丙硫氧嘧啶联合比索洛尔治疗甲亢合并房颤的效果探讨

贾中春 白洁 徐敏

（郑州市第三人民医院内分泌科，河南 郑州 450000）

甲亢即甲状腺功能亢进症，是一种因甲状腺腺体分泌大量甲状腺激素（Thyroxine，TH）而引发的内分泌系统疾病[1]，其主要临床症状为甲状腺肿大、易怒、出汗、心慌等。当患者体内长期甲状腺激素分泌过多时，心肌细胞容易出现缺氧。调查表明，甲亢患者房颤发病率较正常人群增加2-20倍，房颤会增加患者血栓栓塞风险，导致脑卒中等严重不良事件风险增加。因此对甲亢患者及时进行积极有效治疗管理，减少房颤等心血管并发症发生率十分重要[2]。丙硫氧嘧啶可通过抑制甲状腺内过氧化物酶，从而组织甲状腺内酪氨酸碘化及碘化酪氨酸的缩合，抑制TH的合成，从而达到降低甲亢相关抗体水平的目的，还可调节免疫功能，多方面抗甲状腺功能亢进，但其对房颤无直接治疗效果。比索洛尔是高选择性β受体阻滞剂，无内在拟交感活性和膜稳定性，是一种治疗心率失常的一种新型治疗药物，不仅能降低甲亢对于心脏的毒害，还可以在预防甲亢患者房颤发生方面发挥效应[3]。但目前关于比索洛尔联合其他药物治疗甲亢合并房颤研究较少。因此，本研究着力于观察比索洛尔联合丙硫氧嘧啶治疗甲亢合并房颤的临床效果，以期为临床提供一定参考。

1 资料与方法

1.1 研究对象

选取2020年1月至2022年1月期间我院收治的100例甲亢合并房颤患者。纳入标准：甲状腺功能、彩超、心电图等检查临床确诊；符合甲亢合并房颤相关诊断标准[4]；无相关药物过敏史；原发性高血压；均首次发生房颤；入组前未接受丙硫氧嘧啶治疗；患者对本次研究内容知情，且同意对其进行相关调查研究。排除标准：妊娠或哺乳期女性；甲状腺毒症；合并其它内分泌疾病；严重肝肾功能不全；低血压；存在其他甲状腺疾病或甲状腺肿瘤；既往存在甲状腺手术史；原发性或其他原因导致的继发性房颤；研究期间改用其他治疗方案者。本研究经本院医学伦理会批准。

通过随机数字表法将患者分为对照组（n=49）和观察组（n=51）。其中，对照组男性17例，女性32例；年龄30-62岁，平均年龄46.5±6.9岁；甲亢病程7.2±1.9 y；甲亢类型：弥漫性甲状腺肿伴甲亢43例，结节性甲状腺肿伴甲亢6例；房颤类型：阵发性心房颤动41例，持续性心房颤动8例。观察组男性18例，女性33例；年龄30-61岁，平均年龄45.2±7.3岁；甲亢病程7.8±2.1 y；甲亢类型：弥漫性甲状腺肿伴甲亢44例，结节性甲状腺肿伴甲亢7例；房颤类型：阵发性心房颤动40例，持续性心房颤动11例。两组一般资料比较无显著差异（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 对照组

根据患者实际情况给予降糖、降脂、降压等对症治疗措施，并予以患者抗血栓药物进行治疗，并口服丙硫氧嘧啶片（上海朝晖药业有限公司，50 mg·片-1，国药准字H31021082），初服剂量为100 mg·次-1，3次·d-1。维持剂量为50 mg·次-1，1次· d-1。

1.2.2 观察组

观察组在对照组治疗基础上加用富马酸比索洛尔片（岳阳新华达制药有限公司，5 mg·片-1，国药准字H20173037）口服，5mg·次-1，1次· d-1。

治疗期间，两组患者需遵医嘱进行药物剂量调整，未经医生许可不得随意增减药量，两组患者需连续服用丙硫氧嘧啶片3 m，同时观察组患者还需连续服用比索洛尔片3 m，3 m后进行复查，医生根据患者的身体指标及复查结果进行相应的药物调整，复查时患者窦性心律转复后可停用富马酸比索洛尔片。

1.3 观察指标

1.3.1 临床疗效评估

比较两组患者治疗3 m后的临床疗效，疗效评估标准：显效：患者烦躁、心动过速、肌肉震颤等症状消失，促甲状腺激素受体抗体相关检测正常，经心脏电生理检查无异常；有效：患者烦躁、心动过速、肌肉震颤等症状有一定程度改善，促甲状腺激素受体抗体相关检测有异常情况，但经心脏电生理检查有异常；无效：患者烦躁、心动过速、肌肉震颤等症状无改善甚至加重[5]。总有效率=（显效人数+有效人数）/总人数*100%。

1.3.2 甲状腺功能及尿酸水平检测

比较两组患者治疗前及治疗3 m后的甲状腺功能及尿酸水平，方法如下：采集患者空腹状态下上臂静脉血样，离心分层后取上层血清，通过全自动荧光免疫分析仪检测血清游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）、游离四碘甲状腺原氨酸（FT4）、促甲状腺激素（TSH）及尿酸（UA）。

1.3.3 心脏功能检测

比较两组患者治疗前及治疗3 m后的心功能指标，方法如下：通过多普勒彩超仪检测患者心率（HR）、高峰射血率（PER）、左室射血分数（LVEF）。

1.3.4 不良反应发生情况记录

观察两组治疗期间窦性心律转复以及不良反应发生情况，包括头晕、下肢浮肿、粒细胞减少、头痛等。复查时经医生诊断为心率频次在每分钟60-100次即可判定为窦性心律转复。

