镇肝熄风汤应用于神经系统疾病研究进展 *

李 珏

（山东中医药大学第一临床医学院研究生2019级，山东 济南 250000）

镇肝熄风汤源于中国近代著名中西医汇通大家张锡纯所编著的《医学衷中参西录》“治内外中风”篇，用于治疗内中风证。该方剂主治病症为头目眩晕、脑中疼热、目胀内热、消渴、心烦发热等，并伴有躯体活动不利、口眼㖞斜，甚至颠仆，不省人事，或伴随肢体痿软偏瘫。近年来有关镇肝熄风汤在神经系统疾病中的临床、药理作用机制研究不断增多，文章通过分析整理后现综述如下。

1 临床应用

1.1 脑卒中脑卒中是一种急性脑血管疾病，是大脑内血管突然阻塞或者破裂后导致脑组织急性缺血缺氧的急症，具有致死率高、致残率高等特点。该病归属于中医学“中风”范畴，病因常与饮食不调、情志不遂、年老体弱、劳倦内伤等有关，一旦有外邪引动，致血脉瘀滞、痰热内蕴，亦或肝阳暴亢，阳亢化风，阴虚风动，气血逆乱，则导致脑脉闭阻或血溢脉外发为此病。

1.1.1 缺血性脑卒中缺血性脑卒中是动脉粥样硬化等导致脑血管狭窄或阻塞，引发脑供血不足、脑组织损伤坏死的疾病。急性期西医选用溶栓、介入或手术治疗，同时予以改善脑循环、脑保护、降低颅内压、改善脑水肿等措施。陈延欣［1］将诊治的70 例阴虚风动型急性脑梗死患者随机分为观察组和对照组，各35 例。2 组均进行西医常规治疗，观察组加用镇肝熄风汤加减，结果显示观察组临床治疗总有效率高于对照组（P＜0.05），观察组神经功能缺损程度（NIHSS）评分优于对照组（P＜0.05）。郑义江等［2］将77 例急性期糖尿病性脑梗死患者随机分为对照组37 例、治疗组40 例。对照组予糖尿病常规治疗及依达拉奉静脉滴注，治疗组在对照组基础上加用镇肝熄风汤加减。结果治疗组临床总有效率92.50%明显优于对照组的78.38%（P＜0.05）；比较2 组NIHSS 评分，治疗组下降程度优于对照组（P＜0.05）；比较2 组日常生活能力（ADL）评分，治疗组显著高于对照组（P＜0.05）；比较2 组治疗后凝血功能及血液流变学相关指标，治疗组血浆黏度（PV）、活化部分凝血活酶时间（APTT）优于对照组（P＜0.05）。

1.1.2 出血性脑卒中出血性脑卒中是一种严重的脑血管病，是引起卒中患者死亡及残疾的主要原因。王倩［3］研究了130 例出血性脑卒中患者，对照组采用西医内科治疗，研究组加用镇肝熄风汤与其随机对照。研究组总有效率明显优于对照组（P＜0.05）；研究组NIHSS 评分下降程度、颅内血肿改善情况均明显优于对照组（P＜0.05）。张卫锋［4］将72 例高血压病脑出血患者随机分为观察组和治疗组，各36 例，2 组均采取西医常规治疗，观察组联用镇肝熄风汤化裁，结果表明观察组总有效率及ADL 评分均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。说明镇肝熄风汤联合西医治疗能够提高总有效率、改善神经功能缺损、提高日常生活能力。

