苇茎汤加减防治慢性阻塞性肺疾病及其机制的研究进展

廖小红

广州中医药大学第一附属医院，广东 广州 510405

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是一类常见的、可进行预防与合理防治的慢性呼吸气道感染性疾患,其临床特点主要为存在持续性不断出现的心肺气流流动受限并出现相关的心肺呼吸系统功能异常表现，为中国常见的慢性心肺气道感染性疾病。其病理学临床特征主要表现为慢性气道和（或）慢性肺泡异常，通常与暴露在有害气体颗粒中的气体含量相关。遗传性的易感性、异常的心肺炎症免疫反应，以及与慢性肺异常细胞发育等众多的致病宿主相关因素直接参与了其发病过程，严重的心肺合并症状有可能直接影响此类疾病的临床表现和病死率［1］。中国COPD 的发生率在未来几十年内可能会呈现不断增加的态势，预计至2060 年底，中国居民死于COPD 或与COPD 有关慢性病的患者数量可能达到每年500 多万人［1-2］。

目前，西药治疗大多选择以抗炎、化痰、平喘等方式对症处理，而中医则针对COPD 的疾病特性，通过辨证论治，对 COPD 患者采取个体化治疗。经典名方苇茎汤来源于《外台秘要肺痈方九首》，又名千金苇茎汤,由苇茎30 g、桃仁9 g、瓜瓣15 g 和薏苡仁15 g 等组成，有清肺止咳化痰、逐瘀清热排毒化脓的作用。主要应用于因热毒郁结壅积的肺部、痰瘀互结引起的肺痈病，对肺脓肿、大叶性肺炎和支气管炎等呼吸道多功能病症，都显示出了良好的效果［3-5］。本文对苇茎汤加减治疗COPD 进行分析与总结,找出苇茎汤治疗COPD 的可能机制,为今后苇茎汤加减治疗COPD 提供参考及依据。

1 苇茎汤加减治疗COPD 的临床疗效研究

急性肺热肿痈主要是热毒之邪壅滞于肺，痰瘀互相凝结之证。COPD 在急性肺痈加重期以标实辨证为主，凡在临床治疗辨证中有出现痰热瘀证等症候者时则均可适当选用苇茎汤进行治疗。肺痈将成者服之便可使消散；已成脓者，服之可使脓排瘀而去，痈可自愈［6］。

