血清25(OH)D、IGF-1与特发性矮小症患儿体格发育的关系及其诊断价值研究

郑冰华 福建省长汀县妇幼保健院 366300

矮小症(SS)是儿童阶段高发的疾病,其中特发性矮小症(ISS)在SS儿童中占比超60%以上,是导致儿童矮小身材的最主要因素,其主要表现为生长激素水平正常、身材比例正常,营养水平、染色体、内分泌、骨骼等临床上影响身材矮小的病理性状态均无异常,但患儿身高比同龄标准身高矮小[1]。目前临床上ISS暂无明确发病原因,且其临床特征不明显,不易及时发现从而使其治疗效果不佳,对患儿身心发育造成严重障碍[2]。生长激素(GH)-胰岛素样生长因子-1(IGF-1)轴功能对儿童的生长、发育及认知功能的建立具有重要作用,且GH可影响儿童中枢神经系统的发育,IGF-1是一种促细胞生长多肽,可介导GH促生长的效果[3]。维生素D参与人体骨骼生长、发育,25羟维生素D[25(OH)D]是血液循环中维生素D的表现形式,能反映体内维生素D的情况[4]。关于上述两种血液指标与ISS患儿的体格发育的关系已有部分小样本报道,但二者对ISS的诊断效能研究尚少,因此,本文旨在探究血清25(OH)D、IGF-1与ISS患儿的体格发育的关系,且分析二者指标对ISS的诊断价值,以期为ISS的防治提供参考依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2020年11月—2022年12月在我院诊治的ISS患儿64例,设为ISS组。纳入标准:(1)符合《矮身材儿童诊治指南》[5]中ISS诊断标准;(2)患儿身高比同性别、同龄儿童低2个标准差;(3)出生时身高、体重无异常;(4)年龄3～11岁。排除标准:(1)甲状腺功能低下或Turner综合征等染色体异常引发的疾病;(2)合并先天性骨骼发育异常或骨代谢疾病;(3)近3个月曾补充外源性维生素D制剂;(4)伴有抑郁、焦虑及饮食不良等情况。研究符合《世界医学协会赫尔辛基宣言》标准且家长均对本研究知情同意,另外选取同期在我院体检的健康儿童64例作为对照组,两组性别、年龄比较无统计学差异(P>0.05)。

1.2 方法

1.2.1 血清25(OH)D和IGF-1检测。入院第2天清晨(8:00—10:00)空腹抽取患儿外周静脉血4ml,离心、分离取上层血清,利用罗氏CSE170分析仪及配套试剂以电化学发光免疫分析法测定血清25(OH)D浓度;采用IGF-1酶联免疫反应试剂盒(深圳市科润达生物工程有限公司)以ELISA法测定IGF-1。

1.2.2 基线资料收集。向家长询问患儿年龄、生活饮食习惯、心理精神情况、既往患病史、出生史数据及家庭成员身高等遗传情况;辅助检查包括血常规、尿常规、甲状腺功能等;在入院第2天清晨(8:00—10:00)同一人同测量工具测定患儿体格指标,主要为身高、体重,并计算身体质量指数(BMI)=体重(kg)/身高(m2);在本院放射科对患儿左手腕关节以X线拍摄正位片,根据《中国儿童骨龄评分法》对患儿进行骨龄评定,并计算骨龄年龄差(BAD)=骨龄-生活年龄,骨龄指数(BAI)=骨龄/生活年龄;收集对照组儿童的基线资料,采用与ISS组患儿相同的方法检测。

2 结果

2.1 2组基线资料比较 2组性别、年龄比较差异无统计学意义(P>0.05);ISS组身高、体重、BMI、骨龄、BAD、BAI及25(OH)D、IGF-1水平均明显低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05),见表1。

2.2 25(OH)D、IGF-1与患儿体格指标的相关性分析 Pearson相关分析结果显示,25(OH)D与身高、体重、BMI均呈正相关(r=0.564、0.523、0.612,P<0.05),IGF-1与身高、体重、BMI亦呈正相关(r=0.458、0.605、0.586,P<0.05),见表2。

