麻杏石甘汤合苇茎汤治疗AECOPD临床观察

徐国亮

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是呼吸内科中十分常见的病症,发病率较高。相关数据显示,中国COPD患者有1亿左右,40岁以上的人群中,发病率可达到13.7%,不仅危害着患者的生命健康,也加重了社会经济负担[1]。在COPD的病程中,常因各种原因导致病情急性加重。表现为咳嗽次数及痰量增多,呼吸困难,胸闷、喘息较平时加重等,常需要改变日常治疗方案[2]。对于慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)的治疗,西医主要采用止咳平喘化痰、抗感染、抗炎等方案,但总体疗效尚有待提升。此研究在AECOPD患者西医常规治疗基础上,联合麻杏石甘汤合苇茎汤加味治疗,旨在探讨其应用优势及部分机制。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选择2019年5月-2021年10月厦门市中医院呼吸与危重症医学科接诊的AECOPD(痰热蕴肺证)108例患者纳入研究。采用抽签法分为对照组(54例)、观察组(54例),2组基线资料差异不具有统计学意义(P>0.05),具有可比性。本研究经厦门市中医院伦理委员会审核通过,批准编号:2019-K017-01。见表1。

表1 2组患者基线资料比较 (例,

1.2 纳入与排除标准纳入标准:①患者均符合AECOPD的诊断标准[3],且满足中医痰热蕴肺证的体征[4],主要表现为咳嗽、咳痰等,伴喘促憋气、烦躁身热、口干、便干、小便短赤,舌色暗红,舌苔黄或者黄腻,脉象弦滑或者滑数。排除标准:①合并其他的呼吸系统疾病,如肺炎、支气管哮喘、支气管扩张、肺结核、肺恶性肿瘤等;②合并重度营养不良;③伴有重要组织器官功能障碍;④入院前接受过相关药物的干预性治疗;⑤依从性差,不配合完成临床观察;⑥需要有创或无创机械通气。

1.3 治疗方法2组均参照专家共识[3]行常规西医治疗,包括氧疗、抗炎、解痉平喘、化痰等;若伴有细菌性感染,则参照专家共识选择抗菌药物治疗。观察组加用麻杏石甘汤合苇茎汤加味治疗,处方:麻黄6 g,杏仁10 g,石膏(先煎)25 g,薏苡仁25 g,芦根15 g,桃仁10 g,冬瓜子10 g,浙贝母10 g,枇杷叶10 g,黄芩10 g,丹参10 g,甘草3 g。选择全成分颗粒剂(北京康仁堂药业有限公司),冲服,1剂/d,早晚各服1次,2组患者的疗程均为2周。

1.4 观察指标①肺功能指标:治疗前后使用肺功能仪(德国耶格公司生产,MasterScreen Diffusion)测定第1秒最大呼气容积(FEV1)、FEV1与用力肺活量比值(FEV1/FVC)、最大呼气流量(PEF)。②中医证候积分:以日夜患者的喘息、气急、咳嗽的频率及严重程度进行评比,分值在0～6分之间,0分代表无气喘、气急、咳嗽;1～2分代表日夜存在气喘、气急、咳嗽,但频率不高,不影响睡眠;3～4分代表影响睡眠;5～6分代表日夜发生气喘、气急、咳嗽的频率高,对睡眠和日常生活造成严重影响。③血清MMP-9、KL-6:2组患者在治疗前后抽取静脉血,离心后提取血清液,采用酶联免疫吸附(ELISA)双抗体夹心法对血清MMP-9、KL-6的水平进行检测。④记录不良反应。

1.5 疗效判定标准临床控制:患者无咳嗽、咳痰、呼吸困难,停药4周后无复发情况;显效:治疗结束后,患者无咳嗽、咳痰症状,但停药后4周内出现复发;有效:咳嗽、咳痰程度比治疗前有一定程度的缓解;无效:患者病情无改善且有恶化的趋势。(临床控制+显效+有效)例数/总例数×100%=总有效率[4]。

1.6 统计学方法以SPSS 28.0软件进行统计学处理。计量资料用均数±标准差表示,组内比较采用配对样本t检验,组间比较采用独立双样本t检验;计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 2组患者临床疗效比较和对照组相比,观察组临床疗效更高,P<0.05。见表2。

表2 2组患者临床疗效比较 (例,%)

