戊酸雌二醇片联合重组人源胶原蛋白阴道凝胶在绝经后萎缩性阴道炎患者中的应用效果

曾芙蓉

(厦门大学附属第一医院鼓浪屿医院,福建 厦门 361000)

萎缩性阴道炎主要表现外阴瘙痒、分泌物增多、烧灼感等症状,具有病程长、易反复、难治愈等特点,若炎症扩散,则会进一步影响泌尿系统,导致尿频、尿急及尿道感染等疾病,对患者生活质量造成极大影响[1]。临床常使用抗生素治疗该病,但长期使用易产生耐药性。重组人源胶原蛋白阴道凝胶为非激素制剂,包含重组人源胶原蛋白及泊洛沙姆等,使用后会在阴道壁形成一层保护膜,隔绝外界细菌与阴道壁[2]。但该药在阴道炎的治疗中主要起辅助作用,单独使用疗效欠佳。戊酸雌二醇片是一种雌激素药物,能够促进雌激素分泌,本研究旨在探讨戊酸雌二醇片+重组人源胶原蛋白阴道凝胶对绝经后萎缩性阴道炎患者的应用效果。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院2021年8月至2022年8月绝经后萎缩性阴道炎患者64例,依据不同治疗方案将患者分为参照组和观察组,各32例。参照组年龄48～71岁,平均年龄(59.15±5.36)岁;绝经时间2～18年,平均(7.67±2.08)年;病程5～17个月,平均(13.05±3.12)个月。观察组年龄47～71岁,平均年龄(58.41±6.21)岁;绝经时间1～17年,平均(7.54±2.28)年;病程3～18个月,平均(14.09±2.85)个月。本研究经我院伦理委员会审核批准。两组患者基线资料均衡可比(P>0.05)。

1.2 纳入及排除标准

(1)纳入标准:①符合《中华妇产科学》萎缩性阴道炎标准[3];②为自发性闭经,且停经超过12个月;③近两周未经阴道用药;④患者知情同意。(2)排除标准:①对本研究药物存在过敏反应;②肝肾功能障碍者;③合并其他基础病者。

1.3 方法

两组每天均于睡前使用高锰酸钾溶液(吉林省东盟制药有限公司,国药准字H22026515,规格:20g/瓶)坐浴治疗,1:5000稀释使用,坐浴10min。

参照组采用重组人源胶原蛋白阴道凝胶(西安惠普生物科技有限公司,陕械注准20172640068,规格:3.5g/支)治疗,阴道给药,2g/次,1次/2d。

观察组在参照组基础上加用戊酸雌二醇片(DELPHARM Lille S.A.S,国药准字J20171038,规格:1mg*21片/盒)治疗,口服,1mg/次,1次/d。两组均持续治疗1个月。

1.4 疗效评估标准

无效:临床症状未改善,清洁度大于Ⅲ度;有效:症状改善,清洁度大于Ⅲ度;显效:症状明显好转,清洁度介于Ⅱ-Ⅲ度;痊愈:治疗后瘙痒、灼烧感、阴道壁充血等症状完全消失,阴道清洁度达到Ⅰ度。阴道清洁度分为Ⅰ～Ⅳ度:Ⅰ、Ⅱ度表示正常,Ⅲ、Ⅳ度表示有炎症。总有效率=1-无效率。

1.5 观察指标

临床症状:对比治疗前后两组阴道健康及阴道症状评分,阴道健康评分包括湿润度、pH、分泌物、弹力性、黏膜状态5个方面,满分20分,分数越高表明健康程度越好;阴道症状评分主要包括烧灼感、瘙痒及分泌物,满分12分,分数越低表明炎症程度越低。

性激素水平:对比治疗前后两组性激素[黄体生成素(LH)、雌二醇(E2)、卵泡刺激素(FSH)]水平,抽取患者空腹静脉血3mL,3000r/min速度离心10min后取上层清液置于-20℃环境中保存待检,采用酶联免疫法(ELISA)检测。FSH正常值:5～40U/L,LH正常值,10.87～58.64U/L;E2正常值,50～100ng/L。

阴道分泌物炎性介质水平:对比治疗前后两组炎性介质[超敏C反应蛋白(hs-CRP)、白细胞介素(IL-6、IL-8)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)]水平,对患者外阴消毒,棉拭子浸润0.9%氯化钠注射液后于阴道壁1/3处取样,与0.9%氯化钠注射液充分混合,以3000r/min离心10min,取上清液置于-80℃环境中保存待检,IL-6、TNF-α、IL-8采用ELISA法检测,hs-CRP采用免疫透射比浊法检测。IL-6正常值:<7ng/mL,IL-8正常值:8.1～21.3ng/mL,TNF-α正常值:4.3～2.8ng/mL,hs-CRP:1～10mg/L。

