血清Omentin-1、FGF4、Nogo-A水平与急性脑出血患者NIHSS评分的相关性

乔 梁

(安钢总医院检验科,河南 安阳 455004)

急性脑出血为非外伤引发颅内血管破裂导致的急性出血,具有起病急、进展快、致残率及致死率高等特点[1-2]。急性脑出血多于活动与情绪激动时发病,出血前无明显征兆[3],临床实践结果表明,多数患者于治疗后留下严重的神经功能缺损,降低了患者的生活质量[4]。脑出血临床常用检查方式为CT,但CT无法充分评价病情程度,在临床应用时存在局限性。轴突生长抑制因子A(Nogo-A)主要分布在中枢神经组织,可减缓神经轴突生长[5]。成纤维细胞生长因子4(FGF4)可通过结合与激活多个FGF受体来发挥调节生物学效应的功能[6]。网膜素-1(Omentin-1)能通过影响糖脂代谢与炎症反应等参与动脉粥样硬化的进程,从而影响心脑血管病变发生与进展[7]。美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)为临床评估脑神经缺损工具,具有主观性,临床应用存在局限性。本研究选取急性脑出血患者98例作为研究对象,探讨血清Omentin-1、FGF4、Nogo-A水平与NIHSS评分的相关性,以期为完善诊疗机制提供参考。

1 对象与方法

1.2 方法

1.2.1 治疗方法 全部研究对象入院后予以安静卧床、纠正电解质失衡、降颅压等常规治疗,常规治疗口服尼莫地平软胶囊(神威药业集团有限公司,国药准字H10970151,规格:20 mg),每次30～40 mg,每日4次;静脉滴注注射用氨甲环酸[广西梧州制药(集团)股份有限公司,国药准字H20030587,规格:0.5 g],每次0.5 g,每日2次。

1.2.2 血清检测方法 收集全部研究对象晨起5 mL空腹静脉血,长沙维尔康湘鹰离心机有限公司提供的TDZ4-WS型号自动脱帽离心机以3 000 r·min-1转速持续离心10 min,取上层血清,放在-70 ℃冰箱中保存待检;通过意大利产AZXM11-Alisei全自动酶标仪运用酶联免疫吸附法检测血清Omentin-1水平(试剂盒产自上海江莱生物科技有限公司,检测范围0.1～200 μg·L-1)、FGF4水平(试剂盒产自上海科华生物工程股份有限公司,检测范围31.25～2 000 ng·L-1)、Nogo-A水平(试剂盒由上海通蔚生物科技有限公司提供,检测范围5～100 μg·L-1)。

1.2.3 观察指标 ①3组患者入院时血清Omentin-1、FGF4、Nogo-A水平。②预后良好和预后不良患者(入院时、治疗1周后、治疗2周后)血清Omentin-1、FGF4、Nogo-A水平。根据治疗后90 d改良Rankin量表(mRS)[10]评估,预后良好(0～2分)者65例,预后不良(3～6分)者31例。③偏回归分析急性脑出血患者预后不良的影响因素。④血清各指标水平联合检测对急性脑出血患者预后不良的预测价值。

2 结果

2.1 3组患者血清各指标水平比较 入院时3组患者血清Omentin-1水平比较:轻度组>中度组>重度组,差异有统计学意义(P<0.05);入院时3组患者血清FGF4、Nogo-A水平比较:轻度组<中度组<重度组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 3组患者血清各指标水平比较

2.2 相关性分析 相关性分析结果显示,入院时NIHSS评分与血清Omentin-1水平呈负相关,与血清FGF4、Nogo-A水平呈正相关(r1=-0.643,P1<0.05;r2=0.639,P2<0.05;r3=0.582,P3<0.05)。

2.3 预后良好和预后不良患者血清各指标水平比较 入院时预后良好患者和预后不良患者血清Omentin-1、FGF4、Nogo-A水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);与预后不良患者比较,治疗1周、2周后预后良好患者血清Omentin-1水平较高,FGF4、Nogo-A水平较低(P<0.05)。见表2。

