丁苯酞软胶囊联合胞磷胆碱治疗脑梗死后血管性痴呆患者的疗效

王胜，李文涛

（焦作市第二人民医院神经内科二区，河南 焦作 454000）

血管性痴呆（Vascular dementia，VD）为一种获得性损害综合征，脑梗死后发病率较高，患者主要表现为记忆力下降、认知功能缺损等，严重影响患者生活质量[1]。目前该疾病发病机制尚未明确，无彻底根治方法，因此探索治疗VD 的有效、安全药物成为临床研究重点。胞磷胆碱常被临床用于治疗VD，属于脑代谢激活剂，具有促进脑细胞呼吸，改善脑循环，缓解意识障碍等功能[2]。丁苯酞软胶囊对脑梗死具有明显改善作用，可调节中枢神经功能，抗脑血栓形成，具有较强抗脑缺血作用[3]。本研究主要探讨丁苯酞软胶囊联合胞磷胆碱治疗脑梗死后VD 患者的效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院2020 年5 月—2021 年10 月收治的脑梗死后VD 患者90 例，按照不同治疗方案分为对照组和联合组，各45 例。对照组男25 例，女20 例；年龄50～85 岁，平均年龄（67.68±8.49）岁，脑梗死病程1～15 个月，平均病程（8.15±3.37）个月。联合组男23 例，女22 例；年龄50～83 岁，平均年龄（66.79±8.02）岁；脑梗死病程1～14 个月，平均病程（7.73±3.05）个月。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经我院伦理委员会审批通过，患者知情同意并签署知情同意书。

1.2 入选标准

纳入标准：①符合脑梗死诊断标准[4]；②均存在认知功能下降现象；③对本研究所用药物无过敏现象；④依从性良好。排除标准：①患有阿尔茨海默病；②存在精神障碍类疾病；③严重血液系统疾病；④酗酒或滥用药物。

1.3 方法

两组均予以常规对症治疗，包括抗血小板聚集、营养神经、降糖、降压等。对照组采用胞磷胆碱（规格：0.1 g；国药准字：H20080745；生产厂家：华润双鹤利民药业）治疗，口服0.2mg/次，3 次/d。联合组采用胞磷胆碱+丁苯酞软胶囊（规格：0.1g；国药准字：H20050299；生产厂家：石药集团恩必普药业）治疗，口服0.2 g/次，3 次/d。两组均连续用药6 周。

1.4 观察指标

①治疗效果：临床痊愈为神经功能缺损量表（NIHSS）评分[5]降低＞90%，精神状态、生活能力恢复至正常水平；显著进步为NIHSS 评分降低＞45%但≤90%，精神状态、生活能力显著改善；好转为NIHSS 评分降低＞18%但≤45%，精神状态、生活能力有所提高；无效为NIHSS 评分降低≤18%，精神状态、生活能力无改善；治疗总有效率=临床痊愈率+显著进步率+好转率。②日常生活能力：采用日常生活能力评价量表（BI）[6]评估两组日常生活能力，分值范围为0～100 分，低于40分（含40 分）为重度功能障碍，41～60 分为中度功能障碍，61～99 分为轻度功能障碍，100 分为生活自理，得分越高表示日常生活能力越强。③精神状态：采用简易精神状况检查量表（MMSE）[7]评价两组精神状态，共包括7 项内容，分值0～30 分，得分越高表明患者精神状态越好。④脑循环动力学、血管内皮功能：经彩色颅多普勒检测患者平均血流量、平均血流速，以酶联免疫法检测患者血清基质细胞衍生因子-1α（SDF-1α）、血管内皮生长因子（VEGF）。⑤不良反应发生情况：统计两组治疗期间不良反应发生率。

1.5 统计学方法

采用SPSS 25.0 统计学软件进行数据分析。计量资料以（±s）表示，采用t检验；计数资料以[n（%）]表示，采用χ2检验。以P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗效果比较

联合组治疗总有效率高于对照组（P＜0.05），见表1。

表1 两组治疗效果比较[n（%）]

2.2 两组日常生活能力、精神状态比较

联合组治疗后Barthel 评分、MMSE 评分高于对照组（P＜0.05），见表2。

表2 两组日常生活能力、精神状态比较[（±s），分]

表2 两组日常生活能力、精神状态比较[（±s），分]