2.2 2组患者肺功能比较2组治疗后的FEV1、FEV1/FVC、PEF水平均升高,且观察组高于对照组,P<0.05。见表3。

表3 2组患者肺功能比较 (例,

2.3 2组患者中医证候积分比较2组治疗后中医证候积分降低,且观察组比对照组低,P<0.05。见表4。

表4 2组患者中医证候积分比较 (分,

2.4 2组患者血清MMP-9 KL-6比较2组治疗后的血清MMP-9、KL-6水平均降低,且观察组低于对照组(P<0.05)。见表5。

表5 2组患者血清MMP-9 KL-6比较 (例,

2.5 2组患者不良反应比较治疗期间,观察组有1例口干、1例恶心,总发生率为3.70%(2/54);对照组有2例头痛、2例口干,2例恶心,总发生率为11.11%(6/54),差异无统计学意义(χ2=2.160,P=0.142)。

3 讨论

COPD属于中医“肺胀、喘证”范畴,病机为痰浊、水饮、血瘀等多重病理因素的作用下,阻碍肺气,致肺气宣降失常。在病程中每因新感外邪扰动宿疾而致病情急性加重。急性加重期则以标实为急,邪实以痰为主,多见热、瘀,外邪侵犯于肺,新感扰动宿疾,郁久化热,气道阻塞,肺气上逆,故致咳嗽、咳痰、气喘症状急性加重。研究表明,痰热蕴肺证既COPD肺急性加重常见的病因,也是常见证型[5-7]。故在治疗上选择清热化痰、宣肺平喘等针对性疗法[8]。

西医认为COPD病变过程中,气道炎症、氧化应激等具有重要意义,系统性炎症反应会促使气道损伤加重,并影响气道平滑肌的重塑过程[9]。而导致反复发作的咳嗽、咳痰、气促症状加重,最终导致肺功能下降。在AECOPD病程中,气道炎症所致的肺上皮细胞、内皮细胞损伤是AECOPD患者发病的重要环节。MMP-9属于一类锌离子依赖性蛋白,其通过破坏肺泡的基质成分,使肺泡弹性回收力减弱,气流滞留,导致肺气肿发生[10]。KL-6主要在II型肺泡上皮细胞表面表达,在评估肺泡上皮破坏程度、再生状况中有着重要作用,当肺泡上皮细胞发生损伤时,会促使肺泡中的KL-6释放到血液中,导致其在机体的表达升高[11]。

麻杏石甘汤出自《伤寒杂病论》,其功效为辛凉宣泄、清肺平喘,临床用于外感表邪不解、肺热壅盛之证的治疗,包括支气管哮喘、呼吸道感染、肺炎、支气管炎等疾病,均能起到较好的成效[12]。苇茎汤来源于《备急千金要方》,属于肺痈治疗的重点方剂,可起到清肺化痰、化瘀等功效,主要用于治疗支气管炎、肺脓肿、肺炎等病证。临床研究表明,苇茎汤对AECOPD模型大鼠具有一定的改善作用,其机制可能与下调肺组织中的MMP-9蛋白表达,从而抑制气道平滑肌的重塑[13]。麻杏石甘汤与千金苇茎汤二方合用,起到清热宣肺、化痰平喘之功效。配合杏仁止咳平喘;浙贝母、枇杷叶清肺化痰;黄芩味苦性寒,入肺经,善清肺火。肺胀日久,兼有血瘀,加用丹参,配合桃仁活血祛瘀。全方共奏清热化痰,宣肺平喘,兼以活血之功效。正合AECOPD痰热蕴肺之病机。

此研究结果显示,联合麻杏石甘汤合苇茎汤加味治疗的患者,在肺功能指标、中医证候积分、血清MMP-9、KL-6改善程度上更明显,且临床疗效更高,提示该方可更快的改善AECOPD患者的临床症状、缓解气道炎症、修复肺功能损伤,也说明MMP-9、KL-6水平与慢阻肺病程具有相关性。推测麻杏石甘汤合苇茎汤加味治疗AECOPD的机制可能与下调血清中的MMP-9、KL-6表达有关。

综上所述,麻杏石甘汤合苇茎汤加味加味联合西药治疗AECOPD(痰热蕴肺证)能显著提高临床治疗效果,能降低中医证候评分和血清MMP-9、KL-6的表达,值得临床推广应用。