“三部六病”调神平亢汤治疗溢脉型失眠的临床观察

牛栋良 丁庆学 李嵘 王荣林

（1. 河南省鹤壁市中医院脾胃肝胆科，河南 鹤壁 458030；2. 河南省淇县中医院脑病科，河南 淇县456750）

睡眠障碍最常见的症状即为失眠，常见难以入睡，夜间醒来再次入睡困难，晨起早醒等症状，随着社会生活工作节奏的加快，发病率逐年升高[1]。失眠若不有效干预，会严重影响患者身体健康、生活工作等，目前失眠症主要的治疗方式仍以药物治疗为主，其他理疗、心理干预等方式为辅，西药起效迅速，效果明显，但长期应用会造成依赖性等不良反应，中医药干预失眠效果明显，不产生依赖性，治病求本，临床现多用中西医结合的方式治疗失眠症[2]。本研究即观察艾司唑仑联合调神平亢汤改善睡眠的疗效，并从睡眠脑电图客观评价其效果，以期为其临床应用及推广提供一定数据支撑。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2021年3月至2022年11月期间我科收治的89例溢脉型失眠患者作为研究对象，采用随机数字表法分为西药组（n=44）和联合组（n=45）。其中西药组男性患者24例，女性患者20例；年龄40～72岁，平均53.17±8.87岁；病程2～16 m，平均7.23±4.01 m。联合组男性患者22例，女性患者23例；年龄39～74岁，平均54.16±8.97岁；病程1～15 m，平均7.49±4.25 m。两组在一般资料方面的差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。纳入标准：符合失眠症相关西医诊断标准[3]；符合溢脉型失眠相关证候：入睡时间延长，多梦易醒，醒后不易入睡，心烦易怒，注意力不集中，记忆减退，伴头胀痛，时有耳鸣，头晕眼花，口干口苦，便秘；舌质红，苔黄；脉象见溢脉，过寸部直到腕横纹上，甚则直上鱼际，轻可切之跳动，重可望见搏动 ；年龄≤75岁，男女不限，并病程≤2 y；愿意配合，能坚持服药。排除标准：并发严重肝肾功能不全或者恶性肿瘤等疾病者；伴有痴呆、癫痫、意识障碍以及严重焦虑抑郁或其他精神病史者；合并心脑血管或者呼吸消化系统原发疾病者；合并严重认知功能及语言功能障碍无法正常沟通者；对实验所用药物过敏者；入组前1 m服用过镇静、催眠等影响实验结果相关药物；信息采集不全者。本研究已经伦理委员会审核批准，患者自愿参加研究并签署知情同意书。

1.2 方法

对照组每日睡前口服艾司唑仑（规格：1mg，华中药业股份有限公司，国药准字号：H42021522）1mg。

观察组在对照组的基础上增加服用“三部六病”调神平亢汤治疗，方药组成：柴胡15g，黄芩15g，党参30g，苏子30g，川椒10g，石膏30g、牡蛎30g、桂枝10g、车前子30g、大黄6g，甘草10g，大枣10枚。水煎200 mL，早晚两次温服。

两组患者均连续治疗1 m。

1.3 观察指标

1.3.1 中医临床疗效

治疗前后参照《中药新药临床研究指导原则》及《中医内科学》进行疗效评估[4,5]，采用尼莫地平法计算中医证候总积分减分率，以失眠症状基本消失或完全消失，总积分减少≥75%为痊愈，以失眠症状明显减轻，50%≤总积分减少＜75%为显效；以失眠症状有所减轻，25%≤积分减少＜50%为有效；以失眠症状未见减轻甚至加重，总积分减少＜25%为无效。总有效率即为痊愈率＋显效率＋有效率。

1.3.2 中医证候积分

治疗前后对失眠多梦、急躁易怒等7种相关代表症状等级量化，每个症状由轻到重分别计0分、1分、2分、3分。

1.3.3 睡眠质量

治疗前后采用匹兹堡睡眠质量指数量表（Pittsburgh sleep quality index，PSQI） 评价，观察并统计两组患者失眠程度，共分7个条目，每个条目按症状由轻到重分别计0分、1分、2分、3分，总分0-21分。

