香砂六君子汤联合瑞巴派特对胃溃疡疗效及胃黏膜蛋白的影响

李雪梅, 刘焰东

(1. 广州中医药大学 广东 广州, 510470;2. 广州中医药大学第一附属医院白云医院 内一科, 广东 广州, 510470)

胃溃疡是临床消化内科一种常见疾病,主要指胃窦、胃角及裂孔疝等位置发生溃疡,该病发病通常与遗传因素、饮食、药物及幽门螺杆菌感染等有关[1]。既往研究[2]发现,胃溃疡由胃蛋白酶、胃酸引起胃黏膜自身消化所致,以腹部疼痛及反复发作等临床表现为主。西医治疗胃溃疡的措施主要包括抑制胃酸分泌、保护胃黏膜等,尽管西药治疗疗效较确切,但由于胃溃疡病程较长,容易出现药物耐药及反复发作,进而影响患者预后[3]。中医中药治疗胃溃疡历史悠久,在促进胃溃疡愈合及抗溃疡复发方面优势明显[4]。香砂六君子汤是经典的中医名方,在四君子汤基础上联用化痰行气之品,可起到益气温中、行气化痰等功效,多用于治疗脾胃气虚型消化不良及胃炎等消化系统疾病[5]。本研究探讨香砂六君子汤联合瑞巴派特治疗脾胃不和型胃溃疡及对胃黏膜蛋白水平的影响,旨在为临床治疗胃溃疡提供参考意见,现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2022年1—12月收治的130例脾胃不和型胃溃疡患者为研究对象,按照随机数字表法将其分为对照组与研究组,每组65例。对照组男34例,女31例,年龄30～70岁,平均(53.14±4.31)岁,病程1～8年,平均(4.63±1.05)年,胃溃疡部位包括胃窦部15例、胃角部30例、胃体部20例; 研究组男37例,女28例,年龄30～72岁,平均(53.33±4.15)岁,病程1～8年,平均(4.52±1.16)年,胃溃疡部位包括胃窦部17例、胃角部26例、胃体部22例。2组患者一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05), 可进行比较。纳入标准: ① 所有患者均符合《消化性溃疡中西医结合诊疗共识意见(2017年)》[5]中胃溃疡的诊断标准,即有典型节律性、周期性及慢性上腹疼痛,伴有嗳气、烧心、反酸等症状[6]; ② 经钡餐、胃镜及大便隐血实验检查确诊为胃溃疡者; ③ 经14C呼吸试验或快速尿素酶试验诊断为幽门螺杆菌感染者; ④ 中医辨证分型为脾胃不和型[7]者; ⑤ 患者依从性佳且签署知情同意书者。排除标准: ① 存在严重心脑血管疾病以及胃肠道穿孔、幽门梗阻、出血等并发症者; ②合并严重肝肾功能障碍、精神异常及多发性溃疡或复合性溃疡者; ③ 存在胃泌瘤、肝硬化引起十二指肠及胃病变者; ④ 处于妊娠期或哺乳期者; ⑤ 对研究药物有禁忌证者。本研究经医院伦理委员会批准。

1.2 方法

2组患者均予以克拉霉素分散片(广东隆信制药有限公司生产,国药准字H19990087)口服治疗, 0.5 g/次, 2次/d, 阿莫西林胶囊(广州白云山医药集团股份有限公司白云山制药总厂,国药准字H44021518)口服治疗, 1 g/次, 2次/d, 奥美拉唑肠溶胶囊(山东罗欣药业集团股份有限公司生产,国药准字H2003344)口服治疗20 mg/次, 2次/d, 枸橼酸铋钾颗粒(丽珠集团丽珠制药厂生产,国药准字H10900086)口服治疗220 mg/次, 2次/d, 上述方法给药2周后,口服奥美拉唑肠溶胶囊,早饭前服药, 20 mg/次, 1次/d。对照组在此基础联合瑞巴派特胶囊(重庆圣华曦药业股份有限公司生产,国药准字H20110123)治疗, 0.1 g/次, 3次/d。研究组在对照组基础上予以香砂六君子汤治疗,方剂组成包括木香6 g、茯苓15 g、白术15 g、人参6 g、陈皮12 g、法半夏9 g、砂仁12 g、甘草6 g, 加500 mL水煎煮,煎取300 mL温服,分早晚服用。2组患者均持续治疗6周。