1.4 统计学方法

通过统计分析软件SPSS 21.0进行数据分析处理。具有正态特征的计量资料以±SD表示，组间比较予以独立样本t检验。计数资料以n（%）表示，予以χ2检验进行统计学分析。均以P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗效果

观察组患者总有效率显著高于对照组（P＜0.05）。见表1。

表1 治疗效果[n（%）]

2.2 甲状腺功能、血清UA水平

治疗3 m后，两组血清FT3、FT4、UA水平较治疗前均显著降低，且观察组明显低于对照组（P＜0.05）；两组TSH水平较治疗前显著升高，且观察组明显高于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 甲状腺功能、血清UA水平（±SD）

表2 甲状腺功能、血清UA水平（±SD）

注：与同组治疗前相比，△P＜0.05；与对照组相比，☆P＜0.05。

项目 对照组(n＝49) 观察组(n＝51)治疗前 治疗3 m后 治疗前 治疗3 m后FT3(pmol L-1) 19.52±5.26 15.38±3.27△ 19.76±5.14 8.61±2.15△☆FT4(pmol L-1) 14.21±3.19 11.25±2.94△ 14.83±3.61 9.34±2.32△☆TSH(mIU L-1) 0.52±0.17 3.13±0.92△ 0.55±0.18 4.18±1.01△☆UA(mol L-1) 382.51±87.13 336.79±26.72△ 378.86±86.74 307.25±23.63△☆

2.3 心脏功能指标

两组患者HR均较治疗前显著下降，且观察组明显低于对照组（P＜0.05），两组患者PER以及LVEF水平较治疗前显著升高，且观察组明显高于对照组（P＜0.05）。见表3。

表3 两组患者心脏功能各项指标水平（±SD）

表3 两组患者心脏功能各项指标水平（±SD）

注：与同组治疗前相比，△P＜0.05；与对照组相比，☆P＜0.05。

项目 对照组(n＝49) 观察组(n＝51)治疗前 治疗3 m后 治疗前 治疗3 m后HR(min/s) 120.64±12.93 85.38±9.73△ 119.61±12.77 78.61±9.15△☆PER(%) 1.71±0.13 2.21±0.16△ 1.68±0.12 2.77±0.18△☆LVEF(%) 52.96±6.14 55.75±6.11△ 53.31±5.76 61.92±6.34△☆

2.4 两组窦性心律转复情况

观察组窦性心律转复30例（58.8%）明显多于对照组13例（26.5%，P＜0.05）。

2.5 两组不良反应发生情况

观察组发生头晕1例（1.96%），下肢浮肿1例（1.96%），粒细胞减少1例（1.96%）；对照组发生头痛1例（2.04%），下肢浮肿1例（2.04%）。两组总不良反应发生率分别为5.88%和4.08%，组间比较无显著差异。

3 讨论

甲亢患者外周血中含有大量TH，而心脏是TH调控的靶器官之一，甲亢患者心脏功能与病情联系密切。有研究表明约10%-22%的甲亢患者会发生房颤[1]。故尽快控制甲亢发展，对于减慢心血管系统相关异常症状进展有重大意义。

临床上常用的抗甲状腺药物对于甲亢合并房颤患者而言，存在起效慢且对于心率失调等问题，难以达到预期疗效。高选择性β1受体阻滞剂比索洛尔具有不易引起肺部支气管痉挛的优点，适用于合并哮喘等呼吸道疾病的患者，且不良反应更小[5]。

本研究发现，观察组总有效率高于对照组，两组不良反应发生情况无明显差异,且观察组患者经治疗3 m后，FT3、FT4指标显著低于对照组，TSH水平显著高于对照组，说明联合疗效更佳，能改善患者甲状腺功能，且不良反应发生风险不会增加。探究其原因，比索洛尔可直接作用于心脏β1受体，抑制儿茶酚兴奋作用，降低心肌耗氧量，联合丙硫氧嘧啶可以通过抑制甲状腺内TH合成，从而阻断TH对于心脏细胞的直接作用[6]。此外，比索洛尔和丙硫氧嘧啶均可抑制外周组织中T4向T3转变，调节机体血清TH水平[7-8]。本研究还发现治疗3 m后，观察组血UA水平以及房颤发生情况较对照组更低，说明联合治疗更能降低UA水平。

PER能反映心室快速射血期容积最大变化速率，其水平与心室收缩能力相关。LVEF是反应心脏泵血的能力的可靠指标之一，甲亢合并房颤患者因长期心脏负荷过大，LVEF水平下降[9-10]。本研究发现，治疗3 m后，两组HR水平较治疗前均显著降低，且观察组显著低于对照组；两组PER以及LVEF水平较治疗前升高，且观察组高于对照组，这说明联合治疗能改善患者心脏功能。究其原因，丙硫氧嘧啶可通过降低TH浓度，使其对心肌细胞毒性下降，降低心脏对儿茶酚胺敏感性，减轻心肌负荷，从而使房颤发生减少，促进心脏正常功能恢复；比索洛尔可拮抗心脏β受体，抑制TH与β受体的协同作用，发挥降低心率、减少心肌耗氧效应[11]。

综上，比索洛尔联合丙硫氧嘧啶治疗甲亢患者疗效显著，能显著改善患者甲状腺功能以及心脏功能，促进窦性心律转复，且安全性良好，值得临床治疗参考。