应用托莫西汀联用盐酸硫必利与联用可乐定贴片在注意力缺陷多动障碍合并抽动障碍治疗中的对照性研究

廖 捷

（东莞市妇幼保健院，广东 东莞 523057）

注意力缺陷多动障碍（attention deficit and hyperactivity disorder，ADHD）是儿童期常见的心理疾病，俗称“多动症”，典型的表现是与其年龄不符的注意力不集中、多动、冲动行为[1]。抽动障碍（tic disorders，TD）是运动障碍，多发生于儿童期、青少年时期，是一种复杂的、慢性神经精神障碍，疾病特点为快速、突发、重复、不自主、非节律性、单一或多部位肌肉运动抽动和（或）发生抽动[2]。ADHD与TD可以单独发生，临床上也有共患情况。目前，临床上针对ADHD与TD共患情况的治疗尚未达成一致共识。有的专家认为应当先鉴别两种疾病哪个更为主要，首要解决主要疾病症状，症状基本缓解后再针对另一疾病开展治疗。也有专家认为可以对两种疾病同时治疗。为了对注意力缺陷多动障碍合并抽动障碍患儿同时治疗，需要选择一种效果好、可行、安全性高的治疗方案。因此，本文对比了托莫西汀联用盐酸硫必利与托莫西汀联用可乐定贴片治疗注意力缺陷多动障碍合并抽动障碍的临床疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择东莞市妇幼保健院儿童保健科2020年2月至2022年9月收治注意力缺陷多动障碍合并抽动障碍患儿120例为研究对象。根据治疗方案分为试验组与对照组，每组各60例。对照组治疗方案为托莫西汀联用可乐定贴片，试验组治疗方案为托莫西汀联用盐酸硫必利。对照组男性38例、女性22例；年龄为3～10岁，平均（7.24±1.02）岁；病程为3～8个月，平均（5.24±0.35）个月。试验组男性36例、女性24例；年龄为3～10岁，平均（7.20±1.05）岁；病程为3～8个月，平均（5.21±0.38）个月。纳入标准：①符合《中国精神障碍分类与诊断标准第3版》[3]关于ADHD的诊断标准，患儿注意力集中困难、持续时间短、活动过度或冲动，症状发生在各种场合；符合《中国精神障碍分类与诊断标准第3版》中对TD诊断标准。②疾病症状出现时间≥3个月。排除标准：①合并严重精神疾病。②合并心、肝、肾等重要器官功能障碍。③伴有癫痫、抽动症。④对研究中使用药物有过敏、影响药物吸收的疾病者。⑤神经系统疾病。⑥肝豆状核变性、风湿性舞蹈病。⑦严重躯体疾病。⑧有遗传代谢病史。患者或家属对研究知情同意并签署知情同意书，本研究已获得我院伦理委员会的批准。

1.2 方法

1.2.1 对照组 治疗方案采用托莫西汀联合可乐定贴片。其中托莫西汀初始剂量每日1.4 mg/kg，最大剂量为每日1.8 mg/kg，早餐后口服。可乐定贴片每周1 mg。对患儿治疗3个月。

1.2.2 试验组 治疗方案为托莫西汀联合盐酸硫必利。托莫西汀用法用量同对照组。盐酸硫必利每日1～2次，口服，每次0.05 mg。可渐增至每次0.2 mg，每日1～2次。治疗3个月。

1.3 观察指标 ①IVA-PT注意力持续能力测试，包括注意力商数、自控能力商数。商数越高表明注意力持续能力越好。康奈氏儿童行为量表：包括多动指数及冲动指数，指数与抽动障碍正比例关联。②耶鲁综合抽动严重程度量表评分（YGTSS）：包括抽动的数量、频度、强度、复杂性、干扰5个项目，采用0～5分6级评分法，分值越高抽动严重程度越大。③注意力缺陷多动障碍临床疗效：IVA-PT注意力持续能力测试中注意力商数、自控能力商数均＞85、康奈氏儿童行为量表多动指数及冲动指数恢复正常，记为治愈。注意力商数、自控能力商数提高，多动指数及冲动指数下降，为有效。注意力商数、自控能力商数维持不变或者有不同程度下降，且多动指数及冲动指数升高或不变，为无效。抽动障碍临床疗效：YGTSS减分率≥80%记为治愈，30%～79%记为有效，＜30%记为无效。临床疗效=（治愈例数+有效例数）/组内总例数×100%。

