托伐普坦联合新活素对冠心病合并心力衰竭患者心容量负荷及血清Periostin、VS-2的影响

秦牛 冯自然

驻马店市第一人民医院心内科 河南驻马店 463002

冠心病合并心力衰竭的发生机制是冠状动脉疾病导致心肌缺血,心肌受损后无法正常收缩,从而导致心脏泵血功能下降[1],身体各组织器官供血不足,引起心力衰竭的症状[2]。托伐普坦(Tolvaptan)是为利尿剂,可用于治疗心力衰竭患者的液体潴留症状[3],通过抑制肾小管的抗利尿激素受体,增加尿液排出,从而减轻水肿症状。冻干重组人脑利钠肽(商品名新活素)的结构与人体内源性脑利钠肽相似,生理作用较为相似,具有显著的改善血管舒张功能以及心功能作用[4]。托伐普坦和新活素联合使用可以在治疗冠心病合并心力衰竭中发挥协同作用[5]。Periostin是一种蛋白质,主要参与骨骼发育和骨重塑过程,促进骨细胞增殖和骨基质合成。此外,还参与心血管系统的重塑和修复,对心肌细胞增殖和心肌纤维化具有调节作用。血清血管抑制因子(Vascular Inhibitor Factor,VS-2)在新血管的生成过程中起着重要的作用[6]。正常情况下,血管生成是维持组织修复和再生的重要过程,但在某些疾病中,如肿瘤、炎症和血管性眼病等,血管生成过程异常活跃,导致血管增生和异常血管形成[7]。本研究主要通过托伐普坦联合新活素对冠心病并心力衰竭患者心容量负荷及血清Periostin、VS-2的影响分析,以期指导临床治疗。

1 资料与方法

1.1一般资料 本研究以2021年2月～2023年3月在驻马店市第一人民医院进行诊断并治疗的冠心病合并心力衰竭患者80例作为研究对象,其中男45例,女35例,年龄在65～85岁,平均为(71.31±2.03)岁,BMI 为(24.23±1.69)kg/m2。合并高血压患者35例,糖尿病21例,高脂血症39例,病程平均为(2.25±0.56)年;根据NYHA分级标准:Ⅰ-Ⅱ级患者61例,Ⅲ-Ⅳ级患者139例。使用随机数字表,随机分为观察组以及对照组,各40例。两组研究对象的一般资料之间的差异无统计学意义(P>0.05)。所有患者均了解本次研究的目的以及方法,该项研究获得本医院的伦理委员会论证通过(2020087)。

1.2纳入与排除标准

1.2.1纳入标准 (1)所有患者符合心力衰竭的临床症状[8];(2)符合NYHA相关分级诊断标准[9];(3)左室射血分数( left ventricularejection fraction,LVEF)正常(≥40%);(4)左心室舒张功能异常,左心室舒张末期容积(left ventricular end diastolic volume,LVEDV)<97mL/m2[10];(5)获得患者家属知情同意书。

1.2.2排除标准 (1)存在瓣膜及心包疾病的患者;(2)肥厚型心肌病;(3)浸润型心肌病;(4)舒张末期左室内径>55mm的患者。

表1 两组患者的一般资料比较

1.3研究方法 两组患者均采取新活素(国药准字S20050033),持续静滴72h,0.0075～0.015μg/kg·min,观察组在此基础上给予托伐普坦片(国药准字H20110116),30mg口服,1次/d),两组患者均治疗2周。

1.4观察指标

1.4.1两组患者治疗效果比较 评价标准:患者的各项临床症状以及体征均有显著的改善,NYHA改善2级以上为显效;患者的各项临床症状以及体征均呈现有所改善,NYHA均为改善1级以上为有效;其他则为无效。总有效率=(显效+有效)/总例数[11]。

1.4.2两组患者心容量负荷比较 分别比较两组患者治疗前以及治疗后的左室舒张末期压力( left ventricular end diastolic pressure,LVEDP) 、肺动脉压( pulmonary arterial pressure,PAP) 、心 输 出 量 ( cardiac output,CO) 、肺动脉嵌压( pulmonary artery wedge pressure,PAWP) 以及右 心 房 压( right atrial pressure,RAP) 之间的差异。

1.4.3两组患者的心功能指标比较 分别对两组患者治疗前以及治疗后的LVEF、三尖瓣血流舒张早期最大流速与三尖瓣血流心房收缩期最大流速比值(E /A)、B 型 脑 钠 肽 ( B-type brain natriuretic peptide,BNP) 、血清钠(Na+)以及6 min 步行试 验( 6 minute walking test,6MWT) 结果进行比较。

1.4.4两组患者的血清学指标比较 分别对两组患者治疗前以及治疗后的Periostin、VS-2水平进行比较。血清Periostin、VS-2水平检测采取酶联免疫法,试剂均购自上海罗氏试剂公司,试剂批号分别为20201225、20201103。

2 结果

2.1两组患者的治疗效果比较 观察组总有效率95.00%,对照组77.5%,二者比较差异有统计学意义P<0.05,见表2。

表2 两组患者的治疗效果比[例(%)]