1.3.4 睡眠脑电图

分别于临床治疗前及治疗后采用多导睡眠图（Polysomnography，PSG）监测睡眠进程参数，包含睡眠潜伏期、觉醒时间、快速眼动睡眠期（Rapid eye movement，REM）睡眠时间和总睡眠时间、睡眠效率五项。

1.3.5 不良反应

观察并统计研究过程中患者出现的不良反应情况，包括：药物相关口干、头昏、疲乏、腹泻、腹胀，并计算不良反应率。

1.4 统计学方法

数据采用SPSS 26.0软件进行统计学分析。计数资料以例数（%）表示，采用χ2检验；符合正态分布的计量资料以均数±标准差（±SD）表示，采用t检验。P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗后临床疗效比较

治疗后，观察组总有效率明显高于对照组（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者治疗后临床疗效比较（例（%））

2.2 两组患者中医证候积分改善情况以及睡眠质量评分比较

治疗后，两组患者中医证候总积分、睡眠质量评分均明显下降，且观察组明显低于对照组（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者治疗前后中医证候积分以及PSQI评分水平比较（±SD）

表2 两组患者治疗前后中医证候积分以及PSQI评分水平比较（±SD）

注：与治疗前比较，*P＜0.05；与对照组比较，#P＜0.05。

组别 n 中医证候总积分(分) 睡眠质量评分(分)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 44 17.44±3.21 10.65±2.75* 14.34±3.45 10.26±2.63*观察组 45 17.37±3.09 7.62±2.91*# 14.89±3.86 8.45±2.76*#

2.3 两组患者治疗前后睡眠脑电图变化比较

治疗前，两组患者睡眠脑电图各项指标均无明显差异（P＞0.05）。治疗后，两组患者睡眠潜伏期明显缩短，且观察组明显短于对照组（P＜0.05）；两组觉醒时间虽明显缩短，但观察组觉醒时间较对照组差异不具统计学意义（P＞0.05）；两组患者总睡眠时间、睡眠效率均明显增加，且观察组明显高于对照组（P＜0.05）；对照组REM睡眠时间明显降低（P＜0.05），观察组REM睡眠时间无明显变化（P＞0.05）。见表3。

表3 两组患者治疗前后睡眠脑电图睡眠进程参数比较（±SD）

表3 两组患者治疗前后睡眠脑电图睡眠进程参数比较（±SD）

注：与治疗前比较，*P＜0.05；与对照组比较，#P＜0.05。

组别 n 睡眠潜伏期(min) 觉醒时间(min) REM睡眠时间(min) 总睡眠时间(min) 睡眠效率（%）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组4 4 62.32±20.45 46.29±18.55*131.29±71.32 76.56±42.12*168.14±48.93 130.81±50.22*296.87±22.16 380.31±49.28*63.09±7.52 71.87±7.32*观察组4 5 63.49±20.88 23.46±17.21*#137.84±73.98 67.95±41.19*173.78±50.52 179.21±60.36#295.05±18.46 411.22±51.06*#64.91±7.83 79.58±7.04*#

2.4 两组患者不良反应水平比较

治疗后，对照组患者出现口干2例，头昏3例，日间困倦2例，总不良反应发生率为15.09%；观察组出现轻微腹泻2例，头昏1例，总不良反应发生率为6.67%。两组不良反应发生率无明显差异（χ2＝1.0914，P＝0.2962）。

