达格列净联合消渴方加减治疗对气阴两虚型消渴患者的临床意义分析

秦小然

糖尿病在中医学上又称为消渴病, 其临床发病率逐年上升。据估计, 世界上有4.34 亿人患有糖尿病,且2 型糖尿病是我国糖尿病的主要类型, 是由于胰岛素分泌不足和胰岛素抵抗导致, 其发病机制与遗传因素、环境改变等因素有关［1］。糖尿病是一种全身性和终身性疾病, 主要导致长期高血糖、血脂异常等血管疾病。如果患者血糖控制不当, 可能会出现酸中毒、低血糖以及其他危及生命的疾病, 故糖尿病早期, 应以有效控制血糖, 保护患者胰岛细胞功能, 预防并发症和提高患者生活质量为主。糖尿病的治疗包括服用降糖药物和注射胰岛素, 目前具有各种新作用途径的降糖药物和胰岛素新剂型的开发也在进行中, 但一些降血糖药物有一定的副作用［2,3］。中医对糖尿病的理解和研究有着悠久的历史, 从许多中医古籍中可以看出,2000多年的消渴症治疗临床实践积累了许多宝贵经验,特别是在改善患者的临床症状方面, 中医药与西药相比具有无可比拟的优势。中医药有着巨大的应用空间,本研究作者以加减消渴方联合达格列净进行干预, 报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2021 年1 月～2022 年1 月沈阳市中医院内三科收治的60 例气阴两虚型消渴患者, 随机分为对照组和试验组, 每组30 例。对照组中男15 例,女15 例；年龄50～63 岁, 平均年龄(55.16±3.25)岁。试验组中男14 例, 女16 例；年龄51～62 岁, 平均年龄(55.19±3.18)岁。两组一般资料比较, 差异均无统计学意义(P>0.05), 具有可比性。本研究经过医院伦理委员会批准通过。

1.2 纳入及排除标准 纳入标准：符合糖尿病诊断标准, 中医辨证分型为“气阴两虚型消渴”的糖尿病患者；年龄为30～63 岁；患者签署知情同意书, 同意参与观察,自愿作为受试者, 并能接受观察治疗, 以确保治疗过程的完成；患者观察前3 周停止服用其他中医药和西药治疗糖尿病。排除标准：不符合糖尿病中医证候标准患者；近3 个月有严重心脑血管、肝、肾等并发症的患者, 或有其他严重并发症的患者；不按规定使用药物患者；孕妇或哺乳期妇女。

1.3 方法 对照组患者给予达格列净 (AstraZeneca AB, 注册证号J20170040)口服治疗, 10 mg/次, 1 次/d,治疗16 周。试验组在对照组的基础上采取消渴方加减治疗, 组方为：知母20 g, 天花粉20 g, 石菖蒲20 g, 黄连5 g, 石斛10 g, 茯苓10 g, 白术20 g, 党参20 g。口渴严重者加麦冬10 g, 枸杞10 g 滋阴；气虚严重者加西洋参10 g 补气。以上100 ml 水煎服, 2 次/d 口服, 治疗16 周。

1.4 观察指标及判定标准 比较两组患者FPG、2 h PG、HbA1c 水平以及中医证候疗效、安全性。采用生化分析仪和葡萄糖氧化酶法测定患者血浆FPG、2 h PG 水平, 用糖化血红蛋白分析仪测定HbA1c 水平,检测方法为离子交换高效液相色谱法。中医证候疗效判定标准参照《新药临床研究指导原则》：根据临床患者症状体征的变化, 气阴两虚的诊断标准为面色萎黄,烦渴多饮, 乏力疲倦, 气短少言, 形体消瘦, 伴失眠、心悸、多梦等；苔少, 舌质红, 脉虚细无力。以上症状无积0 分；有但是不影响生活积2 分；有严重影响生活积3 分。舌脉不计入评分。制定以下标准：治疗前后积分降低率=(治疗前积分-治疗后积分)/治疗前积分×100%。疗效判定标准分为恢复(患者主要症状和体征消失, 治疗后积分降低率>90%)、显效(患者主要症状和体征消失, 治疗后积分降低率为70%～90%)、有效(患者主要症状和体征均有改善, 治疗后积分降低率为30%～69%)、无效(患者主要症状和体征没有改善或恶化, 治疗后积分降低率<30%)。总有效率=(恢复+显效+有效)/总例数×100%。安全性评价标准：1 级为患者无任何不良反应, 安全性指标检查无异常；2 级为患者有轻微的不良反应, 药物可以继续使用, 安全性指标检查正常；3 级为患者治疗后可继续出现中度不良反应或安全性指标轻微异常；4 级为患者因严重不良反应停止试验, 或安全性指标检查明显异常［4］。

1.5 统计学方法 采用SPSS23.0 统计学软件处理数据。计量资料以均数±标准差(±s)表示, 采用t检验；计数资料以率(%)表示, 采用χ2检验。等级计数资料采用秩和检验。P<0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者FPG、2 h PG、HbA1c 水平比较 试验组患者FPG、2 h PG、HbA1c 均低于对照组, 差异均具有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组患者FPG、2 h PG、HbA1c 水平比较( ±s)

表1 两组患者FPG、2 h PG、HbA1c 水平比较( ±s)

