拉米夫定、替诺福韦及依非韦伦抗病毒方案在艾滋病治疗中的应用

毛 蕾,高 果,樊彩萍

(濮阳市第五人民医院感染二科,河南 濮阳 457000)

艾滋病是由于机体感染人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus,HIV)而引发的全身性疾病,HIV入侵人体后会侵犯机体免疫系统,造成T淋巴细胞计数异常,降低机体抗感染和癌症的防御能力,从而增加多种机会性感染及肿瘤的发生风险[1-2]。艾滋病具有较长的潜伏期,且不同患者感染后的症状和体征不同,早期患者会出现轻微的免疫系统急性损伤,主要表现为盗汗、发热、咽痛、皮疹、腹泻、关节疼痛等症状,随病情进展,会出现记忆力减退、性格改变、头痛、癫痫等神经系统症状,甚至累及全身多个系统,对患者身体健康造成严重威胁[3]。因此,及时进行抗病毒治疗对控制感染进展、改善患者预后具有积极意义。拉米夫定能起到对抗免疫缺陷病毒感染的作用,常用于治疗艾滋病和慢性乙型肝炎。依非韦伦是HIV-1型病毒的选择性非核苷逆转录酶抑制剂,能治疗由HIV感染导致的艾滋病,常与其他抗病毒药物联合使用[4]。替诺福韦是近年来出现的新型抗病毒药物,具有起效快、作用时间长的特点,能对抗多种病毒感染[5]。基于此,本研究选取86例艾滋病患者作为研究对象,探讨拉米夫定、替诺福韦及依非韦伦抗病毒方案在艾滋病治疗中的应用价值。

1 对象与方法

1.2 方法

1.2.1 用药方法 对照组患者予以拉米夫定片(福建广生堂药业股份有限公司,国药准字H20113025,规格:0.1 g)口服,每次0.3 g,每日1次;依非韦伦(安徽贝克生物制药有限公司,国药准字H20193132,规格:600 mg)口服,每次600 mg,每日1次。观察组在对照组基础上予以替诺福韦(正大天晴药业集团股份有限公司,国药准字H20173303,规格:300 mg)口服,每次300 mg,每日1次。2组患者均持续治疗12个月。

1.2.2 疗效评估[7]显效:治疗12个月后,患者HIV载量下降>80%,T淋巴细胞计数基本恢复正常,不良反应轻微;缓解:治疗12个月后,患者HIV载量下降50%～80%,T淋巴细胞计数明显改善,不良反应轻微;无效:治疗12个月后,患者HIV载量下降<50%,T淋巴细胞计数未见改善,且不良反应明显。总有效率=(显效例数+缓解例数)/总例数×100%。

1.2.3 观察指标 ①疗效。②比较2组患者治疗前后HIV载量变化。③T淋巴细胞计数,记录2组患者治疗前后T淋巴细胞CD4+、CD8+水平,抽取患者空腹静脉血5 mL,及时送检,24 h内使用贝克曼库尔特流式细胞仪检测,试剂盒均由深圳瑞清生物信息公司提供。④生化指标水平,抽取患者空腹静脉血5 mL,离心后分离上层血清,使用日立7600-010全自动生化分析仪检测血红蛋白(Hb)、血尿酸(BUA)、血肌酐(Scr)水平,试剂盒均由广州奥斯莱生物科技有限公司提供。⑤不良反应(皮疹、头痛、恶心呕吐、食欲减退)发生率。

2 结果

表1 2组患者疗效比较[n=43,n(%)]

2.2 2组患者治疗前后HIV载量比较 治疗前,2组患者HIV载量比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,观察组HIV载量低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 2组患者治疗前后HIV载量比较

2.3 2组患者治疗前后T淋巴细胞计数比较 治疗前,2组患者CD4+、CD8+水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,观察组CD4+水平高于对照组,CD8+水平低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 2组患者治疗前后T淋巴细胞计数比较个·μL-1)

2.4 2组患者治疗前后生化指标水平比较 治疗前,2组患者Hb、BUA、Scr水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,观察组Hb水平高于对照组,BUA、Scr水平低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 2组患者治疗前后生化指标水平比较

表5 2组患者不良反应发生率比较[n=43,n(%)]

3 讨论

艾滋病是临床常见的免疫缺陷综合征,基本病因为HIV侵犯人体,并在48 h内到达局部淋巴结,破坏人体T淋巴细胞,引发细胞免疫功能缺陷和急性感染[8]。艾滋病具有较强传染性,可通过血液传播、性传播、母婴传播、静脉吸毒、使用不规范的血液制品等多种途径进行传播[9-10]。艾滋病患者因身体免疫缺陷而易受到其他细菌和病毒的感染,诱发恶性肿瘤,增加临床病死率,此外,该疾病患者容易受到社会歧视和不公平对待,对患者身心健康和社会的和谐发展造成严重危害。因此,发现疾病后应及时开展针对性治疗,防止病毒进一步传播具有重要意义。

