大连市尘螨过敏变应性鼻炎患者变应原谱分析

洪志军，李锐，姜涛，赵迪，鹿伟理，李宪华，曹志伟

（1.大连医科附属第一医院健康管理中心，辽宁 大连 116021；2.大连大学附属中山医院耳鼻咽喉科，辽宁 大连 116001；3.中国医科大学附属盛京医院耳鼻咽喉科，沈阳 110004）

变应性鼻炎（allergic rhinitis，AR）是机体暴露于变应原后主要由IgE介导的鼻黏膜非感染性慢性炎症疾病。尘螨是AR、哮喘和特应性皮炎等的主要致敏原及病因［1］。本团队以往研究［2-4］发现尘螨是大连市AR患者的首位变应原，较早开展了针对尘螨过敏AR的特异性免疫治疗。然而，AR患者变应原多样，往往合并其他变应原。因此，进一步分析尘螨过敏AR患者的过敏原谱及临床特点对AR的精准防控及治疗尤为重要。目前，关于尘螨过敏AR变应原谱分析鲜有报道，本研究收集我院近年来尘螨过敏AR患者的临床资料，分析尘螨过敏AR患者的变应原谱情况，旨在为本地区AR的防治提供参考和依据。

1 材料与方法

1.1 临床资料

收集2015年1月至2022年12月大连大学附属中山医院耳鼻咽喉科AR患者的临床资料。纳入标准：（1）AR确诊符合《中国变应性鼻炎诊断和治疗指南（2022年，修订版）》［5］诊断标准；（2）完成血清特异性IgE抗体检测；（3）大连市常住人口（居住5年及以上）；（4）临床资料完整。将尘螨≥1级的AR患者认定为尘螨过敏AR［5］。本研究获得大连大学附属中山医院伦理委员会批准（2021031）。

1.2 变应原检测

采用过敏原特异性IgE抗体检测试剂盒（德国欧蒙公司）检测变应原，利用EUROLineScan软件判定结果。检测项目包括：柳树/杨树/榆树、普通豚草、艾蒿、屋尘螨/粉尘螨、屋尘、猫毛、狗毛、蟑螂、点青霉/分支孢霉/烟曲霉、啤酒花、蛋清、牛奶、花生、大豆、牛肉、羊肉、海洋鱼组合、淡水鱼组合、虾、螃蟹。致敏反应分级标准［6］：0级，＜0.35 kU/L；1级，0.35～＜0.7 kU/L；2级，0.7～＜3.5 kU/L；3级，3.5～＜17.5 kU/L；4级，17.5～＜50 kU/L；5级，50～＜100 kU/L；6级，≥100 kU/L。

1.3 统计学分析

采用SPSS 23.0软件进行统计分析，计数资料采用率（%）表示，组间比较采用χ2检验或者Fisher确切概率法，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 一般资料统计结果

共纳入1 330例，平均年龄（25.51±14.19）岁；尘螨过敏809例（60.83%），平均年龄（22.90±14.90）岁。尘螨过敏AR中，男384例（61.84%，384/621），女425例（59.94%，425/709），男女尘螨过敏发病率比较差异无统计学意义（χ2=4.000，P=0.261）。不同年龄组间尘螨过敏发病率比较差异有统计学意义（χ2=69.984，P＜0.001），而且随年龄增长尘螨过敏发病率逐渐下降，见表1。

表1 尘螨过敏AR患者年龄分布Tab.1 Age distribution of AR patients with dust mite allergy

2.2 尘螨过敏AR患者变应原谱及致敏分级情况

结果显示，20种变应原均有尘螨过敏AR患者检测出来。合并人数较多的变应原依次是艾蒿、猫毛和普通豚草，均为吸入性变应原，三者合计共522例，占64.52%。而合并人数较少的变应原为羊肉、花生和牛肉，均为食物性变应原，三者合计共32例，占3.96%。

变应原致敏反应分级结果显示，尘螨1～5级患者较多，6级患者较少。其中3级患者最多，3～5级患者495例，占61.19%。尘螨合并的变应原中，致敏反应1、2级居多，仅艾蒿存在6级致敏反应；而且随着致敏反应级别增高各变应原所致AR患者数量呈现减少趋势，见表2。

表2 尘螨过敏AR患者变应原谱及致敏反应分级情况［n（%）］Tab.2 Allergen spectrum and reaction levels of AR patients with dust mite sensitivity［n（%）］

2.3 尘螨过敏AR患者合并其他变应原情况

结果显示，多重致敏患者共479例。其中合并1种变应原患者（231例）最多、其次依次为2种（120例）及3种（74例），最多同时合并10种变应原。合并1～3种变应原患者共425例，占88.73%；变应原主要为吸入性变应原。合并4种及以上多为吸入性变应原与食物。合并1种变应原中，艾蒿患病人数最多，占45.89%（106/231），其次为猫毛19.48%（45/231）及屋尘5.19%（12/231）。合并2种变应原中，以艾蒿、普通豚草25.83%（31/120）及艾蒿、猫毛20.83%（25/120）患病人数居多。合并3种及以上变应原中，多为艾蒿和猫毛或者艾蒿和普通豚草基础上合并其他变应原，另外发现多重致敏者患者数量随着合并变应原种类增加而逐渐减少。见表3。

表3 尘螨过敏AR患者合并其他变应原情况Tab.3 Distribution of allergens combined with dust mite in AR patients

