培元抗癌汤联合NP化疗方案对晚期非小细胞肺癌患者中医症状积分及肿瘤标志物的影响

赵 玲 河南省郑州市第六人民医院中西医结合肿瘤科 450000

非小细胞肺癌(Non-small cell lung cancer,NSCLC)是呼吸内科常见病,也是肺部恶性肿瘤之一,其诱因复杂。临床发现[1],长期吸烟、环境污染、不良饮食习惯以及年龄、遗传等因素和NSCLC发生发展相关,早期多无明显症状,随病症发展,晚期可出现咳痰、咯血、肺部疼痛和呼吸困难等,若出现转移,还会累及周围组织器官,诱发病区疼痛。晚期NSCLC已无法采用手术抑制肿瘤细胞扩散,多以放化疗进行控制,延长生命周期。长春瑞滨和卡铂联合是目前临床应用最广泛的抗肿瘤方案,其联合价值已得到临床肯定[2]。但长期化疗不良反应较大且受患者个体因素影响,包括癌痛、体质和胸腔积液等,身体耐受性降低或产生抵触情绪,不利于预后。中医认为肺癌属“肺雍”范畴,病机辨证,痰瘀、气阴两虚和癌毒是诱发肺雍的主要因素,临床治疗需循行辨证,对症用药[3]。培元抗癌汤有益气活血,化瘀散结之效,对改善患者免疫功能有较大帮助。鉴于此,为了解培元抗癌汤作用效果,本研究对80例晚期NSCLC患者展开调查分析,报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 将2021年1月—2022年12月收治的80例晚期NSCLC患者按照抛硬币随机法分组。对照组40例,男26例,女14例,年龄37～64岁,平均年龄(50.53±2.71)岁,病程1～4年,平均病程(2.50±0.31)年,病理类型:腺癌18例,鳞癌12例,大细胞癌10例,TNM分期:Ⅲb期8例,Ⅲc期5例,Ⅳ期27例;观察组40例,男28例,女12例,年龄35～66岁,平均年龄(51.06±2.93)岁,病程1～3年,平均病程(2.11±0.25)年,病理类型:腺癌16例,鳞癌14例,大细胞癌10例,TNM分期:Ⅲb期7例,Ⅲc期7例,Ⅳ期26例,两组一般资料有可比性(P>0.05)。

1.2 选择标准 (1)诊断标准:西医符合《CSCO非小细胞肺癌诊疗指南》[4]中关于NSCLC诊断标准;中医符合《中医病证诊断疗效标准》[5]中关于肺雍气阴两虚证辨证标准,主症:干咳少痰、痰中带血、胸闷气促;次症为面色萎白、体倦神疲、舌红胖、舌苔薄白、脉细无力。(2)纳入标准:①符合中医学诊断标准;②对研究知情同意;③意识清晰且交流完整;④病史资料齐全;⑤生存预估周期≥6个月。(3)排除标准:①早期或中期NSCLC;②存在严重精神疾病或交流障碍;③先天性凝血功能异常;④严重免疫功能障碍;⑤病情危急或预期生存周期不足6个月;⑥骨髓抑制者;⑦存在化疗禁忌证;⑧资料缺失或极度不配合者。

1.3 方法 对照组以NP化疗方案治疗,取酒石酸长春瑞滨注射液[齐鲁制药(海南)有限公司,H20093078,1ml∶10mg]10mg/(m2·次),3次/周,卡铂注射液(Bristol-Myers Squibb S.r.l.,H20110231,150mg∶15ml×支)50mg/m2,1次/d,连续5d后停药,间隔4周后继续用药,以4周为1个疗程。观察组在上述用药基础上联合培元抗癌汤,经方组成:黄芪、白花蛇舌草各20g,西洋参、炒白术、茯苓和莪术各15g,郁金、法半夏、厚朴、陈皮、焦山楂各10g,三七9g,炙甘草5g,咳嗽咳痰加款冬花10g,咳痰带血加藕节炭10g,夜不能寐加夜交藤10g,取水1 500ml,煎取300ml,早晚温服,每日1剂,5次/周。疗程同上。两组治疗2个疗程。

1.4 观察指标 (1)于治疗前和治疗结束时测定两组血清癌胚抗原(CEA)、鳞状细胞癌相关抗原(SCC-Ag)、糖类抗原153(CA153)和细胞角蛋白19可溶性片段(Cyfra21-1),采集晨时静脉血5ml,离心机血清分离后采用酶联免疫吸附试验测定。(2)对两组治疗前和治疗结束时主症(干咳少痰、痰中带血、胸闷气促)和次症(面色萎白、体倦神疲)进行评分,主症0～6分,次症0～4分,总分26分,得分越高则症状越重。(3)于治疗前和治疗结束时测定两组CD4+、CD8+和CD4+/CD8+,取静脉血采用流式细胞仪测定。(4)疗效评定:完全缓解(CR):中医症状积分较治疗前下降≥75%,咳嗽、咳痰基本消失;部分缓解(PR):呼吸困难、咳嗽和咳痰明显改善,症状积分较治疗前下降55%～74%;稳定(SD):症状有所恢复,症状积分下降不足55%;进展(PD):治疗后症状无变化且持续恶化。纳入CR和PR为总有效率。(5)记录两组不良反应情况:包括粒细胞下降、血小板降低、胃肠功能不适、肝损伤。

