舒利迭结合布地奈德治疗妊娠期哮喘的疗效及对唾液中SIgA、Cor 水平的影响

熊亮 成爱玲

妊娠期支气管哮喘(简称哮喘)属于一种极为普遍的妊娠期合并症, 其症状主要表现为喘息、咳嗽,若得不到及时有效的治疗会给孕妇及其胎儿造成严重影响［1］。其发病机制较为复杂, 与炎症反应、细菌感染及免疫失调等具有紧密联系。既往研究表明分泌型免疫球蛋白A(secretory immunoglobulin A, SIgA)属于一种外分泌液中的重要抗体, 其可抑制细菌与病毒粘附于黏膜表层, 除去已穿过上皮层的细胞感染因子, 其分泌量上升可以更好地保护呼吸道黏膜, 阻止炎症发生［2-4］。而皮质醇(cortisol, Cor)在哮喘发病期间具有抗氧化、抗炎之效, 同时还能调整哮喘发病机制, 哮喘患者体内Cor 的与 Th2 /Th1 细胞因子关系紧密。因此对二者实施检测对于妊娠期哮喘孕妇的病情检测、疗效评估具有重要意义。目前临床上针对妊娠期哮喘的治疗仍以类固醇激素、肾上腺受体激动剂等控制炎症为主, 缓解哮喘发作［5］。布地奈德能够提升孕妇内源性激素水平, 在局部发生免疫耐受, 抗炎效果突出, 同时有效抑制超敏反应；而舒利迭能够作用于支气管平滑肌细胞, 在扩张支气管的同时起到抗炎作用, 并且还能缓解炎症, 增强机体自身免疫保护, 从而提升疗效。目前关于二者联合应用于妊娠期哮喘已有研究报道, 本文旨在探讨舒利迭结合布地奈德治疗妊娠期哮喘的疗效及对唾液中SIgA、Cor 水平的影响, 为临床治疗提供参考依据。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 前瞻性选择2020 年2 月～2022 年6 月在本院就诊的112 例妊娠期哮喘孕妇作为研究对象, 以随机数字表法分成研究组和对照组, 每组56 例。研究组年龄22～35 岁, 平均年龄(26.93±3.18)岁；初产妇30 例, 经产妇26 例。对照组年龄22～36 岁, 平均年龄(26.57±3.36)岁；初产妇32 例, 经产妇24 例。两组孕妇一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05), 具有可比性。孕妇均为单胎妊娠；孕妇及家属均知晓并自愿签署知情同意书, 同时本研究方案已通过本院伦理委员会的批准。

1.2 纳入及排除标准

1.2.1 纳入标准 ①孕妇均满足2008 年《支气管哮喘防治方案》中的诊断标准；②对本研究所用药物无过敏反应；③自愿参与本研究, 且签署相关知情同意书。

1.2.2 排除标准 ①合并糖尿病、高血压等严重疾病者；②伴有心、肺功能障碍者；③呼吸衰竭及其他呼吸系统疾病严重者；④伴有既往哮喘病史者。

1.3 治疗方法

1.3.1 对照组 应用布地奈德治疗。给予布地奈德鼻喷雾剂(阿斯利康制药有限公司, 国药准字J20090079)吸入治疗, 256 μg/次, 1 次/d。嘱咐孕妇避免接触过敏原, 保证休息质量, 防寒保暖, 适量运动, 并且保持良好的心情状态。治疗中, 如果哮喘处于急性发作期,则需应用常规治疗药物及氨茶碱等进行吸氧治疗, 待症状改善后继续使用布地奈德鼻喷雾剂治疗。1 周为1 个疗程, 需治疗4 个疗程。

1.3.2 研究组 在对照组基础上采用舒利迭治疗。给予舒利迭(Laboratoire GlaxoSmithKline, 注册证号H20150324)吸入治疗, 舒利迭包含沙美特罗50 μg, 丙酸氟替卡松250 μg, 每隔12 h 吸入1 次, 吸入剂量为100～200 μg/次。治疗中, 如果哮喘处于急性发作期,则需应用常规治疗药物及氨茶碱等进行吸氧治疗, 待症状改善后继续使用舒利迭治疗。1 周为1 个疗程, 需持续治疗4 个疗程。

1.4 观察指标及疗效判定标准 比较两组临床疗效,喘息消失时间、哮鸣音消失时间及住院时间, 治疗前后肺功能指标及唾液中SIgA、Cor 水平, 不良反应发生情况。

1.4.1 疗效判定标准 治疗后无哮喘发生, 且PEF%pred 上升25%～35%为显效；治疗后哮喘症状有所改善, 且PEF%pred 为60%～79%, 仍需支气管扩张剂持续治疗为有效；通过治疗后哮喘症状、PEF 较治疗前均无显著改变为无效。总有效率=显效率+有效率。

