间苯三酚结合拉贝洛尔治疗妊娠期高血压的效果观察

邱士瑜 穆晓文

妊娠期高血压作为产科特有疾病, 在妊娠期发生率为5%～12%, 病情较轻者以恶心呕吐、头晕头痛、蛋白尿等为临床症状, 病情严重者可出现水肿、蛋白尿增多等情况, 严重者出现昏迷、抽搐等情况, 导致患者动静脉血管发生痉挛, 影响血液粘度及胎盘功能, 致使胎儿出现早产、发育迟缓等情况, 鉴于此情况需及时展开科学治疗, 旨在改善其预后效果及分娩结局［1］。妊娠期高血压发病原因复杂, 多认为其与遗传、营养状态、胎盘结构等因素密切相关, 临床多通过解痉、降压、吸氧、镇静等方案控制患者病情, 但目前尚未形成统一的治疗标准及方案。受个体差异影响, 部分患者在分娩后血压基本恢复正常, 但依旧有部分患者病情未得到控制, 因此需结合医疗技术发展寻求更合理干预方案［2］。间苯三酚作为解痉药物对患者正常平滑肌无影响, 拉贝洛尔具有扩张血管、降压的作用, 为评估二者联合治疗价值, 本文遴选60 例2021 年1～9 月收治的妊娠期高血压患者展开对比研究, 报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取本院2021 年1～9 月收治的60 例妊娠期高血压患者, 按“随机抽样法”分为观察组和对照组, 每组30 例。观察组年龄20～33 岁,平均年龄(25.42±4.11)岁；孕周27～37 周, 平均孕周(31.42±2.52)周；20 例初产妇, 10 例经产妇；病情：18 例轻度、8 例中度、4 例重度。对照组年龄21～34 岁, 平均年龄(25.88±4.26)岁；孕周27～38 周, 平均孕周(31.57±2.42)周；21 例初产妇, 9 例经产妇；病情：20 例轻度、7 例中度、3 例重度。两组一般资料比较, 差异均无统计学意义(P>0.05), 具有可比性。纳入标准：①孕周≥20 周者［3］；②满足用药指征者；③单胎妊娠者；④血压>90/140 mm Hg 者［4］；⑤伴蛋白尿、生理性水肿者；⑥临床资料完整者；⑦自愿入组并签署“知情同意书”者；⑧本研究经医院伦理委员会批准通过。排除标准：①药物过敏者；②既往存在高血压者；③多胎妊娠者［5］；④伴有心脑肾等脏器疾病者［6］；⑤免疫变态反应者；⑥急慢性感染者；⑦自愿退出本次研究者。

1.2 方法 所有患者入院后, 医务人员协助其保持侧卧位休息, 并适量补充维生素及钙物质, 同时合理限制每日钠盐摄入量及活动量, 同时给予其降压、解痉、吸氧、抗癫痫、镇静、补液治疗, 在治疗期间密切监测患者生命体征变化, 发现异常则及时调整治疗方案。对照组采用间苯三酚(武汉人福药业有限责任公司, 国药准字H20057106, 规格：4 ml∶40 mg)治疗, 将200 mg 药物与5.0%葡萄糖溶液(500 ml)混合后静脉滴注, 持续治疗7 d。

观察组在对照组基础上采用拉贝洛尔(江苏迪赛诺制药有限公司, 国药准字H32026121, 规格：10 ml∶50 mg)治疗, 将100 mg 药物与5.0%葡萄糖溶液(250 ml)混合后静脉滴注, 当患者血压下降至目标值后改为口服拉贝洛尔片(江苏迪赛诺制药有限公司, 国药准字H32026120, 规格：50 mg)治疗, 50 mg/次, 3 次/d,持续治疗直至分娩。

1.3 观察指标及判定标准 比较两组患者临床疗效、不良分娩结局以及治疗前后临床指标(SBP、DBP、MAP、Hcy、Cys-C、CRP、24 h 尿蛋白定量)。①治疗7 d 后根据血压评价临床疗效, 显效：患者血压<90/140 mm Hg 且临床症状消失；有效：患者血压较治疗前有明显下降且临床症状缓解>50%；无效：未达到上述指标［7］。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。②比较两组胎盘早剥、产后出血、胎儿窘迫、剖宫产、低出生体重儿、新生儿窒息等不良分娩结局发生率。③采用台式水银血压测定患者治疗前后SBP、DBP 变化, 计算MAP；采集患者空腹状态下肘正中静脉血5 ml, 以3000 r/min 速度离心15 min, 待血清分离后采用全自动生化分析仪及配套试剂盒测定Hcy、Cys-C、CRP 水平；采集患者空腹状态下清晨中段尿,以乳胶增强免疫比浊法检测24 h 尿蛋白定量水平［8］。

1.4 统计学方法 采用SPSS23.0 统计学软件处理数据。计量资料以均数±标准差(±s)表示, 采用t检验；计数资料以率(%)表示, 采用χ2检验。P<0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 观察组治疗总有效率96.67%高于对照组的80.00%, 差异具有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组临床疗效比较［n(%)］

2.2 两组不良分娩结局发生情况比较 观察组胎盘早剥、产后出血、胎儿窘迫、剖宫产、低出生体重儿、新生儿窒息发生率分别为0、3.33%、0、16.67%、6.67%、0, 均低于对照组的13.33%、20.00%、16.67%、40.00%、26.67%、13.33%, 差异均具有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组不良分娩结局发生情况比较［n(%)］