拉米夫定属于一种核苷类逆转入酶抑制剂,能抑制HIV和乙型肝炎病毒在人体中的复制和增殖,但该药物不能单独使用,需要与其他核苷类逆转录酶抑制剂、整合酶抑制剂联合使用来对抗HIV[11-12]。依非韦伦属于核苷类逆转录酶抑制剂,其主要成分为依非韦伦,能抑制人体中的酶,干扰病毒物质合成,从而起到抗病毒作用,该药物可用于治疗各个年龄段感染HIV的人群[13-14]。替诺福韦是一磷酸腺苷的开环核苷膦化二酯结构类似物,具有广谱的抗病毒作用,能有效抑制HIV-1、HIV-2的反转录酶,从而阻断病毒复制。本研究结果显示,观察组总有效率高于对照组,可见该治疗方案可显著提升疗效。经进一步研究发现,观察组HIV载量低于对照组(P<0.05),提示该治疗方案能降低HIV载量。HIV载量是指患者血液中HIV的核酸数量,病毒载量越高说明病毒的复制能力和传染性越强,病程进展越快,对人体的损害也就越大。拉米夫定片进入机体被活化后,可掺入病毒DNA链并终止病毒复制,但无法完全限制HIV,病毒极有可能在短时间内发生突变,并产生耐药性,导致阻断失败。因此,需联合其他药物最大程度上限制HIV复制,阻断病毒感染细胞的进程。依非韦伦能够对HIV转录酶活性产生抑制作用,从而阻断病毒复制过程,替诺福韦具有较强的生物利用率,进入人体后能维持较长的半衰期,持续调节转录酶,中止病毒DNA链合成,三者联合使用能加强治疗效果,降低HIV载量,抑制病毒在人体中的复制[15-16]。

CD4+细胞是人体免疫系统中重要的免疫细胞,能辅助T细胞的表达,但同时该细胞也是HIV主要攻击的靶细胞。HIV会对人体的CD4+T淋巴细胞形成严重损伤,降低人体免疫功能。CD8+细胞属于抑制性T细胞,其数量升高说明患者存在免疫缺陷性疾病。本研究结果还显示,治疗后观察组CD4+水平高于对照组,CD8+水平低于对照组(P<0.05),充分佐证三者联合治疗能改善机体免疫功能。依非韦伦是一线抗HIV药物,能明显改善感染症状,增强机体免疫力。拉米夫定能够在细胞中转化为拉米夫定三磷酸盐,起到中止病毒DNA链合成的作用,此外,还能维持较高的血药浓度,延长药物作用时间。替诺福韦与拉米夫定、依非韦伦等抗逆转录病毒药物联用能起到促进免疫系统发育、增强机体免疫力的作用,降低疾病传染风险[17]。Hb水平可以反映人体生成红细胞的能力,常用于诊断某些血液疾病,该值偏低说明患者存在贫血。艾滋病患者可能会表现出营养不良和贫血症状,从而导致Hb水平降低。BUA是人体的代谢物质,能反映机体代谢能力,该值偏高说明代谢能力异常。Scr是人体肌肉代谢的产物,经肾小球滤过排出体外,能反映患者肾功能,该指标水平升高说明肾脏排毒功能下降。HIV感染后会攻击患者的免疫系统,降低机体免疫力,引发肾损伤,表现为Scr升高。本研究结果显示,观察组Hb水平高于对照组,BUA、Scr水平低于对照组(P<0.05),充分说明该治疗方案能改善患者血清生化指标。替诺福韦是一种新型抗病毒药物,具有较强的靶向性和较低的耐药性,能快速在人体肝细胞中水解,调节转氨酶,在减轻肾脏毒性的同时能对肾脏和肝脏起到良好的保护作用,与拉米夫定、依非韦伦联合使用能重建患者的免疫系统,缓解贫血症状,提升肾脏功能,改善机体生化指标。本研究结果显示,2组患者不良反应发生率差异无统计学意义(P>0.05),提示该治疗方案安全性较高。

综上所述,拉米夫定、替诺福韦及依非韦伦抗病毒方案应用于艾滋病治疗中,可提升疗效,降低HIV载量,改善血清生化指标及患者免疫功能,且不会增加不良反应,治疗安全性较高。