1.4.2 喘息消失时间、哮鸣音消失时间及住院时间仔细观察并比较两组的喘息消失时间、哮鸣音消失时间及住院时间。

1.4.3 肺功能指标 观察并比较两组治疗前后的肺功能指标, 包含FEV1%pred、PEF%pred 及FEV1 /FVC。

1.4.4 唾液中SIgA、Cor 水平 比较两组治疗前后唾液中SIgA、Cor 水平, 患者空腹时漱口3 min 后, 应用一次性注射器将底部唾液抽取5 ml, 以 3000 r/min 离心10 min, 取上清液, 放置-20℃ 冰箱中保存, 严格遵照试剂测定盒说明书进行操作。SIgA 试剂盒购自上海源叶生物科技有限公司, 批号：1389641； Cor 试剂盒购自上海研谨生物科技有限公司, 批号：13546351。

1.4.5 不良反应 统计并记录两组不良反应发生情况, 其包含声音嘶哑、轻度手颤及咽部异物感。

1.5 统计学方法 采用SPSS18.0 统计学软件对研究数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差(±s)表示, 采用t 检验；计数资料以率(%)表示, 采用χ2检验。P<0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 研究组总有效率为96.43%,高于对照组的82.14%, 差异具有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组临床疗效比较［n, n(%)］

2.2 两组喘息消失时间、哮鸣音消失时间及住院时间比较 研究组喘息消失时间、哮鸣音消失时间及住院时间均短于对照组, 差异具有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组喘息消失时间、哮鸣音消失时间及住院时间比较( ±s, d)

表2 两组喘息消失时间、哮鸣音消失时间及住院时间比较( ±s, d)

注：与对照组比较, aP<0.05

组别 例数 喘息消失时间 哮鸣音消失时间 住院时间对照组 56 4.87±1.47 6.84±1.24 9.87±1.42研究组 56 3.11±1.05a 4.35±1.14a 7.22±1.58a t 7.291 11.062 9.335 P 0.000 0.000 0.000

2.3 两组治疗前后肺功能指标比较 治疗前, 两组FEV1%pred、PEF%pred 及 FEV1/FVC 比较差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后, 两组FEV1%pred、PEF%pred 及 FEV1/FVC 均高于本组治疗前, 且研究组显著高于对照组, 差异具有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组治疗前后肺功能指标比较( ±s, %)

表3 两组治疗前后肺功能指标比较( ±s, %)

注：与本组治疗前比较, aP<0.05；与对照组治疗后比较, bP<0.05

组别 例数 FEV1%pred t P PEF%pred t P治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 56 57.52±5.65 72.54±5.23a 14.599 0.000 62.67±3.41 72.01±3.75a 13.790 0.000研究组 56 57.27±5.32 88.95±6.57ab 28.043 0.000 63.24±3.52 84.59±3.76ab 31.020 0.000 t 0.241 14.624 0.870 17.728 P 0.810 0.000 0.386 0.000组别 例数 FEV1/FVC t P治疗前 治疗后对照组 56 50.42±3.27 63.48±5.49a 15.294 0.000研究组 56 50.96±3.74 78.96±6.12ab 29.214 0.000 t 0.813 14.090 P 0.418 0.000

2.4 两组治疗前后唾液中SIgA、Cor 水平比较 治疗前, 两组唾液中SIgA、Cor 水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后, 两组唾液中SIgA、Cor 水平均高于本组治疗前, 且研究组高于对照组, 差异具有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 两组治疗前后唾液中SIgA、Cor 水平比较( ±s)

表4 两组治疗前后唾液中SIgA、Cor 水平比较( ±s)

注：与本组治疗前比较, aP<0.05；与对照组治疗后比较, bP<0.05

组别 例数 SIgA(g/L) t P Cor(μg/L) t P治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 56 10.23±1.43 13.15±3.39a 5.939 0.000 4.62±0.55 6.56±1.38a 9.772 0.000研究组 56 10.54±1.34 20.44±4.21ab 16.768 0.000 4.58±0.68 9.53±1.47ab 22.870 0.000 t 1.184 10.093 0.342 11.023 P 0.239 0.000 0.733 0.000