2.4 不同性别及年龄组尘螨过敏AR患者合并其他变应原致敏情况

结果显示，单纯尘螨致敏患者330例（40.79%），多重致敏者479例（59.21%），男性AR者中多重致敏者占62.50%（240/384），女性AR者中多重致敏者占56.24%（239/425），二者比较无统计学差异（χ2=3.287，P=0.070）。不同年龄组间单纯尘螨致敏及多重致敏者比较有统计学差异（χ2=22.774，P=0.001）。见表4。

表4 单纯尘螨过敏及合并其他变应原AR患者的性别及年龄分布［n（%）］Tab.4 Distributions of sex and age between simple dust mite allergen group and dust mite combined with other allergens group［n（%）］

2.5 尘螨过敏AR发病时间分布

结果显示，尘螨过敏AR发病（55.25%，447/809）与AR发病（56.99%，758/1 330）时间基本一致，均集中在8～10月份。每月尘螨过敏AR检出率均较高，为50.00%～80.16%；以10月份最高，为80.16%，见图1。

图1 尘螨过敏AR患者发病时间分布Fig.1 Distribution of time of AR occurrence in patients with dust mite allergy

3 讨论

早在1964年，尘螨就被证明是室内的主要变应原［7］。陆续有研究发现，粉尘螨和屋尘螨是引起人类变态反应性疾病的两种最常见尘螨［8］；尘螨粪便颗粒是屋尘变应原的主要来源，Der p1、Der p2和Der p23是尘螨的主要致敏原［9］。大连市属于沿海地区，气候湿润，更利于尘螨的生长与繁殖。因此，尘螨是大连市变应性疾病的重要致病因素，并已被多个研究证实为大连市主要致敏原［2，10-11］。另外，多项研究［12-13］显示我国变应性疾病的致敏原为两种或两种以上并存。随着全球变应性疾病发病率逐年升高，变应原在临床诊断和特异性免疫治疗中意义重大［14］。

本研究AR中尘螨致敏高达60.83%，与张樊苹等［11］同区域研究结果（63.94%）一致，高于谷娅楠等［10］的研究结果（42.20%），也高于刘天夫等［15］鞍山市研究结果（46.39%）。此外，本研究单纯尘螨致敏及尘螨合并其他变应原致敏发生率男女比较无统计学差异（P＞ 0.05），但不同年龄组间有统计学差异（P＜0.05）。尘螨过敏在＜20岁年龄组发生率（＞70%）高，并随年龄增长尘螨过敏发生率逐渐降低，提示尘螨是大连市青少年AR的防控重点。除30～＜40岁组外，其他各年龄组多重致敏率均较高，提示其他变应原在AR的发病中也发挥重要作用，因此，全面检测变应原谱对AR患者的精准防控十分重要。

多重致敏患者会出现多个系统症状，从而使患者生活质量下降。因此，多重致敏成为AR防控的难点及重点。2023年，我国一项关于华北地区屋尘螨过敏成分血清学分析研究［16］结果显示，多种变应原致敏增加了过敏性哮喘的风险。多重致敏分为交叉致敏和共同致敏，交叉致敏是特异性抗体或细胞受体对两种不同的变应原（致敏蛋白组分）均能产生应答；序列同源性超过70%可发生交叉反应，越接近的物种，发生交叉反应的概率越大［17-18］。而共同致敏指对2种及2种以上变应原同时致敏，且IgE抗体识别2种及2种以上变应原不同表达；这些变应原不需要共同的结构特征也可以同时结合到相应变应原IgE抗体［18-19］。本研究59.21%的尘螨致敏AR患者是与其他变应原共存的多重致敏状态，40.79%患者为单纯尘螨致敏，与刘天夫等［15］多重致敏（58.79%）及单尘螨致敏（41.21%）的研究结果一致。

本研究还发现多重致敏患者的变应原谱种类繁多，尘螨基础上合并了检测的20种变应原。其中艾蒿（34.86%）、猫毛（19.13%）和普通豚草（10.14%）患者所占比例最大。合并其他变应原数量分析结果显示，以合并1～3种变应原为主（88.73%），最多合并了10种变应原；合并1～3种变应原中多为吸入性变应原，合并≥4种变应原多为吸入性与食物变应原。变应原致敏反应分级结果显示，尘螨致敏反应较强烈，≥3级占61.19%（495/809）；除艾蒿外，其他变应原致敏反应多为1级、2级。因此，尘螨是大连市AR防控的重点。

已有研究［20］表明，尘螨过敏有季节变化特点。美国北部尘螨过敏多出现在潮湿的夏季，而干燥的冬季较少发生［21］。本研究结果显示，8～10月份是大连市尘螨过敏AR的高发季节，其中10月最高，占80.16%。分析原因可能是不同地区气候条件不同导致了变应原致敏反应发生的时间不同。因此，气候也是AR防控需要考虑的重要因素。

综上所述，大连市尘螨过敏AR发生率较高，多重致敏多见，以合并1～3种吸入性变应原为主，艾蒿、猫毛和普通豚草是尘螨最常合并的变应原。因此应针对本地区尘螨过敏特点重点防控。本研究样本来源局限，仅为1所医院；患者资料不全面，尚缺少职业、家族史及疾病史等内容。今后需联合多家医疗机构，扩大样本量进一步论证。