1.3 观察指标

比较2组患者治疗后幽门螺杆菌根除率,采用重庆九升医疗器械有限公司生产的呼吸试验测试仪进行14C呼吸试验测定,幽门螺杆菌根除率=幽门螺杆菌根除例数/总例数×100%。根据《中医病证诊断疗效标准》[6]和《中药新药临床研究指导原则(试行)》[7]评估2组胃溃疡临床疗效。痊愈指治疗后患者反酸、反胃和胃脘痛等症状以及溃疡面、周边炎症均完全消失,胃镜检查提示正常; 显效指治疗后患者反酸、反胃和胃脘痛等症状明显减轻,溃疡消失,伴有少许炎症,胃镜检查提示较之前显著改善; 好转指治疗后患者反酸、反胃、胃脘痛等症状较之前改善,胃镜检查提示较前恢复,溃疡面积较前减少50%以上; 无效为未达到上述标准或病情较之前加重。总有效率=(痊愈例数+显效例数+好转例数)/总例数×100%。比较2组治疗前后胃脘胀痛、食少纳呆、怠倦乏力及嗳气吞酸等症状积分,按无(1分)、轻(2分)、中(3分)及重(4分)的标准进行评分。评估溃疡愈合情况: 取胃溃疡邻近黏膜组织实施组织学观察,包括溃疡黏膜形态结构(黏膜腺体形态正常且排列均匀记1分,部分腺体形态不规则、排列不均匀且伴有轻度扩张记2分,腺体形态大小不均或不规则、腺体明显扩张记4分,腺体形态评分2～4分则记3分)、炎性细胞浸润程度(正常记1分,浸润程度降低2/3以上记2分,浸润程度降低1/2～2/3记3分,浸润程度降低低于1/2以上记4分)及中性黏液含量(正常记1分,黏液含量降低2/3以上记2分,黏液含量降低1/2～2/3记3分,黏液含量降低低于1/2以上记4分)。比较2组治疗前后胃泌素-17(G-17)、胃蛋白酶原Ⅰ(PG Ⅰ)及胃蛋白酶原Ⅱ(PG Ⅱ)水平。采集患者空腹状态肘静脉血3 mL, 离心(离心速率3 500转/min) 10 min后收集上清液备检,测定方法为放射免疫法,采用免疫定量分析仪(QMT8000型)测定G-17、PG Ⅰ和PG Ⅱ水平,检测试剂盒购于武汉明德生物科技股份有限公司,检测步骤严格按试剂盒说明书进行,计算PGⅠ与PG Ⅱ的比值(PG Ⅰ/PG Ⅱ)。比较2组用药安全性,如血尿常规异常、皮疹、头晕、嗜睡、血压波动及肝肾功能障碍等不良反应的发生率。

1.4 统计学方法

2 结 果

2.1 2组临床疗效比较

研究组患者幽门螺杆菌根除率及治疗总有效率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

2.2 2组患者治疗前后症状积分比较

治疗前, 2组患者症状积分差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后, 2组患者胃脘胀痛、食少纳呆、怠倦乏力及嗳气吞酸等症状积分低于治疗前,差异有统计学意义(P<0.05);研究组患者胃脘胀痛、食少纳呆、怠倦乏力及嗳气吞酸等症状积分低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 2组患者治疗前后症状积分比较 分

2.3 2组患者治疗前后溃疡愈合情况比较

治疗前, 2组患者溃疡愈合组织学评分比较,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后, 2组患者溃疡黏膜形态结构、炎性细胞浸润程度及中性黏液含量评分低于治疗前,差异有统计学意义(P<0.05); 研究患者溃疡黏膜形态结构、炎性细胞浸润程度及中性黏液含量评分低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 2组患者治疗前后溃疡愈合情况比较 分

2.4 2组患者治疗前后G-17及胃蛋白酶原水平比较

表4 2组患者治疗前后G-17及胃蛋白酶原水平比较

2组患者治疗前G-17及胃蛋白酶原水平比较,差异无统计学意义(P>0.05); 治疗后, 2组患者G-17、PG Ⅰ、PG Ⅱ及PG Ⅰ/PG Ⅱ低于治疗前,且研究组以上指标低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

2.5 2组安全性比较

研究组头晕2例,对照组头晕1例, 2组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P=0.559)。

