喹硫平联合舍曲林治疗精神分裂症抑郁症状患者的临床疗效及安全性分析

张生 周刚柱 李新峰 范宇 陈丹丹

（信阳市精神病医院早期干预科，河南 信阳 464000）

精神分裂症是临床多见的精神疾病，据世界卫生组织估计，全球范围内终身患上精神分裂症的可能性约3.8%-8.4%[1]。精神分裂症症状表现为认知功能障碍、抑郁、焦虑及攻击等，其中有研究报道精神分裂症患者抑郁症状发生率约为20%-70%[1]。精神分裂症患者抑郁症状主要表现为情绪低落、快感缺失，严重时甚至表现为悲观厌世，产生自杀行为或自弃思想；若未及时采取有效治疗，对于患者及其家属正常社会生活产生严重影响[1]。

目前临床针对精神分裂症抑郁症状患者未具有标准的治疗方案，主要以药物治疗、心理治疗为主。然而当前医学界对于精神分裂症抑郁症状患者药物治疗中是否需与抗抑郁药物联合存在异议[1,2]。近年有研究提出喹硫平作为非典型抗精神病药物，可有效缓解精神分裂症的抑郁症状[2]。舍曲林属于选择性的5-羟色胺再摄取抑制剂，具有较强的抗抑郁、抗焦虑作用。两种药物联合使用可能提高临床治疗效果[3]。基于此，本文回顾性分析喹硫平联合舍曲林治疗精神分裂症抑郁症状患者的临床疗效及安全性，从而为提高临床精神分裂症抑郁症状患者的临床疗效提供指导。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析2020 年5 月至2022 年11 月期间本院精神科收治伴有抑郁症状的精神分裂症患者137 例的临床资料。

纳入标准：精神分裂症诊断标准符合《中国精神障碍分裂与诊断标准》中[3]相关标准；阴性综合征量表（Negative syndrome scale，SANA）评分≥60 分；临床资料完整；非精神活性物质所引发的精神分裂症；排除标准：合并恶性肿瘤；对本研究药物过敏者；合并重大脑器质性疾病者；既往经足剂量、足疗程的抗精神药物治疗后，阴性症状无改善，且病情持续恶化者。

根据药物治疗方案不同将患者分为对照组（n=66，喹硫平治疗）和观察组（n=71，喹硫平联合舍曲林治疗）。其中对照组男40 例，女26例，年龄34-63 岁，平均年龄51.25±10.11 岁，病程6-13 y，平均病程10.57±3.36 y；观察组男43 例，女28 例，年龄35-64 岁，平均年龄52.03±10.27岁，病程6-12 y，平均病程11.14±3.52 y。两组一般临床资料差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

两组患者经1 w 药物清洗期后进行治疗。药物治疗过程中无需给予电休克治疗、其他精神病药物治疗，对于锥体外系不良反应给予抗胆碱能药物、普萘洛尔药物，胃肠道反应给予维生素B6。

对照组口服喹硫平（商品名：舒思，苏州第壹制药有限公司，国药准字H20070040），起初剂量为50 mg·d-1，1 w 内根据患者病情发展将剂量增加至600-750 mg·d-1。

观察组在对照组基础上服用舍曲林（商品名：乐元，浙江华海制药有限公司，国药准字H20080141），起初剂量为50 mg·d-1，3 d 内根据病情发展程度将剂量增至100 mg·d-1。两组药物分为中午、晚上2 次服用，且持续治疗8 w。

1.3 观察指标

1.3.1 临床疗效

临床疗效以SANA 减分率作为评定标准，且结合临床症状、心电图、脑电图、实验室指标等。痊愈：SANA 减分率至少75%及以上，临床症状出现显著改善；显效：SANA 减分率范围为50%-74%，临床症状稍微改善；进步：SANA 减分率范围25%-49%，但临床症状仅出现轻微改善；无效：SANA 减分率小于25%，临床症状无变化，病情进一步恶化。总疗效=痊愈率+显效率+进步率[5]。