1.1.3 脑卒中后遗症脑卒中后遗症又名中风后遗症，是指原有的卒中发病后所遗留的症状，以偏瘫、语言障碍、运动障碍、认知障碍等为主要表现。韦殷等［5］治疗中风后共济失调下肢功能障碍患者60例，随机分为观察组和对照组，各30例。2组均采取常规用药治疗及运动恢复训练，观察组加用镇肝熄风汤加减。结果表明观察组疗效明显高于对照组（P＜0.05）；2组中医证候积分、NIHSS评分、血液流变学指标均有降低，且观察组降低更为显著（P＜0.05）。武士勇等［6］诊治卒中后早期抑郁患者60例，随机分为研究组和参照组，各30例，研究组予以镇肝熄风汤加减联合针刺治疗，参照组予以西医常规治疗。结果表明研究组治疗有效率优于参照组（P＜0.05）；治疗后研究组汉密尔顿抑郁量表（HAMD）测评值低于参照组（P＜0.05）。表明镇肝熄风汤对中风后遗症患者肢体运动功能恢复及认知功能改善有极大帮助。

1.2 帕金森病帕金森病首要症状为一侧肢体远端出现震颤，同时伴随运动迟缓、肌强直和姿势步态障碍。归属于中医学“颤证”范畴，主要由于老年人阴血亏虚，身体筋脉不能得其濡养；肝肾亏虚，肾虚髓减脑消，脑失所养，阴虚风动。病机以精血亏虚为本，内风、痰热、瘀血为标。左进红等［7］对镇肝熄风汤防治帕金森病的文献进行Meta分析和GRADE评估，结论指出在降低帕金森综合评分（UPDRS）方面，镇肝熄风汤联合多巴丝肼片或单用镇肝熄风汤结果优于单用多巴丝肼片治疗，联合用药有明显优势，不仅可以提高有效率，还能够明显降低多巴丝肼片毒副作用。但由于方法学限制及纳入病例数少等因素，证据质量并不高。彭贤文［8］随机将90例帕金森病患者分为对照组和治疗组，各45例，2组均口服多巴丝肼片治疗，治疗组加用镇肝熄风汤加减。结果表明治疗组临床总有效率82.22%明显高于对照组的53.33%（P＜0.05）；比较2 组患者1 疗程后UPDRS 评分，治疗组下降程度高于对照组（P＜0.05）。说明镇肝熄风汤在改善症状及降低多巴丝肼片毒副作用方面有明显优势。

1.3 眩晕病

1.3.1 颈性眩晕颈椎病是椎间盘退行性变，导致脊髓、神经根及椎动脉等受压，从而出现一系列相关症状，如颈部僵硬、疼痛，眩晕等。西医常采用对症止痛、止晕等方法治疗。颈椎病的中医病名为项痹，病机为日久劳损、筋脉失养，加之风寒之邪闭阻经络，气血运行不畅，不能濡养头目，发为眩晕。李宏涛等［9］收治了66例椎动脉型颈椎病患者，并将其随机分为对照组和观察组，各33例，2组均口服盐酸氟桂利嗪胶囊，观察组加用镇肝熄风汤加减合项七针治疗。结果表明观察组临床总有效率、中医证候积分、椎动脉参数及血流变指标均优于对照组（P＜0.05），并能够有效缓解眩晕症状。

1.3.2 后循环缺血眩晕后循环缺血眩晕症状为眼前发黑、视物模糊以及站立不稳、视物旋转等，归属于中医学“眩晕”范畴，病位在脑，与肝、脾、肾三脏相关。祝应俊［10］将82 例后循环缺血性眩晕症患者随机分为2组，2 组均采用西医常规治疗并服用甲磺酸倍他司汀片，观察组加用镇肝熄风汤加减。结果显示观察组临床总有效率95.12%高于对照组的78.05%（P＜0.05）；在改善血液流变学指标方面，观察组全血黏度、PV及纤维蛋白原水平在治疗后明显低于对照组（P＜0.05）。

1.4 神经性头痛神经性头痛以头部闷痛、紧缩感、沉重感等为主要临床表现，归属于中医学“头痛”范畴。乔孟超［11］将80 例血管神经性头痛患者随机分为2 组，各40例，对照组口服盐酸氟桂利嗪胶囊，实验组予镇肝熄风汤，连续治疗14 d 后，实验组临床总有效率92.50%明显优于对照组的72.50%（P＜0.05）；2组相比，实验组头痛发作次数更少、程度更轻、持续时间更短，差异具有统计学意义（P＜0.05）。