詹少锋［7］采用加味苇茎汤对COPD 急性加重期（AECOPD）患者的临床表现、血气分析、血中IL-8、TNF-A 水平的影响。对照组与实验组分别选择了西药常规疗法和加用苇茎汤加减疗法方式，并持续治疗了10 d。在对比治疗之前西药常规疗法与加苇茎汤加减疗法方式的两组患者指标变化后，结论显示加味苇茎汤可以缓解患者早期临床表现，改善患者的指标水平。张俊红［8］通过研究苇茎汤加或减，对AECOPD 的临床观察以及ILS 水平的影响，针对其有效性和安全性做出了深入的评估，并研究了加味苇茎汤对防治COPD 的作用机制。研究表明采用加味苇茎汤，对结合常规西医疗法和单纯西药常规组进行比较，加味苇茎汤能够进一步且更好地改善治疗中临床病人的精神状况、改善病人肺部功能、改变病人缺氧和二氧化碳潴留的状况，以及减少病人血清中IL-8 水平。这说明加味苇茎汤能够通过有效减轻患者的呼吸系统气道炎症，改善患者临床症状。崔丽华等［9］课题组着重探索了应用千金苇茎汤治疗痰热郁肺型AECOPD 的临床效果，将常规西医治疗作为对照组，将常规西医治疗加千金苇茎汤的疗效为结果组。结果表明常规西药治疗加加味苇茎汤治疗能够有效改善患者肺功能指标，提高临床疗效。梁凤翱［10］在研究中，对照组和实验组分别采用对症治疗和对症治疗加苇茎汤，连续治疗3 个月,观察两组患者之间的中医证候、临床症状、日常活动能力及急性加重风险的变化情况。结果显示对症治疗加苇茎汤组能够更好改善患者整体的临床症状、咳痰情况、舌脉象情况、日常活动能力及运动耐力。代瑞花［11］在探讨用千金苇茎汤加减治疗COPD 病人的临床疗效论文中，分别采用西医治疗和西医加千金苇茎汤加减治疗，结果显示西医加千金苇茎汤加减试验组治疗总有效率高于单纯西医对照组治疗。在改善咳嗽时间、咳痰时间、肺功能各项指标水平均高于单纯西药疗法，表明老年COPD 应用千金苇茎汤加减疗法效果显著，可迅速减轻病症、提高肺功能。张丽丽、韩冰［12］在千金苇茎汤对COPD 治疗临床研究一文中，常规西药治疗和常规西药联合千金苇茎汤治疗的有效率分别为79.49%和97.44%。结果表明在中医方剂的干预下可以更好地缓解患者病情、提高患者肺功能，充分发挥中医和西医间的药物配合功能，有效促使患者疾病的好转。孙鲁江等［13］在探究千金苇茎汤加减对AECOPD 病人健康的影响一文中，将对照组和实验组分别用西医对症处理疗法和西医加千金苇茎汤加减疗法，并对比单一西医疗法和中西医结合疗法的效果以及肺功、血气的改变状况。结果显示中西医结合和单一西医疗法的总有效治疗率分别是87.88%和66.67%，结果表明千金苇茎汤加减对AECOPD 患者的治疗效果良好且副作用少。郭岩岩［14］运用苇茎汤配合西药治疗AECOPD 痰热壅肺证56 例，与单纯使用西药比，总有效率高，差异有统计学意义。喻敏［15］的研究证实千金苇茎汤加减治疗的老年COPD 能明显改善肺部功能。贺丽娟［16］在对千金苇茎汤治疗COPD 的临床疗效研究中，对照组采用了传统西药疗法，研究组采用了中西医的结合方法，即传统西医加千金苇茎汤疗法。研究组与对照组患者的有效率度分别为90.00%和72.50%，差异有统计学意义，表明千金苇茎汤治疗COPD 效果显著且副作用少。

2 苇茎汤加减治疗COPD 机制的研究

Wnt 信息通道的功能路线较多，目前已知调节COPD 最重要的信息传输通道，包括以下三条路线：第一种是经典的Wnt/β—连环蛋白信息路线；第二条则是平面细胞的双极性（the planar cell polarity,PCP）途 径［17］，即Wnt/PCP 途径；第三条则为Wnt/Ca2+信号途径［18］。细胞增殖抑制基因HSG 最早由我国学者陈光慧发现，该基因主要通过控制细菌的繁殖而发挥功能作用，是由细菌的生长抑制基因HSG 表达形成的［19］。其含量高低反映了细胞增殖抑制基因HSG 对Wnt/PCP 信号通路的强弱，与肺纤维化有一定相关性［20］。张军等［19］研究表明，抑制Wnt/PCP 的激活，有机会形成抑制COPD 气道功能重建的突破点。赵克蝉等［20］在关于HSG 与COPD 的中医证型研究中表明，HSG 的表达水平可能影响着气道重构，即HSG 与COPD 疾病发展之间或许存有着内部联系。而有关研究也指出，RhoA、DAAMl 可能是Wnt/PCP 信息通道中两个最重要的信息蛋白［19］，因此，说明HSG、RhoA、DAAMl 与COPD 有一定的相关性。

徐海燕、贾维［21］研究表明 COPD 的主要发病机制有氧化应激、慢性气道炎症、弹性蛋白酶-抗弹性蛋白酶失衡及免疫失衡等，氧化应激是机体许多疾病的关键发病机制，在COPD 病情进展中发挥至关重要的作用。其中核转录相关因子-2（Nrf-2）是抗氧化应激重要调节因子，是多种疾病潜在调控基因，可作为COPD 研究机制之一。

