓解患者咳嗽、咯痰、胸闷等症状方面效果不明显,因此为取得更满意的疗效需联合其他药物治疗。

布地奈德福莫特罗吸入粉雾剂是哮喘、变异性咳嗽、慢性阻塞性肺疾病等呼吸系统疾病的用药,为布地奈德与福莫特罗的复方制剂,因此具有两种药物的多重功效[9]。布地奈德是呼吸系统疾病常使用的激素类药物,具有消炎、抗过敏、止痒镇痛、免疫抑制等效果;福莫特罗是支气管舒张剂,最直接的作用是降低气道阻力,舒张支气管,同时也具有一定的抗过敏、抑制毛细血管通透性作用[10-11]。布地奈德福莫特罗吸入粉雾剂通过吸入方式给药,应用剂量小,能够直接作用于呼吸系统,对缓解咳嗽、咯痰、气道高反应性具有良好效果[12]。目前临床使用布地奈德福莫特罗吸入粉雾剂治疗矽肺的研究较少,而鉴于该药物在呼吸系统疾病治疗中的作用,本研究在汉防己甲素片的基础上使用该药物进行矽肺的治疗。

本研究结果显示,吸入粉雾剂联合组治疗总有效率高于汉防己甲素片组,分析原因为汉防己甲素片不具有止咳、平喘、抗气道高反应性的功效,主要作用是抑制肺组织纤维化,而布地奈德福莫特罗吸入粉雾剂则具有以上功效,对于缓解患者咳嗽、胸闷、气喘的效果更为直接。在研究中比较了2组患者症状缓解时间,吸入粉雾剂联合组的症状缓解时间更短,证实联合用药方案效果更佳。

FEV1、FVC是重要的肺功能指标,可反映肺部通换气能力。本研究结果显示,吸入粉雾剂联合组治疗后肺功能指标改善较汉防己甲素片组更明显,表明联合用药方案可明显促进患者肺部功能的改善。本研究中2组患者肺纤维化指标与肺纤维化程度正相关,而吸入粉雾剂联合组治疗后LN、Ⅳ-C、HA及PCⅢ水平均低于汉防己甲素片组,说明采用联合用药方案有助于控制和部分逆转患者肺部纤维化进展,促使疾病控制效果提升。联合用药方案之所以在患者肺功能恢复和控制肺部纤维化进展两方面均有较好表现,主要与布地奈德福莫特罗具有多种作用机制相关,不仅可缓解咳嗽、喘息、胸闷等症状,还有助于降低肺部负荷,促进肺功能的修复。本研究结果显示,吸入粉雾剂联合组患者治疗后生活质量评分高于汉防己甲素片组,2组不良反应总发生率比较差异不显著,说明联合用药方案可提升患者的生活质量且不会增加不良反应发生风险。

综上所述,布地奈德福莫特罗吸入粉雾剂联合汉防己甲素片治疗矽肺的临床效果肯定,患者症状缓解用时短,肺功能、肺纤维化指标、生存质量等亦有明显改善,且安全性较高,值得推广应用。

利益冲突：所有作者声明无利益冲突。