2 结果

2.1 两组肿瘤标志物比较 治疗前两组肿瘤标志物水平比较无差异(P>0.05);治疗后观察组CEA、SCC-Ag、CA153和Cyfra21-1水平低于对照组(P<0.05),见表1。

表1 两组治疗前后肿瘤标志物水平比较

2.2 两组免疫功能和中医症状积分比较 治疗前两组免疫中医症状积分比较无差异(P>0.05);治疗后观察组CD4+和CD4+/CD8+高于对照组,CD8+水平及状积分低于对照组(P<0.05),见表2。

表2 两组免疫功能和中医症状积分对比

2.3 两组疗效比较 观察组治疗总有效率高于对照组(χ2=6.373,P=0.011<0.05),见表3。

表3 两组疗效比较[n(%)]

2.4 两组不良反应比较 观察组不良反应总发生率低于对照组(χ2=6.453,P=0.011<0.05),见表4。

表4 两组不良反应发生情况比较[n(%)]

3 讨论

晚期NSCLC已处于疾病末期,无法治愈且生存时间较短。临床治疗该类患者当以延长生存周期和缓解情绪为主[6]。中医认为[7],NSCLC属于“肺雍”范畴,多因气机失宜、脏腑失调致阴阳失衡所致或情志不遂、饮食无节致正气亏虚,气血双虚则无力抗邪,而化疗导致热毒侵腑,久则正气大亏,外邪伺机侵入,血瘀滞涩,日久则痰瘀,瘀毒互结,久病损耗气阴,最终形成气阴两虚证。故临床治疗需以祛邪化痰、益气固本为原则。

肿瘤标志物测定是临床判断各类恶性肿瘤进展以及治疗效果的有效方式。CEA是肿瘤细胞产生的一类蛋白质,胚胎期在小肠,由肝脏、胰腺合成,当机体出现恶性肿瘤时,血清CEA水平异常升高,病症越重,其水平越高[8]。SCC-Ag是目前临床用于诊断鳞癌的重要指标,有研究证实,SCC-Ag和鳞癌侵袭、转移以及复发等直接相关;CA153最早用于乳腺癌诊断,但对其他恶性肿瘤亦有辅助诊断作用。Cyfra21-1是临床判断NSCLC进展和预后的主要指标,主要由肺泡上皮癌变后释放进入机体循环血,在晚期癌变中迅速升高[9]。本文结果发现,治疗后观察组CEA、SCC-Ag、CA153和Cyfra21-1水平低于对照组(P<0.05),提示培元抗癌汤联合NP化疗方案可以降低晚期NSCLC患者肿瘤标志物表达。分析原因发现,培元抗癌汤中黄芪可补气、解毒排脓、利尿消肿;白花蛇舌草可清热解毒、利湿通淋;西洋参可补气养阴、清热生津;炒白术可补气健脾、燥湿利水;茯苓具有健脾宁心、利水渗湿之效;莪术可消积止痛、行气破血;郁金可保肝利胆、祛瘀止血;法半夏有燥湿化痰、调脾和胃之效;厚朴可燥湿消痰、下气平喘、行气消积;陈皮有健脾开胃、燥湿化痰之功;焦山楂可消食健胃、化浊降脂、行气散瘀;三七可散瘀止血、消肿定痛;炙甘草可滋阴养血、健脾益气,还可调和诸药。诸药共奏行气化瘀、消痞散结、益脾补虚之功。

另外,本文结果发现,治疗后观察组CD4+和CD4+/CD8+高于对照组,CD8+水平及中医症状积分低于对照组(P<0.05),提示培元抗癌汤联合NP化疗方案可以改善晚期NSCLC患者免疫功能及中医症状。分析原因可知,黄芪为补气药,其成分中包括黄芪多糖、皂苷、黄酮和其他微量元素,而黄芪多糖和皂苷,可增强巨噬细胞和自然杀伤细胞的破坏性以及直接调节对机体T淋巴细胞和B细胞分化增生,改善机体免疫功能[10]。

最后,本文结果发现,研究组治疗有效率高于对照组,而不良反应发生率低于对照组(P<0.05),提示培元抗癌汤联合NP化疗方案效果显著且可降低化疗毒副反应,其原因为中西医联合治疗,可充分发挥西医和中医优点,扩大药物作用效果,而中药方中取材为天然植物,其使用更安全,不良反应较少。

但本研究受限于研究时间,无法对其远期效果和副反应情况展开深入研究,其数据可能存在不足之处,仍需在后续临床中展开大量实践,以此保证治疗安全性和有效性。

综上所述,培元抗癌汤联合NP化疗方案治疗晚期NSCLC效果良好,安全性高且可提高患者免疫功能,降低肿瘤标志物表达,值得应用。