盐酸小檗碱结合柳氮磺吡啶治疗溃疡性结肠炎的效果及对DAO、IL-10指标的影响

郑 彤 福建省福州市长乐区医院 350200

溃疡性结肠炎属于普遍多见的非特异性炎性肠病之一,以中青年、老年人群为多见,且近年来其患病率呈不断增加趋势。当前,临床认为该疾病的发生发展多与免疫反应有关,主张采用糖皮质激素、免疫抑制剂等药物进行消炎治疗[1]。柳氮磺吡啶作为免疫调节剂的一种,但单一给药,疗效平平。故而,选择一种安全有效的综合用药方案对快速改善溃疡性结肠炎患者病情具有重要意义。盐酸小檗碱可发挥抗炎、调节免疫等药物功效,且药物副作用小。二胺氧化酶(DAO)可反映肠黏膜屏障功能,白介素-10(IL-10)作为常见炎症指标,其水平高低可反映出机体炎症水平,这两种指标均能反映出病情严重程度[2]。为进一步探索上述两种药物联合使用对溃疡性结肠炎的治疗意义,本文选取50例溃疡性结肠炎患者作为观察对象,并探讨对其予以盐酸小檗碱片结合柳氮磺吡啶治疗的干预效果及对DAO、IL-10指标的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2020年6月—2022年6月我院收治的溃疡性结肠炎患者100例。纳入标准:所有患者均符合溃疡性结肠炎的诊断标准[3];对盐酸小檗碱片、柳氮磺吡啶药物无过敏史;知情同意。排除标准:妊娠、哺乳期患者;伴精神疾病史;合并心、肝、肾功能不全;合并恶性肿瘤;中途主动退出研究。按1∶1比例将患者分为对照组(n=50)、研究组(n=50)。两组的基线资料对比无明显差异(P>0.05)。详见表1。

表1 两组基线资料对比

1.2 治疗方法

1.2.1 对照组给予柳氮磺吡啶肠溶片(生产厂家:上海福达制药有限公司,批准文号:国药准字H31020840)治疗,首次服用1.0g/次,口服,未见不适症状则增加剂量到2.0g/次,3次/d。观察症状好转后,减少剂量到1.0g/次,2次/d,持续治疗12周。

1.2.2 研究组予以盐酸小檗碱结合柳氮磺吡啶治疗,柳氮磺吡啶用法用量均与对照组相同。再结合盐酸小檗碱(生产厂家:东北制药集团沈阳第一制药厂有限公司,批准文号:国药准字H21022453)口服,0.3g/次,3次/d,共治疗12周。

1.3 观察指标 (1)对比两组的干预效果:分为显效:患者症状完全缓解,结肠镜检查显示肠黏膜正常;有效:患者症状趋于好转,结肠镜检查显示肠黏膜轻度炎症;无效:患者病情未好转,肠黏膜炎症明显。(2)肠道黏膜屏障功能:分别于治疗前、治疗后,抽取空腹静脉血3ml,常规离心留清,采用酶联免疫吸附测定二胺氧化酶(DAO)、D-乳酸(D-LA)、内毒素脂多糖(LPS)水平。(3)症状改善情况:记录患者的腹痛腹泻消退时间、里急后重消退时间、脓血便消退时间。(4)炎症因子:分别于治疗前、治疗后,采用酶联免疫吸附法测定白介素-4(IL-4)、白介素-10(IL-10)、白介素-17(IL-17)水平。(5)药物副作用:统计药物不良反应发生率,包括恶心呕吐、腹部不适、食欲不振。

2 结果

2.1 两组疗效对比 研究组的总有效率高于对照组(P<0.05)。详见表2。

表2 两组疗效对比[n(%)]

2.2 两组症状改善情况对比 研究组的腹痛腹泻消退时间、里急后重消退时间、脓血便消退时间均短于对照组(P<0.05)。详见表3。

表3 两组症状改善情况对比

2.3 两组肠道黏膜屏障功能对比 治疗前,两组的肠道黏膜屏障功能指标比较无明显差异(P>0.05);治疗后,研究组的DAO、D-LA、LPS均低于对照组(P<0.05)。详见表4。

表4 两组肠道黏膜屏障功能对比

2.4 两组血清炎症因子对比 治疗前,两组的IL-4、IL-10、IL-17水平比较无明显差异(P>0.05);治疗后,研究组的IL-4、IL-10、IL-17水平均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。详见表5。

表5 两组血清炎症因子对比

2.5 两组药物副作用对比 两组的不良反应总发生率比较无明显差异(P>0.05)。详见表6。

表6 两组药物副作用对比[n(%)]