3 讨 论

由于胃溃疡致病原因多与幽门螺杆菌或胃酸分泌过多有关,故临床治疗关键在于保护胃黏膜、减少或抑制胃酸分泌及抗幽门螺杆菌等。瑞巴派特是一种具有抗炎及保护胃黏膜双重作用的新型药物,可加速胃黏膜内源性前列腺素合成,促进上皮细胞分泌黏液,增强胃黏膜防御能力,进而促进溃疡组织愈合[8]。文献[9]报道,临床治疗胃溃疡主要以西药缓解症状,辅以中医药更有助于促机体功能恢复。研究[10-11]发现,中医药治疗胃溃疡有独特优势,而在西医西药治疗基础上辅以中医药更有助于提高胃溃疡疗效。

中医认为,胃溃疡可对应中医中“痞满”“吐酸”“胃脘痛”等病症,患者往往因疲倦劳累、饮食失节引起脾胃受损,气机失调; 或因情志失调、肝气横逆、气机阻滞; 或因外邪入侵,气滞血瘀。以上因素均可引起脾胃不和,最终产生胃胀、胃酸、上腹痛等症状[12]。因此,中医治疗脾胃不和型胃溃疡以健脾益气、补中温胃及行气止痛为原则。香砂六君子汤出自于《古今名医方论》(卷一)中的引柯韵伯方,方中人参为君药,性甘温,可补脾益胃,白术为臣药,性甘苦温,能健脾燥湿,两药相须为用,补脾益气; 茯苓为佐药,甘淡,能健脾渗湿,配伍白术,不仅能补中健脾,还能渗湿助运,两药相辅相成,助运健脾相得益彰; 甘草为佐使药,具有甘温益气、调和中药的功效,合用白术、人参能增强益气补中之功; 加入半夏、陈皮,能够健脾燥湿、和胃行气,与补药配伍可使其补而不腻; 砂仁能化湿行气、木香可止痛行气,两者加入六君子汤内,行气温中、补脾益气功效更甚[13]。上述诸药联用,共奏健脾和胃燥湿、温中行气止痛之功效,是目前临床治疗脾胃病的一个经典名方。现代药理研究[14-15]证实,白术有调节胃肠运动、抗应激性溃疡及抗菌作用,砂仁含有抗菌成分,能抑制痢疾杆菌、大肠杆菌、变性杆菌及幽门螺杆菌。

本研究结果显示,研究组患者幽门螺杆菌根除率及治疗总有效率较对照组升高,症状积分以及溃疡愈合组织评分高于对照组,但2组不良反应发生率无显著差异,提示香砂六子汤联合瑞巴派特能提高胃溃疡治疗效果,改善症状及溃疡面愈合情况,且不会额外增加药物不良反应。原因为香砂六子汤可通过保护胃黏膜,减轻胃痉挛,抑制胃溃疡炎症,加速胃肠蠕动排空,进而起到止泻、抗菌及促进溃疡愈合等作用[16]。

胃黏膜细胞能够分泌G-17及PG, 其中G-17是一种经胃窦部所分泌的胃肠激素,能加速胃肠黏膜生长、胃酸分泌,能有效反映胃黏膜分泌功能,并被认为与萎缩性胃炎、胃溃疡及胃癌等关系密切,可作为胃肠道癌变的血清标志物[17]。PG主要包括PG Ⅰ及PG Ⅱ, 而血清中仅含有1%的PG Ⅰ及PG Ⅱ, 且稳定存在[18]。另有文献[19-20]报道,胃酸分泌与PG Ⅰ关系密切,胃酸分泌增多可导致PG Ⅰ水平增高,而当胃酸刺激胃壁引发溃疡时, PG Ⅰ及PG Ⅱ水平均较之前升高,特别是PG Ⅰ水平升高更显著,因此PG Ⅰ、PG Ⅱ及PG Ⅰ/PG Ⅱ可作为临床评估胃黏膜结构及形态是否稳定的重要指标,并能够间接反映胃溃疡愈合情况。本研究发现,治疗后,治疗后, 2组患者G-17、PG Ⅰ、PG Ⅱ及PG Ⅰ/PG Ⅱ低于治疗前,且研究组以上指标低于对照组,原因可能为香砂六君子汤中半夏、白术、茯苓等中药能减少胃酸分泌,改善胃肠黏膜功能,从而降低G-17及PG的生成[21]。

综上所述,香砂六君子汤联合瑞巴派特治疗脾胃不和型胃溃疡疗效及安全性均较高,可有效改善患者中医证候,调节胃黏膜蛋白水平,加速胃黏膜愈合。然而本研究也有一定局限性,如纳入样本量及研究中心偏少,未具体分析香砂六子汤具体作用机制,因此未来仍需开展研究进行进一步深入探讨。