基于数据挖掘方法探究中医药治疗慢性肾小球肾炎的用药规律*

张叶，胡顺金，谢武君，尹立荣

1 安徽中医药大学第一临床医学院 安徽 合肥 230031

2 安徽中医药大学第一附属医院 安徽 合肥 230031

慢性肾小球肾炎（Chronic glomerulonephritis，CGN，）是指由多种原因引起、由多种病理类型组成的，以蛋白尿、血尿、水肿、高血压为基本临床表现，最终可发展成终末期肾病的一组疾病[1]。据研究表明，在我国，CGN 是多种引起终末期肾病的首位病因，占比64.1%[2]。该病的发病机制尚不清楚，目前西医主要以肾脏病理类型为依据治疗CGN，但整体治疗费用高昂，且有时疗效并不理想[3-4]。中医药在治疗CGN方面有其独特优势，可有效缓解CGN 患者的临床症状，保护残余肾单位，延缓病情进展，且中医药不良反应少[5]。但是，目前对于中医治疗CGN 缺乏系统认知，造成了中医药在治疗CGN 中未发挥出其最大的优势。笔者以中医医案为切入点，通过中医传承辅助平台（V2.5），运用统计学方法，挖掘用药规律，以供临床参考。

资料与方法

1 资料来源

以中国知网（CNKI）、万方医学网（Wanfng）、维普（VIP）及PubMed 等为数据库的文献来源，以“慢性肾小球肾炎”“慢性肾炎”“中医”“中医经验”“经验方”为主题词进行检索，检索时间范围设定为2002 年01月—2022 年10 月，逐篇筛选出包含医案的文献，通过文献的纳入、排除标准，筛选出符合标准的文献数据，并将其录入到中医传承辅助平台（V2.5）。

2 纳入标准及排除标准

2.1 文献纳入标准 ①第一诊断为CGN；②干预措施为口服中药复方，且明确提及药物组成、剂量和疗效；③首诊处方；④用药相同或相近的重复文献，分析后进行整合，并删除重复文献，留取1 篇。

2.2 文献排除标准 ①诊断不符合CGN；②药物组成不足4 味或计量表述不清；③综述性文献和动物实验研究文献；④有西医治疗方案介入的文献。

3 中药药名规范数据化处理

中药药名规范以《中华人民共和国药典（2020 年版）》[6]为主要参照标准，对于前者未收录的中药，以《中药大词典》[7]为补充。如“仙灵脾、淫羊藿”统一为“淫羊藿”，“茯苓、云苓”统一为“茯苓”等；对于同一种中药因炮制方法致药物性状、功效改变的中药需要明确药物的炮制方法，如“白芍与炒白芍”“白术与炒白术”等。

4 数据库的建立

将筛检后的中药处方依次录入至中医传承辅助平台（V2.5），录入与核对过程采用1 人录入，1 人核对模式，减少因人工误差导致的数据偏倚，确保数据的准确性。

5 中药数据分析

应用中医传承辅助平台（V2.5）软件对数据库中药物出现的药次、性、味、归经、功效进行统计与分析。基于关联规则，对常用药物组合、配伍规律、核心方药进行分析。基于聚类分析，联合应用IBM SPSS Statistics 26.0，将数据收集整理后导入SPSS 软件，以需研究的中药作为变量，通过系统聚类法，运用皮尔逊相关系数测量变量的距离，得到聚类树状图。

结 果

1 药物频次

在筛选的83 首方剂中，共包含中药214 味，累计1250 次。其中白术、黄芪、茯苓、山药、薏苡仁、山茱萸、芡实、牛膝、白茅根、党参、甘草、丹参、白花蛇舌草、泽泻、川芎、生地黄、金樱子、陈皮、熟地黄、当归，此20 味中药总使用频率达552 次，占总药物频率的44.16%，是治疗CGN 最常用的前20 味中药。见表1。

表1 中药治疗慢性肾炎（CGN）文献中中高频中药频次统计

2 药物性味、归经和功效分析

药物的性味、归经以及功效均参照全国高等中医院校“十三五”规范教材《中药学》[8]。中药四气分析可知温、平、寒药物居多；五味分析以甘、苦、辛药物居多；药物归经分析多数药物归肝经、脾经、肾经、肺经；药物功效分析以补虚药、利水渗湿药、清热药、活血化瘀药、收涩药及止血药使用较多。见表2-表5。

表2 中药四气统计

表3 中药药味统计

表4 中药归经统计

3 关联规则分析的组方规律分析

在中医传承辅助平台（V2.5）的“数据分析”里，运用基于关联规则的“组方规律分析”功能，根据组方规律分析，不断调整参数设置，预读后最终设定支持度=20%，置信度=0.8 时，查看“用药模式”，获得常用药对或角药组合11 个，其中出现频次最高的组合为：黄芪和白术。见表6。核心药物组合包含中药依次为黄芪、白术、茯苓、山药、党参、山茱萸，网络展示见图1。