表2 25(OH)D、IGF-1与患儿体格指标的相关性分析

2.3 25(OH)D、IGF-1对ISS的诊断价值 ROC曲线显示,25(OH)D、IGF-1及二者联合诊断ISS的AUC(95%CI)分别为0.819(0.785～0.858)、0.856(0.820～0.917)、0.923(0.909～0.966),二指标联合预测效能高于单项检测(Z=5.872,P<0.05;Z=5.034,P<0.05),见表3。

表3 25(OH)D、IGF-1对ISS的诊断价值

3 讨论

迄今为止,临床上ISS具体病因未明确,有学者认为该病症是基因突变、生长激素活性低下等多种因素共同作用的结果,ISS患儿身材矮小,给患儿身心及其家庭造成很大的负面影响[6]。生长激素是治疗ISS最有效的手段,但其疗效差异不一,注射生长激素费用较高,有研究[7]显示患儿年龄越小,体重越轻,治疗费用越低,且骨龄越小,生长空间相对较大,故临床上倡导早发现、早诊断、早治疗。寻找一种早期有效的诊断标志物,对及时发现ISS及早期的治疗具有积极作用。血清指标检测因其操作方便、经济性好且可重复性高等优势,被广泛应用于各种疾病的诊断及治疗效果评估中,因此明确有效判断ISS的生物指标具有重要意义。

本文结果显示,ISS组患儿身高、体重、BMI、骨龄、BAD、BAI及25(OH)D、IGF-1水平均明显低于对照组,提示ISS患儿存在生长障碍,体格指标及骨龄指标均低于健康儿童。IGF-1能有效促进软骨细胞分裂生殖,可调节人体生长发育;且GH作用于IGF-1基因受体,可使骨细胞生长发展,进而促进骨骼的形成[8]。维生素D可调节人体细胞、组织的生长和分化,促进血清钙吸收,维持骨骼矿化,若人体维生素D缺乏,钙吸收不足,骨形成少于骨吸收,则导致软骨细胞分化障碍,骨骼形成受到影响,血清25(OH)D水平可有效反映机体内维生素D的储存量[9]。本文中ISS组患儿25(OH)D、IGF-1水平均低于对照组,初步判断两者指标缺乏与骨骼生长受限有一定关系,从而可能会导致ISS。通过Pearson相关分析结果显示,25(OH)D与身高、体重、BMI均呈正相关(r=0.564、0.523、0.612),IGF-1与身高、体重、BMI亦呈正相关(r=0.458、0.605、0.586)。邓茜等[10]研究发现ISS患儿血清25(OH)D、IGF-1、IGFBP-3水平异常低,皮质醇水平高且上述四个指标均与患儿身高、体重、BAD、BAI有关。符艺影等[11]以95例ISS患儿对研究对象,与健康儿童对比,研究结果显示,ISS患儿血清IGF-1、IGFBP-3水平低于对照组,且血清IGF-1与身高(r=0.481)、体重(r=0.511)呈正相关。ROC曲线显示,25(OH)D、IGF-1及二者联合诊断25(OH)D、IGF-1对患儿ISS,其AUC分别为0.819、0.856、0.923,二指标联合预测效能高于单项检测。杜悦新[12]研究骨碱性磷酸酶、血25-(OH)D联合其他实验室指标诊断小儿维生素D缺乏性佝偻病,结果显示血液中25-(OH)D的浓度对佝偻病有较好的诊断价值。赵睿冰等[13]研究对IGF-1进行Kappa一致性检验,结果显示在生长激素缺乏症(GHD)诊断中,IGF-1具有一定的临床价值,可作为生长激素激发试验前的筛选指标。

综上所述,ISS患儿25(OH)D、IGF-1水平偏低,两次指标可能参与了患儿体格发育的过程,与患儿体格指标呈正相关,且两项指标对ISS诊断具有较好的临床价值。临床上监测儿童血清25(OH)D、IGF-1水平,有助于ISS的早发现、早诊断,且能为制定合理的治疗方案提供参考。