3 讨论

溃疡性结肠炎已成为目前临床公认的消化系统疑难病之一,好发于直肠、左半结肠黏膜等病变部位,一旦未得到及时有效干预,则可能会诱发肠穿孔,甚至增加癌变风险,对患者健康安全造成严重影响[4]。迄今,尚未阐明该疾病的病机,有学者指出或与免疫系统反应、遗传、肠黏膜屏障功能、感染等因素存在紧密联系[5]。另有研究表明,肠黏膜免疫是溃疡性结肠炎的重要影响因素之一[6]。由于肠壁内免疫过度应答,微生物滋养免疫受到干扰、破坏,促使促炎因子表达,从而导致内皮细胞功能受损、炎症加重。药物治疗已成为溃疡性结肠炎的首选方法,柳氮磺吡啶是治疗该疾病的常见药物,本品属于磺胺类抗菌药物的一种,经口服用药可直达肠壁内,通过与结缔组织受体结合,且具有良好的亲和力,可分解为磺胺吡啶、5-氨基水杨酸活性成分[7]。其中5-氨基水杨酸能够阻碍白三烯、前列腺素等促炎因子释放,从而减轻肠内炎症,发挥抗炎以及抗菌作用[8]。此外,还可调节免疫,降低对肠黏膜的损伤程度。盐酸小檗碱属于异喹啉生物碱,具有广谱抗菌作用,可有效抑制革兰阴性菌、革兰阳性菌,实现低浓度抑菌、高浓度杀菌。盐酸小檗碱能够通过提高肠壁通透性,起到抗炎症因子聚集的作用,有利于快速修复肠黏膜屏障功能[9]。

本文结果表明,研究组总有效率高于对照组,提示予以盐酸小檗碱片结合柳氮磺吡啶治疗可明显改善溃疡性结肠炎患者的临床症状,促使肠黏膜恢复正常,故疗效更好。良好的肠道黏膜屏障功能可有效稳定肠道内微环境,一旦功能受损则会引发肠炎。DAO、D-LA、LPS均属于常见的肠道黏膜屏障功能评估指标,其水平越高,说明肠黏膜屏障功能受损程度越严重。其中,DAO是肠黏膜绒毛细胞中的细胞内酶,D-LA是肠道固有细菌产生而成的,LPS存在于革兰阴性菌细胞壁中[10]。这三种介质均能够介导肠黏膜病理性炎症,导致肠黏膜屏障功能受损加剧。本文中,研究组的DAO、D-LA、LPS水平均低于对照组,提示在柳氮磺吡啶给药基础上辅以盐酸小檗碱片治疗可进一步强化改善患者的肠黏膜屏障功能。分析原因为,盐酸小檗碱可改善肠道菌群环境,调节肠道免疫应答,抑制炎症,从而修复肠黏膜屏障功能受损,同时还可对肠黏膜上皮细胞产生刺激作用,从而促使细胞黏液分泌,阻碍致病菌侵袭。本文中,研究组的腹痛腹泻消退时间、里急后重消退时间、脓血便消退时间均短于对照组,提示予以上述两种药物联合治疗可缩短患者症状出现时间,对快速促使病情恢复具有积极意义,分析这与药物强化抗炎、抗菌作用有关。有研究显示,肠道微循环障碍、肠道内细胞变性坏死是溃疡性结肠炎的常见病理表现,从而增加了炎性介质表达水平[11]。血清IL-4、IL-10、IL-17作为炎症介质,可加重肠道功能损害程度。当炎症水平呈高表达,则说明患者出现炎性肠病。其中,IL-4作为趋化因子,可调节免疫;IL-10由多种细胞产生,属于多功能负性调节因子,参与了免疫抑制与炎症过程;IL-17属于常见促炎因子,能够加重炎症。本文中,研究组的血清IL-4、IL-10、IL-17水平均低于对照组,提示予以盐酸小檗碱片结合柳氮磺吡啶治疗可有效抑制机体炎症反应,调节免疫反应。这与甘金刚等[12]研究结果基本相似。两组的不良反应发生率比较无明显差异,提示予以盐酸小檗碱片联合柳氮磺吡啶治疗不会明显增加恶心呕吐、腹部不适、皮疹、厌食药物副作用,可提高患者的耐受性,药物安全性良好。总之,在柳氮磺吡啶给药基础上选择盐酸小檗碱片作为联合用药,可起到相辅相成、相互促进的作用,对溃疡性结肠炎患者的病情恢复、预后改善具有重要意义。

综上所述,对溃疡性结肠炎患者予以盐酸小檗碱片结合柳氮磺吡啶治疗,可协同增效,切中病机,改善肠黏膜屏障功能,抑制炎症,且无明显副作用,具有较高的临床有效性及安全性。