复发率:对比两组治疗完成3个月后复发情况,治疗完成后又出现外阴瘙痒、烧灼感、分泌物增多等情况即为复发。

1.6 统计学分析

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

观察组临床总有效率(96.88%)高于参照组(71.87%),差异具有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组临床疗效比较[n(%)]

2.2 治疗前后两组临床症状评分比较

与参照组相比,观察组治疗后阴道健康评分较高,阴道症状评分较低,差异具有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 治疗前后两组临床症状评分比较分)

2.3 治疗前后两组血清性激素水平比较

与参照组相比,观察组治疗后血清FSH、LH水平有所降低,E2水平升高,差异具有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 治疗前后两组血清性激素水平比较

2.4 治疗前后两组阴道分泌物炎性介质水平比较

与参照组相比,观察组治疗后阴道分泌物中hs-CRP、IL-8、TNF-α、IL-6水平降低幅度更显著,差异具有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 治疗前后两组阴道分泌物炎性介质水平比较

2.5 两组3个月复发率比较

治疗后对患者随访3个月,两组均无失访病例。观察组3个月复发率为6.25%(2/32),低于参照组25.00%(8/32),差异具有统计学意义(χ2=4.267,P=0.039)。

3 讨论

萎缩性阴道炎属于退行性疾病,主要由于老年女性停经后会产生雌激素水平降低、阴道壁萎缩、黏膜分泌物减少、阴道酸碱度失衡等症状,使病菌极易入侵,从而引起炎症发生。该病患者阴道真皮层弹性蛋白损伤、透明质酸含量降低、阴道壁血管减少,造成阴道弹性降低、黏膜干燥甚至出血。该病会出现外阴瘙痒、疼痛等临床症状,若不及时抑制炎症发展,严重时会产生外阴溃烂及子宫化脓症状,对患者生命健康产生威胁[4]。

重组人源胶原蛋白阴道凝胶由透明质酸钠、泊洛沙姆、重组人源胶原蛋白组成,其中透明质酸钠和胶原蛋白成分可有效修复受损皮肤黏膜、改善阴道干涩。戊酸雌二醇片为雌二醇的戊酸脂,属于一种天然雌激素,临床上主要用于补充雌激素,该药能够参与卵巢功能的调节、促进雌激素分泌、增强阴道抵抗力,改善由于雌激素降低引起的一系列症状[5-6]。本结果中,观察组联合用药的疗效更高,血清FSH、LH、E2及阴道症状评分改善程度优于参照组(P<0.05),提示戊酸雌二醇片联合重组人源胶原蛋白治疗绝经后萎缩性阴道炎效果确切,可减轻患者瘙痒、疼痛等症状,刺激雌激素分泌。原因在于:①重组人源胶原蛋白阴道凝胶中泊洛沙姆能够形成一层胶状保护膜以保护组织表面,延长重组人源胶原蛋白与组织表面接触时间,从而提高修复功能;②戊酸雌二醇片是种天然雌激素,且戊酸雌二醇片使用微粒化及酯化工艺生产,能够加快患者吸收速度、减少副作用;③两者联合治疗,刺激雌激素分泌与修复阴道壁能够同时作用,加快患者病情恢复。

IL-6作用于巨噬细胞、肝细胞等靶细胞,会促进炎性介质分泌,可反映患者阴道炎症状况;TNF-α主要由巨噬细胞分泌,是炎症反应介质之一;IL-8主要由单核-巨噬细胞产生,可与其特异性的受体结合,对炎症反应产生作用;hs-CRP是由肝脏合成的,是一种能够反映炎症急性期的非特异性标志物,参与阴道炎症反应过程[7]。因此,IL-6、TNF-α、IL-8、hs-CRP水平可间接反映阴道炎患者机体炎症情况。本研究结果显示,治疗后观察组阴道分泌物中hs-CRP、TNF-α、IL-8、IL-6水平低于参照组,且观察组复发率低于参照组(P<0.05),提示戊酸雌二醇片联合重组人源胶原蛋白阴道凝胶治疗绝经后萎缩性阴道炎可有效降低患者机体炎症因子水平,抑制阴道炎症发展,减少复发情况。

综上所述,重组人源胶原蛋白阴道凝胶+戊酸雌二醇片治疗绝经后萎缩性阴道炎疗效较好,可改善患者雌激素水平及临床症状,有效控制阴道炎症反应,加快患者恢复速度,降低复发率。