表2 预后良好和预后不良患者血清各指标水平比较

2.4 急性脑出血患者预后不良的影响因素 以急性脑出血患者预后情况为因变量,将患者治疗1周、2周后血清Omentin-1、FGF4、Nogo-A水平作为自变量,对自变量进行赋值(以96例的平均值为界:≤平均值=1,>平均值=2)。logistic回归分析显示,治疗1周后血清FGF4(>196.30 ng·L-1)、Nogo-A(>39.01 μg·L-1)、Omentin-1(≤122.30 μg·L-1)水平,治疗2周后血清FGF4(>133.27 ng·L-1)、Nogo-A(>26.88 μg·L-1)、Omentin-1(≤155.28 μg·L-1)水平是急性脑出血患者预后不良的危险因素(P<0.05)。治疗1周后血清FGF4、Nogo-A、Omentin-1联合预测的准确性为0.782,治疗2周后血清FGF4、Nogo-A、Omentin-1联合预测的准确性为0.830。见表3。

表3 logistic回归分析急性脑出血患者预后不良的影响因素

2.5 ROC曲线分析血清各指标水平联合检测对急性脑出血患者预后不良的预测价值 以预后不良急性脑出血患者为阳性标本,以预后良好急性脑出血患者为阴性样本,绘制ROC曲线。结果显示,治疗1周后血清Omentin-1、FGF4、Nogo-A水平联合预测急性脑出血患者预后不良的AUC为0.782,最佳敏感度、特异度分别为90.32%、66.15%,预测风险能力指数(C-index)为0.782;治疗2周后血清Omentin-1、FGF4、Nogo-A水平联合预测急性脑出血患者预后不良的AUC为0.830,最佳敏感度、特异度分别为93.55%、72.31%,C-index为0.709。见表4。

表4 ROC曲线分析血清各指标水平联合检测对急性脑出血患者预后不良的预测价值

3 讨论

急性脑出血为脑血管病变中的常见类型,占比达40%,且发病机制复杂,与高血脂、高血压等因素有关[11]。随着人口老龄化发展,高血压发病率呈逐年升高趋势,脑出血发病率也随之升高[12]。血肿形成可引发炎症反应与氧化应激,刺激多个炎症因子分泌,加剧炎症损伤与神经功能受损度,甚至损伤器官功能,危及患者生命安全与预后。有报道指出,急性期脑出血患者的病死率达40%[13]。故尽早评估急性脑出血患者病情程度并采用相应治疗措施,对于改善预后具有积极意义。

NIHSS为临床脑血管疾病病情的评估工具,操作简便,但敏感性偏低。因此仍需寻找敏感性更高的客观性指标。Omentin-1具有抗炎、抗凋亡与抗炎等功能,能减轻血管平滑肌细胞氧化应激反应,起到抗动脉粥样硬化效果,能阻滞线粒体氧化应激反应,减轻细胞毒性,起到神经保护效果,并促进内皮细胞分泌生物活性物质,调控内皮细胞作用,改善血管收缩与舒张功能。有报道指出,Omentin-1可加快缺血状况下血管重塑,从而改善内皮能力,缩小梗死面积、阻滞细胞凋亡、改善神经元损伤[14]。本研究结果显示,血清Omentin-1水平随病情加剧而下降,且与NIHSS评分成反比,说明动态监测血清Omentin-1水平可为临床病情评估提供可靠数据支持。Nogo-A为强烈的一种轴突再生抑制因子,可减缓轴突生长与细胞增殖,抑制神经细胞修复速度,能经微观动力学参与到轴突生长进程中,于神经系统发育成熟之后呈低表达。有研究[15]表明,Nogo-A于损伤中枢神经系统中呈高表达。本研究结果显示,Nogo-A含量随病情升高而升高,和NIHSS评分呈正相关,提示Nogo-A含量可反映病情变化,动态监测其水平变化可为临床早期评估病情提供依据。FGF具有维持细胞存活、促进有丝分裂等特点,和相应受体结合后能二聚化并触发一系列的信号通路,可促进组织损伤恢复、血管形成,维持细胞存活,调节细胞凋亡,而FGF4为FGF家族成员,可提高神经元分化效率,加快受损组织的修复速度[16]。本研究结果显示,轻度组血清FGF4水平低于中度组,而中度组低于重度组,且与NIHSS评分呈正相关,说明FGF4参与脑神经修复,动态监测其水平变化可为临床病情早期评估提供数据支持。此外,本研究结果显示,血清Omentin-1、FGF4、Nogo-A水平联合预测急性脑出血患者预后不良的敏感性与特异性偏高(P<0.05),提示血清Omentin-1、FGF4、Nogo-A水平联合应用对预后效果预测价值较高,可为制定临床早期防治措施起指导作用。

综上,动态监测急性脑出血患者血清Omentin-1、FGF4、Nogo-A水平,进而反映病情变化,为临床制定治疗方案提供数据支持,且联合应用时,对于预后效果预测价值较高,对完善治疗方案起指导作用。