2.2两组患者的心容量负荷比较 治疗后,两组患者的心容量负荷各项指标较治疗前均显著改善,且观察组患者的LVEDP、PAP、PAWP、RAP低于对照组,CO高于对照组,各指标治疗前后差值比较均有统计学意义(P<0.05),见表3。

表3 两组患者的心容量负荷比较

组别PAWP(kPa)治疗前治疗后dRAP(kPa)治疗前治疗后d对照组1.02±0.070.96±0.050.05±0.013.83±0.863.49±0.020.25±0.04观察组1.01±0.110.85±0.080.15±0.013.81±0.543.23±0.050.52±0.03t值44.721 34.153 P值0.000 0.000

2.3两组患者的心功能比较 治疗后,两组患者的心容量各项指标较治疗前均显著改善,且观察组患者的LVEF、6MWT、E/A、Na+高于对照组,BNP低于对照组,各指标治疗前后差值比较均有统计学意义(P<0.05),见表4。

表4 两组患者的心功能比较

组别E/A治疗前治疗后dNa+(mmol/L)治疗前治疗后d对照组0.79±0.150.90±0.040.18±0.01141.24±1.42143.79±1.232.44±0.61观察组0.77±0.181.09±0.070.33±0.02141.25±1.37145.56±1.914.34±1.34t值42.426 10.479 P值0.000 0.000

2.4两组患者的血清学指标比较 治疗后两组患者血清Periostin降低、VS-2升高,且观察组VS-2高于对照组,Periostin低于对照组,各指标治疗前后差值比较差异有统计学意义(P<0.05),见表5。

表5 两组患者的血清学指标比较(n=40)

3 讨论

冠心病和心力衰竭之间存在相互关系[12]。冠心病是心力衰竭的常见原因之一,冠状动脉狭窄或阻塞导致心肌缺血、损伤,进而导致心力衰竭的发生。另一方面,心力衰竭促进冠心病的发展[13]:心力衰竭时心脏无法有效泵血,导致冠状动脉灌注不足,进一步加重心肌缺血和心脏功能损害。及早诊断和治疗,采取合理的治疗方案,可以有效控制疾病进展,改善患者的生活质量。同时,健康的生活方式、定期体检和积极预防心血管疾病的发生也是非常重要的[14]。

本研究中,观察组患者给予托伐普坦联合新活素对治疗,效果显著。托伐普坦是一种血管紧张素受体-神经肽酶抑制剂(ARNI)。它是由血管紧张素受体拮抗剂噻嗪酸盐(Valsartan)和神经肽酶抑制剂索利沙坦(Sacubitril)组成的复方药物。托伐普坦通过两种不同的机制来改善心力衰竭患者的症状和预后[15]:噻嗪酸盐(Valsartan)是血管紧张素受体拮抗剂,可以扩张血管,降低血压,减轻心脏负荷,改善心脏功能;索利沙坦(Sacubitril)是神经肽酶抑制剂,可以抑制降解心脏内B型钠尿肽,从而增加其浓度,促进利尿和抗盐水潴留,减轻心脏负荷[16]。托伐普坦在临床试验中已经证明对心力衰竭患者具有显著的益处[17]。根据PARADIGM-HF试验的结果,托伐普坦相较于仅使用血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)或血管紧张素受体拮抗剂(ARB)的患者,在降低心衰死亡率和心衰住院率方面有显著的优势。在对心力衰竭患者给予新活素治疗的同时,给予托伐普坦,其治疗效果、心容量负荷以及心功能各项指标均得到显著的提升[18],与本次研究结果一致。提示是两种药物的联合使用,加大了药物的协同作用,有效改善患者的治疗效果以及心脏功能。

本次研究中,观察组患者VS-2高于对照组,Periostin低于对照组。分析认为,Periostin是一种由细胞外基质蛋白编码的蛋白质,在心力衰竭的发病机制中可能起到一定的作用[19]。Periostin可以促进心脏纤维化,导致心肌组织的结构改变和心脏功能下降。在心脏重塑过程,如心室扩张和重构中发挥重要的调控作用。此外,Periostin还可能通过与其他细胞因子和信号通路的相互作用,调节炎症反应、细胞增殖和迁移等过程。Periostin在心肌损伤和纤维化过程中表达增加[20]。而随着Periostin水平显著下调,血管损伤造成的心力衰竭的情况得到显著改善。VS-2是一种由血管内皮细胞产生的蛋白质,它在心力衰竭的发病机制中也发挥一定的作用。VS-2在心力衰竭患者中可能降低,进而导致血管内皮功能异常和血管损伤,进一步加重心力衰竭的病理过程。同时VS-2具有抗血管生成和抗炎作用,抑制血管内皮细胞的增殖和迁移,减少新血管形成[21],可以抑制炎症反应,减少炎症因子的释放,从而减轻心脏肌肉的损伤和纤维化[22]。两种药物可通过降低炎性反应促进心脏重塑的相关作用,进而共同增强心力衰竭患者的治疗效果。

综上所述,在对冠心病合并心力衰竭患者的治疗中,给予托伐普坦联合新活素,患者的心容量负荷及血清Periostin、VS-2均得到显著的改善,建议临床推广。