图1 核心药物组合

表6 基于关联规则分析常用药物组合

4 常用药物聚类分析

运用IBM SPSS Statistics 26.0 软件将常用研究中药做聚类分析，结果见图2，并得到以下4 个聚类组：Ⅰ类：黄芪、白术、茯苓、山药、党参、山茱萸、熟地黄、当归、甘草以补虚渗湿为主；Ⅱ类：薏苡仁、芡实、白花蛇舌草、丹参、牛膝、川芎、金樱子以清热利湿，化瘀固涩为主；Ⅲ类：白茅根、泽泻以清热利水为主；Ⅳ类：生地、陈皮以清热祛湿为主。

图2 常用中药的聚类分析

讨 论

CGN 发病机制复杂，目前具体发病机制尚不清楚，与免疫反应、炎症介质、血压升高等关系密切[9-10]。前人对于CGN 的描述，通常可将其归为“肾风”“风水”“水肿”等范畴[11]。名中医们在继承前人理论基础上，结合临床实践而继续发挥中医在治疗CGN 的独特优势。如邹燕勤教授认为CGN 之本为肾气不足，其重要外因为外邪及毒物等，因此重视扶正补虚至关重要[12]。张大宁教授认为CGN 的基本病机为“肾虚血瘀”，提出“肾虚血瘀”是多种慢性肾脏疾病在某一种特定时期的共同病机，湿热不除是CGN 迁延难愈的重要因素[13]。杨霓芝教授认为CGN 多属本虚标实之证，本虚以脾肾虚损多见。标实为气化功能障碍，湿浊邪毒滞留为害，或者外邪侵袭人体发病，临床上以水湿、湿热、血瘀为多[14]。如张琪教授认为感受外邪是CGN病情进展的重要致病因素，防止外邪侵袭是治疗本病的关键环节[15]。归纳起来，CGN 的本虚以脾肾亏虚为主，标实多为水湿、湿热，血瘀。

1 中药频次分析结果

治疗CGN 的中药有214 味，其中以白术、黄芪、茯苓、山药、薏苡仁、山茱萸为多。白术主入脾经，有健脾益气，燥湿利水，为治脾虚证之要药。黄芪主入肺脾经，有补中益气升阳、利水消肿功效。茯苓味淡渗湿，利水而不伤正，药性平和，有健脾渗湿功效，为治疗肾炎水肿的要药。山药归肺、脾、肾经，具有益气养阴、补脾肺肾、固精之功效。薏苡仁味甘、淡，性微寒，入脾经、肺经、胃经，有健脾利湿，利水消肿功效。山茱萸味酸、涩，微温，入肝、肾经，有补益肝肾、固摄精微功效。总之，诸药以健脾益肾，利水消肿为主要治法，这与中医对于水肿病机的认识相一致[16]。药物功效上以补虚药、清热药、利水渗湿药、活血化瘀药出现最频繁，充分印证了CGN 以脾肾亏虚为本，水湿、湿热、瘀毒血蕴结为标的病机。

214 味药物的性味以甘平、苦寒、辛温为主。甘能补、能和、能缓，能补益脾气以增强脾之运化水湿之功，甘平药清灵透达，轻取病所，补而不留邪。苦能燥、能泻，具有清热泻火、燥湿的功效，苦寒药清热燥湿。辛能散、能行，具有行气、活血的功效，辛温相合具有行气活血之效，使甘药补而不滞。药物归经主要归肝、脾、肾、肺经。值得注意的是，中医对CGN 的病位论述中，以肺、脾、肾三脏受损为主，很少涉及肝，而归经中却以肝经则最多。一则这可能与CGN 日久，由肾及肝，导致肝失疏泄，这一结果反过来影响肾的封藏功能，如邹燕勤教授临床从肝的角度论治CGN，运用清肝解毒法、滋养肝阴法等治法在临床中颇有疗效[17]。二则每味药物本身有多种归经并均纳入了统计而致此结果可能。

2 数据挖掘结果

根据关联规则分析，挖掘的药对或角药中发现：频次最高的药对组合为：黄芪和白术。两药相须为用，在治疗CGN 上有益气健脾、利水消肿之功效。核心药物组合包含中药依次为黄芪、白术、茯苓、山药、党参、山茱萸，共奏健脾益肾之功。根据聚类分析显示：Ⅰ类：黄芪、白术、茯苓、山药、党参、山茱萸、熟地黄、当归、甘草以补虚渗湿为主；Ⅱ类：薏苡仁、芡实、白花蛇舌草、丹参、牛膝、川芎、金樱子以清热利湿，化瘀固涩为主；Ⅲ类：白茅根、泽泻以清热利水为主；Ⅳ类：生地、陈皮以清热祛湿为主。提示针对CGN 以本虚为主，同时兼有水湿、湿热、瘀血等标实之证，多予以补虚渗湿、清热利湿、利水化湿、活血化瘀等药物。

综上所述，本研究通过数据挖掘，对符合纳入标准的83 首医案方剂数据挖掘，得出中医药治疗CGN谨守其“本虚标实”的病机本质，在以健脾为主兼以益肾的用药基础上，辨证运用清热利湿、利水化湿、活血化瘀等药物，充分体现了扶正固本、祛邪治标的用药特点。