道地药材与广陈皮道地性研究进展 *

高珞珧 林锦锋 徐万帮

（1.中山大学新华学院药学院，广东 广州 510520；2.广东省药品检验所，广东 广州 510663；3.国家药品监督管理局药品快速检验技术重点实验室，广东 广州 510663）

道地药材是指药材在具有特定的自然环境和生态环境的区域内集中生长，并且经过一系列专业的栽培、加工等技术，被世界公认比在其他地方生长的同种药材质量与疗效更好［1］。《神农本草经》《备急千金要方》等古籍中皆有对道地药材的描述。

陈皮在制药行业中地位极其重要并广泛应用于中成药制剂，据《中华人民共和国药典》2020版记载［2］，陈皮入药的品种超过100 种，约占整个药典收录品种的一成，有“陈皮”和“广陈皮”之分。广陈皮主产于广东新会，故又名新会陈皮，位列十大广药之一。广陈皮在来自众多产地的陈皮之中为最佳，而品质绝佳且饮后能够清甜回甘的新会陈皮为正品［3］。

1 药材道地性影响因素

古代中医药学家提出“道地药材”这一重要概念，是具有中国特色的中药材品质评价的综合标准，是中华民族在天然药物质量控制方面的“天人相应”思想的朴实内涵。李时珍在《本草纲目》中论述：“性从地变，质与物迁”［4］，该论著特别注重水、土、季节气象相互关系对“道地”的影响。黄璐琦等［5］特别强调药材的道地性“要看环境而定”。因此开展环境因素对道地药材影响的研究具有极其重要的意义，是考察药材道地性的核心内容之一。

整体而言，多个文献表明药材品种，生长地区的土壤环境、气候、微生物，采收时期以及加工方式都影响着道地药材的品质。

1.1 药材品种药材替代和冒充道地药材等问题频繁出现，造成市场的混乱和医疗事故的增加。因此，对药材品种的辨别是判断药材道地性的最重要指标。如宋红坤等［6］利用HPLC 特征图谱技术对铁皮石斛及其他7 种石斛进行比较，发现石斛各品种间的相似性及区分度。因此，借助现代仪器分析技术，能有效提高药材相似品种的鉴别能力，为准确区分药材道地性提供有力手段。

1.2 环境因素环境因素对药材道地性的影响至关重要，土壤pH 值的变化、土壤中微量元素含量的差异对道地药材的品质与疗效有直接影响［7］。史静超等［8］利用傅里叶变换红外光谱法（FTIR）测定了不同道地产区黄芪的土壤样品，发现土壤是影响黄芪品种的重要因素，给出了种植黄芪的最佳土壤环境。

1.3 气候气候也是影响道地药材品质的重要因素，主要包括温度、湿度、日照等。杨芙蓉等［9］通过研究不同时间的气候对唐古特大黄品质的影响，发现温度和日照量是导致两个产区唐古特大黄品质差异的主要原因。

1.4 微生物微生物起着促进土壤养分的活化、调节植物生长发育和控制植物病虫害等重要作用［10］，影响着道地药材的生长发育、品质和疗效，是影响道地药材品质的重要因素之一。仇有文［11］通过不同环境下土壤微生物对白术性状、品质及产量的研究，发现具有丰富微生物的土壤更利于白术的生长。

1.5 采收时期中药材的采收时期对药材的产量和质量有着直接影响，而药材在不同时间段的状态决定了各类药材的采收时期不同［12］。刘晶等［13］对不同阶段采收的金银花中绿原酸的含量进行了测定，发现花蕾的早期阶段是最佳采收时期。

1.6 加工方式为了方便储藏药材，特定的加工方法是处理药材是重要手段［14］。赵秋龙等［15］比较不同干燥方法对白芍化学成分含量的影响，优化了白芍药材的干燥方法的选择。

2 药材道地性的研究方法

2.1 液相色谱法

2.1.1 超高效液相色谱法超高效液相色谱（UPLC）以高效液相色谱（HPLC）为基础，增加了分析的通量、灵敏度及色谱峰容量［16］。在药物分析中，UPLC 主要应用在药物成分分析、药物代谢产物分析及药物质量分析等方面［17］。

钟永翠等［18］通过UPLC 对11 个不同来源陈皮的有效成分含量进行了比值分析，并以橙皮苷、川陈皮素和橙皮素的含量作为变量，确定从19∶2∶1的独特含量比例可以鉴别广陈皮和其他陈皮，作为广陈皮道地性鉴别的有力依据。巩珺［19］采用UPLC 法对98 批不同来源的陈皮样品进行了主成分分析，得出茶枝柑所制陈皮与混合区陈皮的水溶性成分有差异，是广陈皮道地性的鉴别指标。

2.1.2 HPLC指纹图谱法郭念欣等［20］建立了12 批广陈皮药材的HPLC 指纹图谱，并且对广陈皮与普通陈皮进行图谱比较，结果得出从指纹图谱中可以区分二者的差异，可作为鉴别广陈皮道地性的依据之一。

2.2 近红外光谱检验近红外光谱的辐射波在可见光和中红外之间，其区域为780～8525 nm。目前近红外光谱检验由于具有便捷、高效率、准确度高、成本低、不消耗、不污染环境等特点而广泛应用于药物的定性、定量、添加化学药物等鉴定［21］。