MicroR-NAs（miRNAs）是一种20-24bp 的内源型非编码RNA，利用靶向mRNA 的3'非翻译区调控细胞生物和病理过程功能。谢圆媛等［22］研究表明，miR-145 可抑制SMAD3 的表现，进而控制了COPD 肺泡细菌炎症的产生，促进降解，并通过控制PI3K/Akt/哺乳动物内靶蛋白通路的产生控制了细菌的生长，从而减少了COPD 的产生。凌婵等［23］研究表明miR-29b 可负调控MMP2 并参与了COPD的发展，因此，miRNAs 也可能是COPD 研究机制之一。

3 苇茎汤的动物实验研究

王庆学等［24］使用千金苇茎汤治疗香烟烟雾模型大鼠研究中，表明千金苇茎汤能调节大鼠肺组织中的Treg/Th17，使 Th17/Treg 达到平衡状态。廖小红等［25］的研究显示苇茎汤可下调肺组织中MMP-9、TIMP-1 mRNA 和RhoA、DAAM1 蛋白的表达，上调肺组织中HSG 蛋白的表达。张海英等［26］使用加味千金苇茎汤治疗COPD 大鼠研究中表明，加味千金苇茎汤可上调SIGIRR 蛋白。

4 结语与展望

COPD 是反复发作性呼吸系统疾病，其发生机制目前尚不明确。药物疗法主要以支气管舒张剂、吸入糖皮质激素、磷酸二酯酶4（PDE-4）抑制剂、祛痰药及抗氧化剂等对症治疗，但具有耐药性强、副作用大、依从性差、经济负担重、远期效果不理想等缺点。而应用中医辨证治疗疗效确切、副作用小，优势明显。中医按照辨证施治的原则，能有效减轻病人早期临床表现，提升肺作用和免疫系统。

COPD 病位首先在肺，继而直接影响脾、肾、心，并产生了痰饮癖等病变产物，在本虚的基石上发展，其最重要的疾病特征就是痰浊与癖血交阻。痰热阻肺为AECOPD 的重要证型，辨证论治则当“急则治标”。千金苇茎汤源出《备急千金要方》，功能是清肺脏腑实热、化痰止咳、祛瘀排脓，是治疗肺痈的名方［27］。苇茎汤主治身体有微热，干咳痰多，甚至咳吐腥臭脓血，中胸隐隐作痛，舌红苔黄腻，脉滑数。瓜瓣解热化痰，利湿排脓，与苇茎配伍可清肺热宣壅，涤痰排脓，现代可用冬瓜子替代瓜瓣，功能相近；薏苡仁则甘淡微寒，上清肺热下利肠湿，桃仁苦平，主瘀血、血闭、癥瘕，甘可活血逐瘀，苦可助散结除痈。四药共奏解热化痰、逐瘀排脓之效。如肺痈化脓未成者，可加干鱼腥草、桑白皮以加强清解热毒之功；咳喘厉害者可以增加紫菀、地龙、紫苏子、杏仁及莱菔子等；化脓已成者，可加桔梗、生甘草、浙贝母，以加强化痰排脓之效；痰多者，可加法半夏、陈皮等。因此，苇茎汤加减治疗COPD 具有一定的临床疗效，但是其治疗机制尚未清楚。

HSG经过表达能有效提高COPD大鼠肺部功能，缓解病理变化，抑制气道重构等，其机制可能与抑制Wnt/PCP 通路的活化相关；以Nrf-2 为靶点的生物信息通道，也是近年来对抗氧化反应新的研究热点，中药有效物质刺激肺部组织以及肺泡灌洗液中的Nrf-2 信息通道，诱发机体对抗由氧化反应所引起的损害，因此对研究Nrf-2 与COPD 间的联系很重要；而miR-29b 则可负调控MMP2 与慢性阻塞性肺部病变之间的关系发展，因此，这些都可以作为药物治疗COPD 的切入点。

综上所述，苇茎汤加减治疗COPD 具有一定的临床疗效，但是具体机制不清楚。本文通过总结可能的治疗机制，为今后苇茎汤加减治疗COPD 提供更多的科学依据与参考。