2 结果

2.1 比较两组IVA-PT注意力持续能力测试、康奈氏儿童行为量表 两组注意力商数、自控能力商数、多动指数、冲动指数治疗后与治疗前比较均明显改善（P＜0.05）。组间对比差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 比较两组IVA-PT注意力持续能力测试、康奈氏儿童行为量表（分）

2.2 比较两组耶鲁综合抽动严重程度量表评分（YGTSS）与治疗前比较，两组YGTSS中数量、频度、强度、复杂性、干扰等级均明显下降，差异有统计学意义（P＜0.05）。试验组YGTSS中数量、频度、强度、复杂性、干扰等级低于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 比较两组耶鲁综合抽动严重程度量表评分（分）

2.3 比较两组注意力缺陷多动障碍临床疗效 两组注意力缺陷多动障碍临床疗效组间对比，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表3。

表3 比较两组注意力缺陷多动障碍临床疗效[n（%）]

2.4 比较两组抽动障碍临床疗效 试验组抽动障碍临床疗效（98.33%）高于对照组（70.00%），P＜0.05。见表4。

表4 比较两组抽动障碍临床疗效[n（%）]

3 讨论

注意力缺陷多动障碍作为一种比较常见的儿童心理和行为发育性疾病，症状表现为好动、冲动、注意力缺陷、自控力差以及学习障碍等[4-5]。注意力缺陷多动障碍患儿中超过半数为共患性疾病，多以共患抽动障碍为主，比较常见的是单纯性、短暂性抽动动作[6-7]。抽动障碍病因尚不清楚，遗传、感染、药物、环境因素均可能导致疾病发生[8]。门诊工作中经常会收治以抽动为主诉的患儿，在病史中可发现患儿同时患有注意力缺陷多动障碍相关症状表现，最终确诊为注意力缺陷多动障碍合并抽动障碍。目前针对注意力缺陷多动障碍合并抽动障碍共患疾病的研究文献较少，有部分专家主张对两种疾病分别治疗，也有专家主张共同治疗。本次研究中两组注意力商数、自控能力商数、多动指数、冲动指数治疗后与治疗前比较均明显改善（P＜0.05）。组间对比差异不显著（P＞0.05）。提示两种治疗方案在注意力缺陷多动障碍的治疗中均可获得理想的疗效。本研究中治疗后两组YGTSS中数量、频度、强度、复杂性、干扰等级与治疗前比较均明显下降，差异有统计学意义（P＜0.05）。试验组YGTSS中数量、频度、强度、复杂性、干扰等级低于对照组（P＜0.05）。提示托莫西汀联用盐酸硫必利治疗抽动障碍的效果好于托莫西汀联用可乐定贴片。托莫西汀是目前治疗儿童注意缺陷多动障碍的常用药物，属于神经系统药物，其作用机制尚不清楚[9-10]。儿童注意缺陷多动障碍的发病与儿茶酚胺类神经递质多巴胺和去甲肾上腺素翻转效应降低有关[11-12]。患儿口服该药后可以对去甲肾上腺素的突触前运转形成选择性抑制，使得去甲肾上腺素功能增强，进而改善疾病症状[13]。可乐定贴片通过皮肤吸收药物有效成分，在大脑蓝斑突触直接作用，促进GAVA释放，阻碍去甲肾上腺素释放，改善症状，用药方便，不良反应轻微，容易被患儿接受，治疗依从性高[14-15]。盐酸硫必利片的主要成分是硫必利，其作用是对中脑边缘系统多巴胺能D2受体亢进进行抑制，可以起到镇静、抗精神病作用[16]。

综上所述，托莫西汀联用盐酸硫必利治疗注意力缺陷多动障碍合并抽动障碍的临床疗效好于托莫西汀联用可乐定贴片。