《中国国家处方集》第2版与《英国国家处方集》第81版收录的抗菌药物对比及分析

孙觉

习近平总书记在十九大提出“实施健康中国战略”,并提出了要把人民健康放在优先发展的战略地位。加强合理用药监督管理,是当前医疗卫生制度的核心工作。作为指导合理用药的权威著作,《中国国家处方集》(以下简称为CNF)是落实将人民健康放在优先发展战略地位的重要文件[1-2]。《英国国家处方集》(以下简称为BNF)第1版是1981年开始,每年更新2次,在英国具有权威性并使用广泛[3-4],截至2021年,BNF已更新至第81版。CNF第1版发行于2010年,2020年更新了第2版。南通市妇幼保健院药学部是南通市药事管理质量控制中心,全市二级以上医院抗菌药物分级管理目录是由该部组织审核并落实。本研究对CNF第2版与BNF第81版中感染性疾病与用药模块中抗菌药物的收录情况进行对比、分析,以期对国家处方集中抗菌药物的更新提供参考,也为本地区二级以上医疗机构内部处方集中抗菌药物的制定及分级管理提供理论依据。

1 对象与方法

选取CNF第2版与BNF第81版,通过阅读2个版本的相关内容,提取抗菌药物类别、品种,以Excel表进行整理。

2 结 果

CNF第2版与BNF第81版收录的抗菌药物类别中,有17个类别是相同的,其中硝基呋喃类在CNF第2版中有收录,而BNF第81版未收录,见表1。CNF第2版与BNF第81版在收录的每类抗菌药物品种数上区别较大,重合类别有17类,重合品种有64种,CNF第2版特收录了57种抗菌药物,BNF第81版特收录了20种抗菌药物,见表2。

表1 CNF第2版与BNF第81版收录抗菌药物类别与品种比较

表2 CNF第2版与BNF第81版中共同收录及其特有的抗菌药物品种

3 CNF第2版与BNF第81版中收录相同及各自特有抗菌药物对比分析

3.1 青霉素类 BNF第81版中收录的β-内酰胺酶抑制剂仅有2种,为哌拉西林他唑巴坦与阿莫西林克拉维酸钾,也是CNF第2版与BNF第81版共有的2种带β-内酰胺酶抑制剂的青霉素。青霉素类中,除共有的8种抗菌药物外,BNF第81版中还特有匹美西林与替莫西林。匹美西林在20年前已广泛应用于临床,治疗G菌感染性疾病,效果良好,但近10年随着病原菌的变迁,尤其是产β-内酰胺酶菌株的增多,匹美西林可为酶水解失活,院内感染概率增加,其耐药率也随之升高[5-6]。替莫西林是20世纪80年代第1个上市的对多种β-内酰胺酶稳定的青霉素类抗生素,其是替卡西林在6α位引入了甲氧基衍生物,由于甲氧基的存在,产生了较大的空间位阻,使得水分子无法向β-内酰胺环活性部位进攻,避免了β-内酰胺环开环水解[7-8]。替莫西林未被CNF第2版收录,可能是由于其上市较早,不能有效治疗我国当前耐药菌日益严重的现状。CNF第2版中收录的带β-内酰胺酶抑制剂的青霉素还有替卡西林克拉维酸钾、哌拉西林舒巴坦与美洛西林舒巴坦,与我国细菌耐药情况有关。

3.2 头孢菌素类及其他β-内酰胺类 CNF第2版与BNF第81版共有的头孢菌素类包括了1～4代的头孢菌素,均不含带β-内酰胺酶抑制剂的头孢菌素。BNF第81版中收录了头孢他啶阿维巴坦与头孢噻嗪他唑巴坦,均为第三代头孢联合β-内酰胺酶抑制剂,头孢他啶阿维巴坦的主要抗菌机制是阿维巴坦可抑制多种类型的β-内酰胺酶活性,进而保障头孢他啶的杀菌作用,该药也是美国食品药品监督管理局(FDA)批准的第1个用于治疗碳青霉烯类耐药肠杆菌目的头孢菌素类,虽于2019年5月在我国上市,但未被CNF第2版收录,考虑其在临床中应用尚未广泛[9-10]。在我国医疗市场上,带β-内酰胺酶抑制剂的头孢菌素种类较多,但CNF第2版收录的仅有头孢哌酮舒巴坦。头孢德罗是一种新型铁载体头孢菌素,对有氧革兰阴性菌种类具有强效广谱抗菌活性,头孢洛林酯与头孢托罗均为第五代头孢菌素,均可通过干扰细菌细胞壁发挥作用,在我国未上市[11-12]。CNF第2版与BNF第81版共同收录的头霉素类有头孢西丁,头孢西丁也是BNF第81版唯一收录的头霉素类,与BNF第81版不同的是,CNF第2版收录的头霉素类还有头孢美唑与头孢米诺。另外,BNF第81版未收录氧头孢烯类,CNF第2版收录了氧头孢烯类拉氧头孢。头霉素类和氧头孢烯类对需氧菌和厌氧菌具双重抗菌作用,这两类药物在国内临床应用较广泛,提示临床上的混合感染较普遍。