1.3.2 抑郁程度

两组治疗前、治疗后2 w、4 w 及8 w 分别采用汉密尔顿抑郁量表（Hamilton depression scale，HAMD）评定抑郁状况，HAMD 评分标准：共有17 条目，总分越高则代表抑郁病情越严重，0-7 分为无抑郁状态，8-17 分为轻度抑郁，18-27 分为中度抑郁；25-52 分为重度抑郁[6]。

1.3.3 安全性

治疗后采用药物副反应量表（Treatment Emergent Symptom Scale，TESS）对不良反应进行评估。分为严重程度（Severity，S）、药物关系（Drug relationship，R）、处理（Handle，T）；S：0 为无症状，1 为极轻，2 为轻度，3 为中度，4 为重度；R：0 为无药物服用，1 为服用药物很少1%-9%，2 为可能服用药物10%-49%，3 为可能服用药物50%-69%，4 为肯定服用药物70%-100%；T：0 为未处理，1 为加强观察，2 为加拮抗剂，3 为减量，4 为减量加拮抗剂，5 为暂停治疗；总评A 为严重程度，总评B 为痛苦程度，0 为不严重及痛苦，1 为轻度，2 为中度，3 为重度[7]。

1.4 统计学方法

所有数据均采用SPSS21.0 软件进行统计分析，计量资料以均数±标准差（±SD）表示，组间比较采用t 检验；计数数据以例或率（n（%））表示，等级资料使用秩和检验；均以P＜0.05 为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 喹硫平联合舍曲林治疗提高临床疗效

观察组总疗效率为87.32%，显著高于对照组的65.15%（P＜0.05），见表1。

表1 两组临床疗效比较（n（%））

2.2 喹硫平联合舍曲林治疗改善抑郁程度

随着治疗时间的增长，两组HAMD 评分均出现显著降低，且治疗后各个时间点观察组HAMD评分均明显低于对照组（P＜0.05），见表2。

表2 HAMD 评分比较（±SD）

表2 HAMD 评分比较（±SD）

注：两组间比较，aP＜0.05；与治疗前比较，#P＜0.05。

?

2.3 喹硫平联合舍曲林治疗不增加不良反应

采用TESS 对两组不良反应进行评价，结果显示两组不良反应发生率比较差异无统计学意义（P＞0.05），见表3。

表3 两组不良反应发生率比较（n（%））

3 讨论

喹硫平是新型抗精神病药物，临床公认其对于精神分裂症的阳性症状、阴性症状均有良好疗效。喹硫平属于二苯氧氮杂䓬类药物，不仅阻断对D2、D1、5-HT2A 及H1 等多种受体起着作，而且可作用于肾上腺素α1 受体，是临床上常用来改善抑郁症的药物。喹硫平虽对抑郁症患者具有一定疗效，但整体疗效仍难以达到临床理想效果，故应与其他药物联合应用[2,5]。舍曲林主要由盐酸舍曲林组成，是一种高度选择性的5-羟色胺再摄取抑制剂，可提高5-羟色胺1A 受体的密度，促使进一步释放前额叶皮质DA，对于中枢神经元5-羟色胺再摄取具有抑制作用，且对其余受体无显著亲和力[3]。

本研究结果显示观察组总疗效率高于对照组，且观察组治疗后2 w、4 w 及8 w HAMD 评分明显低于对照组；推测原因是喹硫平代谢产物可与人体诸多神经受体相互作用，且对5-羟色胺及多巴胺受体具有较强的亲和力，有利于提升代谢物含量，减轻神经元作用；对于精神分裂症抑郁症状或许存在5-羟色胺功能缺陷的可能性，而舍曲林是唯一一种对多巴胺再摄取有明显抑制作用并能增强大脑额叶皮层多巴胺功能的5-羟色胺再摄取抑制剂，故随着舍曲林的应用，5-羟色胺功能得到进一步改善。本研究结果可见两组不良反应发生率无差异，与既往研究表明喹硫平+舍曲林具有安全性，可降低对药物间代谢影响的观点一致[5]；原因可能是本研究中选择小剂量舍曲林，对于喹硫平的代谢影响较小。

综上所述，喹硫平+舍曲林治疗精神分裂症抑郁症状患者临床疗效可达到理想状况，有效缓解抑郁症状，且安全性高。