组别 例数Barthel MMSE治疗前 治疗后 治疗前 治疗后联合组 45 53.17±5.69 75.49±6.35 17.50±3.14 24.60±4.82对照组 45 54.20±5.99 68.56±5.07 17.96±3.35 21.72±3.01 t 值 0.836 5.721 0.672 3.400 P 值 0.405 0.000 0.503 0.000

2.3 两组脑循环动力学、血管内皮功能比较

联合组治疗后平均血流量、平均血流速度、VEGF 数值及SDF-1α 数值高于对照组（P＜0.05），见表3。

表3 两组脑循环动力学、血管内皮功能比较（±s）

表3 两组脑循环动力学、血管内皮功能比较（±s）

平均血流量（ml/min） 平均血流速度（cm/s） VEGF（ng/L） SDF-1α（ng/L）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后联合组 45 13.45±2.69 19.57±3.49 73.45±6.81 91.06±5.43 248.61±10.81 283.42±12.57 983.42±436.71 1652.20±452.07对照组 45 13.82±2.81 15.78±2.62 74.20±6.22 84.39±4.25 250.67±10.99 260.15±11.34 1016.59±441.28 1163.45±439.76 t 值 0.638 5.826 0.546 6.489 0.896 9.221 0.358 5.199 P 值 0.525 0.000 0.587 0.000 0.373 0.000 0.721 0.000组别 例数

2.4 两组不良反应发生情况比较

联合组不良反应发生率与对照组比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表4。

表4 两组不良反应发生率比较[n（%）]

3 讨论

3.1 治疗效果及安全性分析

本研究结果表明，联合组治疗总有效率高于对照组（P＜0.05），提示丁苯酞软胶囊联合胞磷胆碱治疗脑梗死后VD 效果显著。分析原因，胞磷胆碱是由胆碱、胞嘧啶、核糖、焦磷酸盐共同组成的单核苷酸，可有效提高卵磷脂生成效率，减少血清脂质，降低血管阻力，加快机体修复受损线粒体膜及细胞膜，维持神经元膜功能及结构，清除氧自由基，加速脑代谢速率，改善血液微循环，从而发挥恢复患者认知，强化脑功能作用[8]。丁苯酞软胶囊是我国自主研发治疗脑血管疾病的新药，源于芹菜籽提取物，具有良好脂溶性，可清除自由基，抗血小板聚集，改善神经功能受损情况，同时丁苯酞还能增强缺血性脑组织能量供应，刺激前列环素和一氧化氮水平升高，抑制机体释放谷氨酸，可有效解除血管痉挛，抑制氧化应激反应，调节血流动力学及脂代谢，增加脑血流灌注，阻碍神经元凋亡，继而改善脑组织损伤，促进患者认知及记忆力恢复[9]。另外本研究中两组均未发生严重不良反应，且两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），说明两种药物联合治疗安全性良好。

3.2 对日常生活能力、精神状态的影响

本研究结果显示，联合组治疗后Barthel 评分、MMSE 评分高于对照组（P＜0.05），说明丁苯酞软胶囊联合胞磷胆碱治疗脑梗死后VD 可显著提高日常生活能力，改善精神状态，考虑其原因是由于丁苯酞软胶囊与胞磷胆碱都具有促进脑组织损伤修复、强化脑功能、改善认知功能的作用，因此两者联合应用时可发挥协同增效作用，明显促进患者精神状态、日常生活能力改善。

3.3 对脑循环动力学、血管内皮功能的影响

本研究结果表明，联合组治疗后平均血流量、平均血流速度、VEGF 数值及SDF-1α 数值高于对照组（P＜0.05）。血管内皮损伤与VD 具有密切联系，VEGF、SDF-1α 的大量表达可诱导新血管生成，其中VEGF 还能调节血管内皮细胞增殖效果，保证血管完整性[10]。丁苯酞药理研究分析表明，此药物可调节缺血区微循环，保护脑细胞线粒体，可通过改善血管内皮细胞水平重构脑部微循环，修复脑神经损伤[11]。

综上所述，丁苯酞软胶囊与胞磷胆碱联合治疗脑梗死后VD 患者的效果确切，不仅能提升患者精神状态和日常生活能力，还能改善患者血管内皮细胞功能和脑部循环，同时具有较高安全性。