3.3 氨基糖苷类、大环内酯类 CNF第2版与BNF第81版中氨基糖苷类、大环内酯类分别重合收录了5种、3种,CNF第2版中收录的氨基糖苷类与大环内酯类较BNF第81版多,奈替米星是1974年在西索米星的结构基础上修饰而来[13],异帕米星是在1977年从庆大霉素B结构修饰的衍生物[14],依替米星是在1997年我国自行研发的新药。依替米星作为国家级I类新药,氨基糖甙类中属毒性较低、安全性较高、疗效较好,在我国临床上有一定的应用价值[15]。琥乙红霉素是红霉素的衍生品,罗红霉素是新一代大环内酯类抗生素。地红霉素为红霉胺的前体药物,其抗菌活性是红霉素的2～4倍,乙酰螺旋霉素是治疗弓形虫感染的有效药物,可明显降低宫内传播率,且安全性较高。多年来,全球范围内肺炎支原体对大环内酯类药物的耐药率不断升高,在我国尤为显著[16]。因此,CNF第2版收录了较多大环内酯类抗菌药物,从而减轻临床药物选择压力。

3.4 碳青霉烯类、糖肽类 BNF第81版中收录了亚胺培南西司他丁—雷巴坦与美罗培南—瓦博巴坦,雷巴坦与亚胺培南西司他丁结合主要用于治疗选择有限的需氧革兰阴性菌感染的成年患者,该抑制剂可恢复耐药菌对亚胺培南的敏感性[17]。美罗培南-瓦博巴坦是碳青霉烯类和A类、C类β-内酰胺酶抑制剂的唯一组合,是一种有效的丝氨酸β-内酰胺酶抑制剂[18]。达巴万星与特拉万星是一种新型脂糖肽类抗生素,BNF第81版收录的碳青霉烯类、糖肽类值得我国借鉴与思考。

3.5 硝基咪唑类、硝基呋喃类 在硝基咪唑类中,与BNF第81版不同的是,CNF第2版收录了第三代硝基咪唑类的奥硝唑与吗林硝唑,而硝基呋喃类中,BNF第81版未收录该类药物,CNF第2版仅收录了呋喃妥因与呋喃唑酮。硝基咪唑类药物具有致突变性和潜在致癌性,多个国家尤其是欧盟限制了其在某些领域的使用,因此BNF第81版仅收录了甲硝唑与替硝唑[19]。硝基呋喃类药物为人工合成的抗菌药物,虽其抗菌谱较广,且不易产生耐药性,但具有严重的致癌、致畸胎等不良反应,故BNF第81版未收录该类药物[20],即使在我国,该类药物使用也存在局限性。

3.6 其他抗菌药物 在这类抗菌药物中,CNF第2版与BNF第81版处方集共同收录了磷霉素、利奈唑胺、达托霉素与夫西地酸。除此之外,CNF第2版收录了3种中药抗菌药物,其是在中草药中提取出具有抗菌活性成分而制成的药物。大量研究表明,通过将中药抗菌药物联合西药治疗能起到较好的协同作用,且临床效果显著[21-25]。BNF第81版中收录的新型恶唑烷酮与新型的大环内酯类药物分别为特地唑胺、非达霉素,值得借鉴和思考。

3.7 抗真菌药物 CNF第2版与BNF第81版共同收录了较多的抗真菌药物品种,CNF第2版特别收录的特比萘芬与BNF第81版特别收录的灰黄霉素主要用于治疗头癣,灰黄霉素的应用早于特比萘芬,作为烯丙胺抗真菌剂的特比萘芬效果优于灰黄霉素,并可替代灰黄霉素治疗头癣[26-27]。制霉菌素是《世界卫生组织基本药物标准清单》在列药物,但BNF第81版未将其收录。BNF第81版中收录了半合成的棘白菌素阿尼芬净与广谱三唑类抗真菌药物艾沙康唑。

4 小 结

通过对CNF第2版与BNF第81版中收录的抗菌药物进行对比、分析,发现CNF第2版收录品种更丰富、BNF第81版收录品种更新颖,能够为我国处方集的收录品种与更新时间提供一定的借鉴与思考。随着抗菌药物的不断研发、更新与细菌耐药的发生与变迁,处方集中抗菌药物的收录与更新能够为医疗行业的从业人员(医生、药师、护理人员)提供最新的药物信息,为临床医师的用药选择提供明确参考。此外,建议对较新的抗菌药物品种建立科学的卫生评估体系,通过药学评估与循证医学资料收集,确定最适合各类医疗机构的抗菌药物品种,从而为临床提供更好的抗菌药物指导目录与参考。

利益冲突：所有作者声明无利益冲突。