注：与对照组比较, aP<0.05

组别 例数 FPG(mmol/L) 2 h PG(mmol/L) HbA1c(%)试验组 30 5.97±0.25a 8.97±0.13a 6.12±0.42a对照组 30 6.70±0.26 9.83±0.17 6.48±0.41 t 11.085 22.010 3.359 P 0.000 0.000 0.001

2.2 两组患者中医证候疗效比较 试验组治疗总有效率83.33%高于对照组的56.67%, 差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组患者中医证候疗效比较［n(%)］

2.3 两组患者安全性比较 试验组患者安全性评价等级优于对照组, 差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组患者安全性比较［n(%)］

3 讨论

2 型糖尿病是临床常见的慢性代谢性疾病, 其主要症状是患者存在多尿、多饮、饮食增加和体重减轻等临床症状。2 型糖尿病主要是由患者存在胰岛素抵抗, 或胰岛素功能受损, 引起胰岛素分泌不足而导致的疾病［5］。2019 年中国糖尿病患病率流行病学调查显示, 中国成年人糖尿病患病率高达13.52%, 其中87.52%～96.97%为2 型糖尿病患者, 中国2 型糖尿病患病率达12.4%, 该病可导致多种系统疾病、并发症发生, 如糖尿病周围神经病变、糖尿病肾病、糖尿病视网膜病变等, 最终甚至可导致患者死亡、肢体残疾、失明及认知障碍等, 死亡率和致残率很高。由于2 型糖尿病发病率高、死亡率和致残率高, 该病一直是内分泌领域的研究热点, 其给患者带来了严重的身心困扰, 严重影响了生活质量, 已成为严重影响人们身心健康的重大公共卫生问题。2 型糖尿病的防治已成为现代研究的重要内容之一。达格列净是一种具有高度选择性和可逆性的降血糖药物, 其选择性是钠-葡萄糖协同转运蛋白1(SGLT-1)的许多倍, 2017 年在中国上市, 达格列净能明显控制患者血糖和体重, 是一种长期口服制剂［6］, 还可以改善患者胰岛素敏感性, 其含有的钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT-2)抑制剂已被证明可以改善患者血糖、减轻体重、降低血压、保护心血管系统, 并且可以保护患者肾功能, 且SGLT-2 抑制剂具有心血管保护作用, 对2 型糖尿病患者有明显的减肥效果。研究表明, 服用3 个月达格列净后, 患者的平均体重减轻了2.32 kg。分析表明, 患者平均体重减轻原因可能是葡萄糖排泄量增加［7］。在中医学中,2 型糖尿病归于消渴范畴, 《医方考·消渴门》论述其为“消渴, 无水也。”多因情志不畅、饮食不节、外感六淫等导致郁久化火、蕴热伤津、化热伤阴, 从而发为本病, 主要病机为阴虚燥热, 阴虚则生内热, 热邪可损伤津液而导致燥热内生, 并可损伤阴液而加重阴虚,两者互为因果, 导致病情严重。《灵枢·本神》言：“阴虚则无气。”气虚则推动无力, 阴虚则内热生, 煎灼津液, 导致气阴两虚, 出现消渴、乏力诸症。故治宜重在益气养阴, 阴虚日久可累及元气, 导致气虚, 治疗应以养阴生津、清热润燥为基本原则。消渴方中知母在滋阴生津的同时具有清除实热的作用, 天花粉有清热生津、润燥的作用, 石斛具有益气养阴、生津止渴的作用。以上药物合用, 可以滋润人体之阴精, 起到润燥的作用。黄连奇热燥湿, 泻火解毒。茯苓、白术、党参和用健脾益气。阴虚严重者加麦冬、枸杞增加滋阴作用；气血严重者加西洋参补元气［8-10］。现代药理研究也显示, 知母可以增加脂肪组织对葡萄糖的摄取能力, 从而降低血糖, 并且还有抑菌、解热的作用；石斛具有提高机体免疫力、抗氧化、降糖作用。石菖蒲、黄连两味药可以改善胰岛素功能, 降低胰岛素抵抗, 调控胰岛素相关信号通路, 从而发挥降糖作用。从减少临床症状来看, 在西药治疗的基础上, 采取中药联合治疗, 可以明显减轻临床症状, 减少不良反应的发生［11-15］。

从本试验结果可以看出, 试验组患者FPG(5.97±0.25)mmol/L、2 h PG(8.97±0.13)mmol/L、HbA1c(6.12±0.42)% 均 低 于 对 照 组 的(6.70±0.26)mmol/L、(9.83±0.17)mmol/L、(6.48±0.41)%, 差异均具有统计学意义(P<0.05)。试验组治疗总有效率83.33%高于对照组的56.67%, 差异有统计学意义(P<0.05)。试验组患者安全性评价等级优于对照组, 差异有统计学意义(P<0.05)。可见消渴方加减治疗可以有效改善气阴两虚型消渴患者的临床症状, 其次, 达格列净作为SGLT-2抑制剂, 可降低肾的葡萄糖阈值、增加尿糖排泄, 具有渗透性利尿作用, 改善患者症状。

综上所述, 达格列净联合消渴方加减治疗对气阴两虚型消渴患者临床效果显著, 可以有效缓解患者气阴两虚的临床症状, 安全性高, 值得在临床推广。