2.5 两组不良反应发生情况比较 研究组不良反应发生率为3.57%, 低于对照组的21.43%, 差异具有统计学意义(P<0.05)。见表5。

表5 两组不良反应发生情况比较［n, n(%)］

3 讨论

妊娠期哮喘属于妊娠期常见危急重症, 其是由T淋巴细胞、肥大细胞等多种细胞参与的气道慢性炎性呼吸系统疾病, 患病机制较为繁杂, 与气道炎症、免疫失调及气道重塑等关系密切。临床症状常体现为喘息、气促、胸闷及咳嗽等, 急性发作期呼吸道支气管平滑肌连续痉挛, 易导致孕妇通气功能异常, 如果治疗不及时, 将严重危及孕妇的生命安全［6-8］。目前关于妊娠期哮喘的治疗, 国内外指南均推荐以糖皮质激素为首选方式, 能够直接作用于气道提升局部药物浓度, 有效预防发作, 缓解疾病症状, 改善肺功能, 且不良反应少,是治疗妊娠期哮喘的重要方法［9-11］。

布地奈德属于一种新型的糖皮质激素类药物, 它的作用机制是经过对白三烯、前列腺素等炎性因子抑制, 从而缓解气道反应；通过降低酶促反应, 进而抑制支气管细胞因子合成, 以此减轻呼吸道平滑肌的收缩［12-14］。另外, 该药物还能促使进气道上皮细胞重塑,修复平滑肌, 使纤毛正常摆动得以恢复, 继而排出黏液, 呼吸通畅［15-18］。而舒利迭作为丙酸氟替卡松(糖皮质激素)与沙美特罗(β2肾上腺受体激动剂)混合抑制剂, 其中前者具有局部抗炎、活性高及肝脏代谢率高等优点, 同时还能提高β2受体蛋白的形成, 缓解β2受体降低；而后者具有作用持续时间长与选择性的优势, 同时该药物可扩张支气管, 减轻支气管痉挛, 而且β2受体具有预先激活的效果, 提高其敏感性［19,20］。因此将以上二者联合使用, 其疗效不仅具有相加之效,同时还具有较好的协同功效。

目前临床上已有研究证实应用舒利迭结合布地奈德治疗妊娠期哮喘疗效确切。本研究结果显示：研究组总有效率为96.43%, 高于对照组的82.14%, 差异具有统计学意义(P<0.05)。研究组喘息消失时间、哮鸣音消失时间及住院时间分别为(3.11±1.05)、(4.35±1.14)、(7.22±1.58)d, 均 短 于 对 照 组 的(4.87±1.47)、(6.84±1.24)、(9.87±1.42)d, 差 异 具 有 统 计 学 意 义(P<0.05)。治 疗 后, 两 组FEV1%pred、PEF%pred 及FEV1/FVC 均高于本组治疗前, 且研究组FEV1%pred(88.95±6.57)%、PEF%pred(84.59±3.76)%、 FEV1/FVC(78.96±6.12)%显著高于对照组的(72.54±5.23)%、(72.01±3.75)%、(63.48±5.49)%, 差异具有统计学意义(P<0.05)。治疗后, 两组唾液中SIgA、Cor 水平均高于本组治疗前, 且研究组唾液中SIgA(20.44±4.21)g/L、Cor(9.53±1.47)μg/L 高于对照组的(13.15±3.39)g/L、(6.56±1.38)μg/L, 差 异 具 有 统 计 学 意 义(P<0.05)。研究组不良反应发生率为3.57%, 低于对照组的21.43%, 差异具有统计学意义(P<0.05)。提示应用舒利迭结合布地奈德治疗妊娠期哮喘效果理想, 能够有效改善孕妇肺功能及唾液中SIgA、Cor 水平, 改善孕妇临床症状, 缓解妊娠期哮喘发生。分析认为布地奈德雾化吸入治疗能够直接将药物喷附在黏膜表层, 因为布地奈德的脂溶性与水溶性较好, 可均匀分布在呼吸道黏液中, 快速溶解；药物通过雾化器加压后能够发生细小雾粒, 直达管腔乃至深部肺组织, 可以最大限度发挥药效, 降低激素用量以及应用时间, 影响小, 不良反应小。而舒利迭作为一种长效选择性β2受体激动剂, 脂溶性好, 易透过细胞膜驶入细胞内, 水解后慢慢扩散至细胞膜, 指导到达受体位置, 同时选择性地和相关受体结合, 将细胞内腺甘酸环化酶活化, 使腺嘌呤核苷三磷酸(ATP)转化成环磷酸腺苷(cAMP), 并提高其浓度, 从而扩张支气管平滑肌, 改善肺功能, 抗炎效果好, 全身副作用小。

综上所述, 应用舒利迭结合布地奈德治疗妊娠期哮喘孕妇疗效显著, 可大大缩短孕妇喘息及哮鸣音消失时间, 有效改善孕妇肺功能, 同时提高其唾液中SIgA、Cor 水平, 不良反应少, 安全性较高, 值得临床深入推广。由于本研究的样本量具有一定的局限性,因此研究还需更大、更多的样本量加以证明。