1.5 顽固性失眠顽固性失眠是一种严重睡眠障碍，归属于中医学“不寐”范畴。患者久病肝肾虚损，阳气不足，阴不敛阳，阳不入阴，阴阳不得相交，发为此病。宋秀霞［12］将符合诊断标准的80 例患者随机分为对照组、治疗组，各40 例，对照组口服艾司唑仑联合谷维素，治疗组予镇肝熄风汤加味，结果治疗组总有效率82.5%高于对照组的67.5%（P＜0.05），治疗后重度失眠患者比对照组少。

1.6 特发性震颤特发性震颤主要表现为头面部或肢体不自主震颤，中医属于“颤证”范畴，其病位在筋脉，和肝脾肾密切相关。杨锦昉等［13］运用针刺结合镇肝熄风汤加减治疗9 例特发性震颤患者，结果显示临床总有效率为77.8%，治疗4 周后震颤疗效评分及总评分均下降（P＜0.01，P＜0.05），震颤分级、震颤幅度明显改善，日常生活能力评分方面如进餐、修饰及穿衣评分及总评分均升高，差异具有统计学意义（P＜0.05，P＜0.01）。

2 作用机制研究

2.1 抗氧化清除自由基脑组织结构发生退行性改变考虑与氧化反应及损伤作用机制相关，脂质过氧化物（LPO）是主要氧化代谢产物，而醌氧化还原酶-1（NQO-1）mRNA 则可抑制多巴胺（DA）氧化过程，起到抗氧化效果。邹宇等［14］通过分别给予大脑中动脉梗死大鼠低、中、高剂量镇肝熄风汤并提取含药血清，与模型组和空白组血清做对照，检测LPO 及NQO-1 mRNA水平，结果发现10%的镇肝熄风汤低、中、高剂量含药血清组细胞活力明显增加（P＜0.05），且LPO明显减少、NQO-1 mRNA 水平表达显著增加（P＜0.05），表明镇肝熄风汤有强大的抗氧化作用。

2.2 抑制神经元凋亡有研究［15］表明帕金森病进展加快与神经元细胞异常凋亡有关。王晓丽等［16］发现镇肝熄风汤可以通过增加帕金森病肝阳上亢证大鼠脑中蛋白激酶B（Akt）及降低丝氨酸/苏氨酸激酶（GSK-3β）磷酸化抑制脑细胞凋亡，进而对机体产生神经性保护、减慢帕金森病进展。

2.3 抗炎抑制内皮素内皮素在发生缺血性脑卒中后会产生局部炎症反应等机制并导致神经元死亡，使得脑组织发生进一步损伤。吴艳霞等［17］通过分别对大脑中动脉梗死大鼠予以大、小剂量镇肝熄风汤并设置模型组与假手术组对照，检测脑组织内皮素-1（ET-1）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）含量，结果显示与对照组比较其ET-1、TNF-α 含量显著降低（P＜0.05），证明镇肝熄风汤可抑制内皮素并发挥抗炎效用。

3 小结

镇肝熄风汤作为中医学治疗中风病阴虚阳亢证代表方剂，配伍精妙。在中医学异病同治思想及现代药理研究指导下，广泛运用于神经系统疾病，且可明显改善患者的症状体征及理化指标。镇肝熄风汤作用机制研究也取得了一些成就，围绕脑梗死、帕金森病开展的作用机制研究已深入微生物及分子水平，同时不断产生新的研究热点。但仍然存在一些问题，有关镇肝熄风汤的临床研究多局限在病例报道、小样本随机对照方面，缺乏大规模、随机、双盲、多中心随机对照研究，循证医学证据不足。有关镇肝熄风汤分子水平以及信号通路等方面研究仍是今后主要的研究方向。