3 讨论

“三部六病”调神汤常用于治疗神经衰弱，精神因素导致活动过度紧张，产生精神活动能力的减弱，常伴有睡眠障碍，在寸口脉象上会形成特异性病理脉象，大脑皮层的功能紊乱，引起交感神经的机能亢奋，出现心跳加快、血管扩张、血流加快、平滑肌松弛、脉管充盈度增加，并且由于处在兴奋状态，加之主观意志压抑两个方面的复杂病理变化，使寸口脉经过长时间的作用向上移位，脉管搏动出现在腕横纹以上，有时肉眼直观就可见到脉管的搏动，溢脉类患者长期精神失调，大脑皮层功能紊乱，多见睡眠障碍、急躁易怒等症，故拟调神平亢汤联合艾司唑仑用于治疗存在溢脉型症候的睡眠障碍疾病[6]。调神平亢汤用以治疗精神、神经系统疾病，尤其是本文研究睡眠障碍，效果颇佳，将四对互相矛盾的药物共存于一个统一整体，相互拮抗牵制，成为一个同一性协调性的方剂，维持机体平衡状态。本研究结果即见治疗后观察组总有效率高于对照组；中医证候总积分、睡眠质量评分观察组均低于对照组；睡眠脑电图中除觉醒时间外，观察组患者治疗后睡眠潜伏期较对照组短，总睡眠时间、睡眠效率、REM睡眠时间均大于对照组，表明艾司唑仑联合调神平亢汤能有效改善患者睡眠质量，缩短睡眠潜伏期，提升总睡眠时间及睡眠效率，临床效果优于单纯艾司唑仑西药治疗。

针对疾病发生机制精准用药是有效治疗是失眠的基础，现代研究对于失眠具体机制大致分为以下几种：一是中枢神经递质水平失调，二是下丘脑-垂体-肾上腺轴功能紊乱，三是迷走神经张力异常，但并未有明确病理机制形成，这也导致了当前药物治疗难以达到最佳疗效，艾司唑仑是苯二氮卓类药物，通过与神经受体结合并与氯离子通道直接作用，抑制神经突触通路，抑制中枢神经系统，发挥缩短睡眠潜伏期、增加总睡眠时间，缓解失眠症状[7-8]。但要注意苯二氮卓类药物使用时间应用严格控制，长期使用除了有成瘾性之外，还会影响到患者认知功能、动作协调性等功能受损，且睡眠质量呈逐渐下降，本研究中尚未出现此类不良反应，两组不良反应组间差异无统计学意义，可能是研究周期尚短未出现上述不良反应，观察组出现一例轻微腹泻可能与大黄等泻下药物的使用有关，调神平亢汤大黄剂量5～10g，可视患者耐受情况以及虚实盛衰而定[9]。实验研究表明，柴胡龙骨牡蛎汤能有效调节睡眠剥夺大鼠的睡眠觉醒周期，削弱神经兴奋性，其可能是通过调节免疫炎性反应因子来接触睡眠剥夺的侵害，从而改善睡眠时间，白细胞介素、 肿瘤坏死因子等炎性细胞因子均是参与睡眠调控的重要因子，持续睡眠剥夺使体内的免疫通路呈现过表达状态，免疫应激反应升高，炎性细胞因子呈高表达[10]。柴胡加龙骨牡蛎汤能通过调节下丘脑-垂体-肾上腺轴功能，延长REM睡眠时间及深睡眠时间，同时帮助合成并释放脑内5-羟色胺及多巴胺等中枢单胺类神经递质，恢复睡眠节律[11]。陈红[12]等在研究中发现，机体免疫系统中T辅助淋巴细胞1型与2型比值（Th1/Th2）平衡状态在睡眠过程中会向Th1方向移动，清醒时期会向Th2方向移动，柴胡龙骨牡蛎汤能有效调节免疫系统，促使Th1/Th2状态向Th1方向移动，以此来减少入睡时间、提升睡眠效率。一项桂枝甘草汤药理学研究中发现，桂枝、甘草有效成分还可以通过影响钙离子信号通路来改善睡眠，神经元内主要存在N型、P/Q型钙离子通道，神经递质则通过钙离子通道释放，其能有效增加中枢抑制性神经受体释放水平以及突出传递，从而很好地发挥抗失眠的作用[13]。综上所述，“三部六病”调心神平亢汤联合艾司唑仑能有效改善溢脉型失眠患者睡眠质量，减少入睡时间，增加睡眠时间，提高睡眠效率，临床疗效确切，值得临床推广应用。