巩珺等［22］采用近红外光谱技术对40 批不同产地不同品种的陈皮进行光谱采集，可快速、简便地鉴别广陈皮与其他地区陈皮。郭念欣等［23］通过近红外光谱对不同产地的陈皮进行了采集，能快速识别广陈皮与其他陈皮的整体信息。闫珂巍等［24］采用近红外光谱技术对广陈皮和川陈皮进行了采集，得出广陈皮和川陈皮经过该技术能更好地区分开的结果，并得出采用近红外光谱可以更全面地评价中药材质量的结论。

2.3 DNA鉴定技术DNA 鉴定技术是根据中药材DNA条形码进行鉴定遗传特征的技术［25］。在中药有效成分含量测定、法医物证检验、食品真伪鉴定、遗传学研究等方面有极其广泛的应用。

Yu X X 等［26］对3 种陈皮的DNA 内部转录间隔区进行扩增、测序、比对与分析，并使用高效液相色谱-二极管阵列检测-电喷雾电离/质谱比较3 种陈皮的特征差异，得出该方法能可靠有效地区分3 种陈皮。汪鹏［27］通过DNA 条形码技术和代谢组学分析技术相结合对广陈皮、陈皮与青皮进行比较分析，并建立了能鉴定广陈皮和陈皮的化学分类方法，确定了广陈皮、陈皮和青皮三者的成分差异，为陈皮药材鉴定提供参考。

2.4 稳定同位素比质谱技术（IMRS）同位素即某些原子由于原子核含有的中子数不同，具有相同质子数的原子具有不同的质量。稳定同位素分为两类，一类是大部分的天然稳定同位素，另一类是一小部分的放射性同位素衰变的最终稳定产物。在食品有效成分掺假、产地溯源等方面可以进行有效的鉴别。气体同位素比质谱分析（IRMS）技术还能扩展到中药材的真伪、非法添加等应用中，并且相对其他技术的测量结果更灵敏、更精确［28］。

杨健等［29］通过稳定同位素比质谱和元素分析技术测定3 个地区何首乌的稳定同位素比值及44 种元素含量，最终表明IRMS 能明显地区分地域差异，进一步区分何首乌的产地。Tian Z H 等［30］对5 个产地的西洋参进行元素C、H、O 和N 的稳定同位素比值分析，确定以西洋参中的氢、氮和氧稳定同位素比值鉴别西洋参药材的方法是可行的。李辉等［31］通过稳定同位素比质谱仪进行了12 个不同产区冬虫夏草和3 个地区亚香棒虫草的N和C 值的分析，确定该方法可以有效鉴别冬虫夏草的产地，为冬虫夏草原产地鉴定分析提供依据。

2.5 其他鉴定方法随着现代科学技术的发展，越来越多新兴科技深入揭示了各种中药道地性的意义与药材临床疗效［32］。诸如组织形态三维分析、太赫兹时域光谱等新兴技术在中药道地性研究领域得到广泛应用。

3 研究药材道地性的意义

道地药材在临床治疗上占据重要地位，甚至有一些道地药材与治疗效果有直接关系。在相关研究［33］中虽揭示了道地药材的特征性，但大多数仍具有局限性，并未深层次追溯道地性与差异性之间的联系，因此判定药材道地性的研究在发展中药材中占有重要地位。

道地药材仍存在诸多问题，如道地药材的标准不一、市场造假等。随着中药现代化的发展，各道地药材被广泛研究，从而在解决问题的研究和揭示道地药材的本质中起到重要作用［33］。

道地药材广陈皮的治疗作用与价值已被逐渐发掘，但仍缺乏对广陈皮及其制剂、药效基础、机制等的系统研究，从而阻碍了扩大广陈皮的应用范畴和推进广陈皮产业化的发展［34］。

IMRS在食品领域的广泛应用，为该技术在中药材溯源方面的应用奠定了研究依据，在中药的研究中，有着独特意义［35］。陈皮道地性研究能维护新会陈皮品牌、保障陈皮质量和疗效，但当代利用IMRS 对广陈皮道地性的相关研究仍较少。

4 结语

药材道地性研究随着鉴定技术的发展不断更新，愈加具有可行性和可靠性。而对作为“广东三件宝”之一的广陈皮的研究也在不断深入，特别是对其道地性的研究，更加凸显了广陈皮的疗效和品质的重要性。

目前我国对广陈皮道地性研究涉及内容和范围并不全面，因此需要全面展开对广陈皮道地性的相关研究，使更多的研究结果应用到广陈皮的品质评价中。相信在未来广陈皮会随着科技发展应用在更多的临床治疗和复方制剂中，最终以广陈皮为代表的道地药材将在全球市场中展现出广阔的发展前景和巨大的潜力。