低分子肝素钠联合孕激素治疗妊娠早期先兆流产的临床效果分析

刘 筠

（潍坊市中医院产科，山东 潍坊 261041）

早期先兆流产是妊娠期常见的临床表现，原因一般有子宫畸形、胚胎异常、有人工流产和引产史、遭到意外伤害、内分泌异常或者不良的习惯等[1]。早期先兆流产主要症状为阴道出血、腹部疼痛等，严重危害母婴健康。孕激素是治疗早期先兆流产常用药物，其机制是可以增加身体的孕激素，降低子宫敏感度，减少子宫的出血或是抑制收缩[2-4]。但由于多数先兆流产患者凝血功能存在异常，仅单一应用孕激素无法起到止血效果。低分子肝素钠作为抗凝药物的一种，在保胎方面有相当重要的作用，其能够增加血管通透性，从而增加胎儿胎盘与母体之间的血液供应，达到保胎的目的[5-6]。基于此，本研究选择2020年6月至2022年6月在本院医治的80例妊娠早期先兆流产病例，观察对其采取低分子肝素钠联合孕激素治疗的效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2020年6月至2022年6月在本院接受治疗的80例妊娠早期先兆流产患者，随机分为对照组与观察组，每组40例。对照组患者年龄22～37岁，均值为（33.59±3.27）岁；孕周6～12周，平均孕周为（7.90±1.53）周。观察组患者年龄21～38岁，均值为（34.18±3.80）岁；孕周5～11周，平均孕周为（8.03±1.60）周。两组患者在基线资料方面的组间比较，无统计学差异（P＞0.05），可进行对照研究。本研究经医院伦理委员会审核准许，患者及家属知情，已签署知情文件。

纳入标准：单胎妊娠；胚胎发育符合孕周；经影像学、实验室检查符合早期先兆流产诊断标准。排除标准：合并恶性生殖系统疾病；短期内使用过其他药物；合并其他妊娠期并发症。

1.2 方法 对照组应用孕激素治疗，即口服黄体酮胶囊（浙江仙琚制药股份有限公司，国药准字H20041902）每日200～300 mg，分2次服用，单次剂量不得超过200 mg。

观察组在使用孕激素药物治疗的基础上联合低分子肝素钠治疗。低分子肝素钠的使用方法如下：在常规消毒后，用拇指和食指将注射部位皮肤和皮下组织捏起形成皱褶后，垂直进针并将针头全部没入患者腹壁，抽吸无回血后推注40 mg低分子肝素钠注射液（意大利ALFASIGMA S.p.A.，国药准字HJ20140282），注射结束后用棉签按压穿刺处，垂直拔出注射器。按压时间5 min，注意力度以皮肤凹陷1 cm为准。如注射后出现瘀斑，在24 h内应进行冷敷，增加血液循坏，促进吸收。第一天推注1次（40 mg），治疗1 d后用药方法为，每日2次，每次10 mg。

两组均连续治疗2周，随访至产后1周。

1.3 观察指标 ①比较两组治疗前后超声指标：于患者治疗前后使用阴道超声彩色多普勒检测子宫螺旋动脉阻力指数、搏动指数[7-9]。②比较两组治疗前后血清水平：于患者治疗前后采取空腹静脉血3 mL，离心3000 r/min，10 min后取上层清液，使用电化学发光法检测血清孕酮、雌二醇、人绒毛膜促性腺激素水平，使用酶联免疫吸附法检测孕激素诱导的阻断因子水平[10]。③比较两组治疗前后免疫功能：于患者治疗前后采取空腹静脉血3 mL，离心3000 r/min，10 min后取上层清液，使用流式细胞仪检测IgG、IgA、IgM水平[11]。④比较两组治疗前后炎性症状：于患者治疗前后采取空腹静脉血3 mL，离心3000 r/min，10 min后取上层清液，使用酶联免疫吸附法检测IL-2、IL-4、INF-γ水平[12]。⑤比较两组治疗前后临床证候积分：内容包括阴道流血量、流血色质、流血时间、下腹疼痛、腰膝酸软，每项0～3分，症状与得分高低成正比[13]。⑥比较两组产后并发症发生率。

1.4 统计学方法 将SPSS 22.0软件作为主要统计处理工具，使用对符合正态分布的计量数据进行表示，并以t实施相应的组间检验。P＜0.05表示参与比较的数据有统计学差异。

2 结果

2.1 两组治疗前后超声指标比较 两组治疗后子宫螺旋动脉阻力指数、搏动指数均低于本组治疗前，且观察组的上述指标水平低于对照组（t=2.231、9.600，均P＜0.05）。见表1。

表1 两组治疗前后超声指标比较

2.2 两组治疗前后血清水平比较 两组治疗后血清孕酮、雌二醇、人绒毛膜促性腺激素、孕激素诱导的阻断因子水平均高于本组治疗前，且观察组的上述指标水平高于对照组（t=8.529、13.565、45.984、6.224，均P＜0.05）。见表2。

表2 两组治疗前后血清水平比较

2.3 两组治疗前后免疫功能比较 两组治疗后IgG、IgA、IgM水平均高于本组治疗前，且观察组的上述指标水平高于对照组（t=4.394、4.194、4.629，均P＜0.05）。见表3。

