利格列汀联合吡格列酮治疗二甲双胍无效糖尿病患者的临床疗效

轩兴铁 刘 涛 天津市宁河区丰台医院全科 30503; 天津新城医院(天津大学新城医院)内分泌科

糖尿病是临床常见的代谢性疾病,发病机制为胰岛素抵抗和胰岛功能衰退,随着病情的进一步发展,胰岛素分泌量会逐渐减少,而胰高血糖素分泌量则会持续增多,严重威胁患者的生命健康。糖尿病的主要治疗方法是药物治疗,既往临床常采用二甲双胍治疗,该药物可使机体组织对糖的无氧酵解水平提升,进而提高糖的利用率,有效增强机体葡萄糖代谢能力[1]。但是部分患者使用二甲双胍治疗后效果不佳,患者的胰岛细胞功能未得到改善。利格列汀是能够有效控制血糖的新型降糖药,降血糖的同时不会引发低血糖[2]。吡格列酮是一种用于治疗2型糖尿病的胰岛素增敏剂[3]。本文探讨利格列汀联合吡格列酮治疗二甲双胍无效糖尿病患者的临床疗效及对患者外周血脂肪酸和PPARγ的影响。现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2021年7月—2022年10月70例接受诊治的患者作为观察对象,所有患者均为二甲双胍治疗无效的糖尿病患者,根据数字随机表法将患者分为对照组(n=35)和研究组(n=35)。两组患者基础资料对比差异无统计学意义(P>0.05),均衡可比,见表1。

表1 两组患者基础资料对比

1.2 选择标准 纳入标准:(1)符合《中国2型糖尿病防治指南(2013年)》[4]中的相关诊断标准,经临床实验室检查确诊为2型糖尿病;(2)接受二甲双胍治疗,效果不佳;(3)年龄≥25岁者;(4)治疗依从性良好;(5)临床资料完整;(6)患者及家属均知晓本研究并签署同意书。排除标准:(1)伴有感染性疾病、血液疾病、神经系统疾病者;(2)1型糖尿病或者严重糖尿病并发症患者;(3)罹患恶性肿瘤者;(4)长时间服用免疫抑制剂或者激素类药物者;(5)存在语言障碍及精神疾病者。本研究经本院医学伦理委员会审核批准。

1.3 方法 对照组口服吡格列酮[厂家:重庆科瑞制药(集团)有限公司,国药准字H20080271,规格:15mg],1次/d,2片(30mg)/次。连续治疗12周。研究组接受利格列汀联合吡格列酮治疗。吡格列酮药物用法用量同对照组。口服利格列汀[厂家:West-Ward Columbus Inc.(上海勃林格殷格翰药业有限公司分装),国药准字HJ20171166,规格:5mg],1次/d,1片(5mg)/次。连续治疗12周。

1.4 观察指标 (1)血糖指标:分别于治疗前、治疗后采集患者清晨空腹静脉血,通过葡萄糖氧化酶法测定FPG、2hPG,并通过高效液相法测定HbA1c。(2)胰岛素指标:分别于治疗前、治疗后采集患者清晨空腹静脉血,通过放射免疫法对FINS、PINS指标水平进行测定,并计算HOMA-IR。HOMA-IR计算公式如下:FINS×FPG/22.5。(3)BMI、WHR、体内脂肪百分比:分别于治疗前、治疗后测量患者体质量(kg)、身高(m)、臀围和腰围,计算WHR=腰围/臀围、BMI=体质量(kg)/身高(m)2,并通过体脂分析仪对体内脂肪百分比进行测定。(4)FFA及PPARγ指标水平:分别于治疗前、治疗后采集患者空腹静脉血,通过比色法对FFA水平进行检测。同时抽取外周空腹血,通过双抗体夹心酶联免疫吸附法对PPARγ水平进行检测。(5)不良反应:包括头痛、水肿、低血糖、胃肠道反应。

2 结果

2.1 两组患者血糖指标比较 治疗后,两组FPG、2hPG、HbA1c水平均呈现下降趋势,且研究组均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组患者血糖指标比较

2.2 两组患者胰岛素指标比较 治疗后,两组FINS、PINS指标水平均呈现上升趋势,HOMA-IR指标水平均呈现下降趋势,且研究组FINS和PINS指标水平高于对照组,HOMA-IR指标水平低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组患者胰岛素指标比较

2.3 两组患者体脂分布情况比较 治疗后,两组BMI、WHR、体内脂肪百分比水平均呈现下降趋势,且研究组均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 两组患者体脂分布情况比较

2.4 两组患者FFA及PPARγ指标水平比较 治疗后,两组FFA水平均呈现下降趋势,PPARγ水平均呈现上升趋势,且研究组FFA水平低于对照组,PPARγ水平高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表5。

表5 两组患者FFA及PPARγ指标水平比较

2.5 两组患者不良反应发生情况比较 两组不良反应总发生率比较无明显差异(P>0.05)。见表6。

表6 两组患者不良反应发生情况比较[n(%)]

3 讨论

据世界卫生组织预估,全球约有2亿糖尿病患者,预计2035年患者数量将达到3亿[5]。目前,排名第一的糖尿病发病大国为印度,而中国位居第二,患者数量的不断增加给社会和经济造成沉重负担[6]。临床治疗糖尿病主要采用药物疗法,其中二甲双胍为常用药物,该药物可提高外周靶组织葡萄糖摄取利用度,实现降糖目的,同时可提高患者胰岛素敏感性,促使胰岛素抵抗减轻。但是仍有部分患者通过二甲双胍治疗效果欠佳。临床不断探寻其他疗法用于改善患者血糖水平,提高患者生活质量。

本文结果显示,治疗后,研究组血糖水平明显低于对照组,胰岛素指标明显优于对照组(P<0.05)。可见利格列汀联合吡格列酮用于治疗糖尿病患者可有效控制血糖,改善患者胰岛素指标。张东铭等[7]研究表明,利格列汀可降低2型糖尿病患者血糖水平。袁媛等[8]研究表明,利格列汀进而改善糖尿病大鼠胰岛素抵抗。吡格列酮能够对糖原分解和糖异生产生明显的抑制作用,可增强机体胰岛素敏感性,促使小肠对葡萄糖的吸收得到缓解,进而实现降糖目的。利格列汀可促进促胰岛素释放,促使胰岛β细胞数量增加,进而达到降糖目的[9]。

PPARγ可于脂肪细胞中高度表达,对糖类代谢以及脂肪代谢产生明显的调节作用,还可改善糖和脂肪代谢紊乱情况。而血清中的FFA水平可直接反映机体分泌、脂质代谢以及糖代谢情况,FFA浓度会随着糖尿病病情的进一步发展而升高;此外,血清中的FFA水平升高可导致IR功能或者胰岛β细胞功能出现失调,加重糖尿病病情。本文结果显示,治疗后,研究组BMI、WHR、体内脂肪百分比、FFA水平均低于对照组(P<0.05),而PPARγ水平高于对照组(P<0.05)。可见利格列汀联合吡格列酮用于治疗糖尿病患者,可改善体脂分布和FFA、PPARγ指标水平。和明丽等[10]研究显示,针对肥胖或者超重的2型糖尿病患者使用利格列汀进行治疗,可降糖调脂,在降低血糖水平的基础上改善脂肪因子,不会增加患者体重。因利格列汀促进胰岛素的分泌作用呈葡萄糖依赖性,能够减少体内肝糖原释放量,促使胰岛素敏感性有效增强,对胰高血糖素产生明显的抑制作用,进而降低体重增加风险[11]。患者FFA、PPARγ指标水平得到改善,反映出其脂质代谢以及糖代谢均得到不同程度的改善,进一步改善患者体脂分布情况。

本文结果显示,两组不良反应总发生率比较无明显差异(P>0.05)。可见增加利格列汀治疗不会增加不良反应发生风险。彭湾湾等[12]研究显示,利格列汀不会增加2型糖尿病患者不良反应发生风险。因利格列汀具有保护心肌、减少内皮损伤以及抗氧化作用,可有效降低心血管不良事件发生概率,长时间服用利格列汀治疗,不会增加低血糖发生风险,且不会导致体重增加。此外,利格列汀主要通过胆汁以及肠道排出体外,不会对肝肾产生毒性作用,对于肾功能严重不全者也适用。

综上所述,利格列汀联合吡格列酮治疗二甲双胍无效糖尿病患者,可有效控制血糖水平,改善胰岛素指标、体脂分布和FFA、PPARγ指标,不会增加不良反应发生风险,具有较高的安全性,值得临床推广使用。