表3 两组治疗前后免疫功能比较（g/L）

2.4 两组治疗前后炎性症状比较 两组治疗后IL-2、IL-4、INF-γ水平均低于本组治疗前，且观察组的上述指标水平低于对照组（t=3.870、4.000、15.787，均P＜0.05）。见表4。

2.5 两组治疗前后临床证候积分比较 两组治疗后临床证候积分均低于本组治疗前，且观察组临床证候积分低于对照组（t=6.948、2.935、3.569、12.988、18.143，均P＜0.05）。见表5。

2.6 比较两组产后并发症发生率 对照组胎膜早破、胎盘粘连、产后出血分别为5、2、6例，产后并发症发生率为32.50%（13/40）；观察组胎膜早破、胎盘粘连、产后出血分别为1、1、2例，产后并发症发生率为10.00%（4/40）。观察组产后并发症发生率[10.00%（4/40）]低于对照组[32.50%（13/40）]，组间对比差异显著（χ2=6.050，P＜0.05）。

3 讨论

早期先兆流产是妇产科常见疾病之一，病机为偶发性激素水平波动、情绪因素、基因染色体问题以及孕妇本身患有疾病等。早期先兆流产临床表现为出血淋漓不尽，极少数患者有下腹坠痛或隐痛不适，对患者身心及其家庭带来不良影响[14]。临床通过对患者使用黄体酮进行保胎治疗，其为天然的孕激素，保胎机制一般是抑制子宫平滑肌收缩、抑制免疫排斥反应等。但由于多数先兆流产或复发性流产的女性凝血功能出现异常，单一应用孕激素效果不佳。低分子肝素钠是一种抗凝药物，可以改善孕妇的血液循环，对改善子宫以及脐静脉痉挛具有特殊的效果[14]。有研究表明，低分子肝素钠除了有抗凝作用外，还具有免疫调节、抑制抗磷脂抗体（APL）产生的免疫反应，促进胚胎滋养细胞的增殖、侵袭和分化，抑制胚胎滋养细胞凋亡，保护血管内皮，促进胎盘形成等作用[15]。

子宫动脉维持着子宫血液灌注，妊娠后子宫动脉会发生一系列生理变化以适应胚胎生长发育的需要，富含氧和营养物质的母血随子宫动脉输送至绒毛间隙，因此胚胎的生长发育与子宫动脉血流灌注密切相关[15]。若子宫动脉血流阻力指数偏高，则提示子宫动脉血流灌注不足，不仅影响宫腔环境及子宫内膜容受性，还会影响胚胎的生存发育，可增加胚胎停育、习惯性流产、反复种植失败，甚至妊高征、胎儿生长受限及羊水过少等风险。若能及时纠正，可改善妊娠结局。本次研究结果显示：观察组治疗后子宫螺旋动脉阻力指数、搏动指数均低于对照组，P＜0.05。探究原因发现：低分子量肝素钠具有抗Xa活性，药效学研究表明其可以抑制体内和体外的血栓，且不影响血小板聚集和纤维蛋白原与血小板的结合，改善患者微循环作用。

IgG是血清免疫球蛋白的主要成分，也是唯一能够通过胎盘的抗体，在新生儿抗炎中起到非常重要的保护作用。IgA是机体黏膜防御系统的主要成分，广泛分布于乳汁、唾液以及胃肠道、呼吸道、泌尿生殖道黏膜分泌液中。IgA能抑制微生物的附着，减缓病毒繁殖，有重要的免疫屏障作用。IgM是先天免疫系统的一部分，是抵御入侵微生物和异常人类细胞的第一道防线[16-17]。本次研究结果显示：观察组治疗后IgG、IgA、IgM水平高于对照组，P＜0.05。探究原因发现：低分子肝素钠是由普通肝素经过裂解或解聚而来，对已经出现胎儿不稳定的孕妇能起到一定的调节作用，且其具有免疫调节功能，可以帮助抑制部分细胞功能，调节人体免疫，对促进受精卵着床和妊娠并发症的预防方面治疗效果显著。

IL-2作为T细胞相关生长因子，可增强NK细胞的杀伤活性，并促进B细胞产生免疫球蛋白。IL-4是一种Ⅱ型炎症因子，是过敏性炎症发展中的关键细胞因子，通过其驱动原始Th细胞分化为Th2淋巴细胞的能力，产生效应细胞因子。INF-γ是人体主要的巨噬细胞刺激因子，对机体免疫反应有多方面调节作用[18-21]。本次研究结果显示：观察组治疗后IL-2、IL-4、INF-γ水平均低于对照组，P＜0.05。探究原因发现：低分子肝素钠除作为抗凝血应用外，近年来其抗炎活性也受到广泛关注。低分子肝素钠抗炎机制涉及炎症细胞等环节，并可抑制中性粒细胞聚集及过度增殖，进一步下调妊娠早期先兆流产患者炎性细胞的释放，促进早日康复。

综上所述，低分子肝素钠联合孕激素治疗妊娠早期先兆流产效果切实，能够促进患者性激素的分泌、增强机体免疫力，减少产后并发症发生率。