2.3 两组治疗前后临床指标水平比较 治疗前, 两组患者SBP、DBP、MAP、Hcy、Cys-C、CRP、24 h 尿蛋白定量水平比较, 差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗后, 两组患者SBP、DBP、MAP、Hcy、Cys-C、CRP、24 h 尿蛋白定量水平均低于治疗前, 且观察组患者SBP(130.42±8.11)mm Hg、DBP(89.24±7.25)mm Hg、MAP(95.52±7.52)mm Hg、Hcy(6.92±1.12)μmol/L、Cys-C(1.18±0.11)mg/L、CRP(9.62±1.26)mg/L、24 h尿蛋白定量(693.24±97.62)mg/24 h 均低于对照组的(135.45±10.42)mm Hg、(94.25±6.92)mm Hg、(105.52±10.54)mm Hg、(10.38±1.42)μmol/L、(1.62±0.21)mg/L、(11.82±2.08)mg/L、(987.66±128.22)mg/24 h, 差异均具有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组治疗前后临床指标水平比较( ±s)

表3 两组治疗前后临床指标水平比较( ±s)

注：与本组治疗前比较, aP<0.05 ；与对照组治疗后比较, bP<0.05

组别 例数 时间 SBP(mm Hg) DBP(mm Hg) MAP(mm Hg) Hcy(μmol/L)对照组 30 治疗前 143.52±12.35 106.48±8.92 113.58±10.91 16.39±1.54治疗后 135.45±10.42a 94.25±6.92a 105.52±10.54a 10.38±1.42a观察组 30 治疗前 144.25±11.52 107.64±8.94 113.65±11.25 16.72±1.92治疗后 130.42±8.11ab 89.24±7.25ab 95.52±7.52ab 6.92±1.12ab t治疗后组间比较 2.087 2.738 4.230 10.479 P治疗后组间比较 0.041 0.008 0.000 0.000 t对照组治疗前后比较 2.735 5.934 2.910 15.715 P对照组治疗前后比较 0.008 0.000 0.005 0.000 t观察组治疗前后比较 5.377 8.756 7.338 24.148 P观察组治疗前后比较 0.000 0.000 0.000 0.000组别 例数 时间 Cys-C(mg/L) CRP(mg/L) 24 h 尿蛋白定量(mg/24 h)对照组 30 治疗前 2.14±0.26 24.69±3.38 1674.38±216.52治疗后 1.62±0.21a 11.82±2.08a 987.66±128.22a观察组 30 治疗前 2.15±0.25 24.71±3.42 1677.12±218.52治疗后 1.18±0.11ab 9.62±1.26ab 693.24±97.62ab t治疗后组间比较 10.166 4.955 10.007 P治疗后组间比较 0.000 0.000 0.000 t对照组治疗前后比较 8.522 17.762 14.947 P对照组治疗前后比较 0.000 0.000 0.000 t观察组治疗前后比较 19.452 22.677 22.516 P观察组治疗前后比较 0.000 0.000 0.000

3 讨论

目前尚未明确妊娠期高血压发生原因, 临床认为致病因素涉及母体、胎儿、胎盘等, 其中滋养细胞侵袭异常是该病的主要原因, 考虑是滋养细胞侵入子宫肌层螺旋小动脉, 可导致螺旋动脉异常狭窄, 致使胎盘血容量灌注减少, 出现缺氧情况, 若妊娠期病情控制不理想可导致病情反复发作, 影响分娩结局［9］。研究发现［10］, 妊娠期高血压多见于妊娠20 周后, 以蛋白尿、高血压、水肿等为临床症状, 血压长期持续性升高可引起脏器氧供需失衡, 导致脏器功能衰退, 继发心力衰竭、脑出血、子痫、肾衰竭等并发症, 威胁母婴生命安全。

间苯三酚、拉贝洛尔在妊娠期高血压治疗中均有应用, 但既往多选择某种药物进行单一治疗, 虽可改善临床症状, 但对控制病情效果不理想。近年有报告显示间苯三酚结合拉贝洛尔可提高病情控制效果,亦可确保分娩安全性。本研究显示观察组治疗总有效率96.67%高于对照组的80.00%, 差异具有统计学意义(P<0.05)。观察组胎盘早剥、产后出血、胎儿窘迫、剖宫产、低出生体重儿、新生儿窒息发生率分别为0、3.33%、0、16.67%、6.67%、0, 均低于对照组的13.33%、20.00%、16.67%、40.00%、26.67%、13.33%,差异均具有统计学意义(P<0.05)。由此证实间苯三酚结合拉贝洛尔在控制妊娠期高血压中极具优势, 分析：拉贝洛尔作为水杨酰胺衍生物, 进入体内后可选择性阻滞α、β 肾上腺素能受体, 通过扩张外周血管容量,可降低血管外周阻力, 在减轻患者心脏负荷的同时, 改善机体血压水平；其次该药物对患者脑、肾、子宫、胎盘血流灌注影响较小, 亦可促进胎儿肺功能成熟。间苯三酚作为新型解痉、止痛类药物, 可选择性对胃肠道、泌尿、生殖系统平滑肌进行松弛, 且对正常系统平滑肌影响较小, 具有止痛效果理想、安全性高等特点, 二者联合可发挥协同作用优势, 在扩张血管同时减少对血管平滑肌影响, 提高治疗效果［11］。

Hcy 可促进血管因子释放入血, 并提高外周小血管阻力, 导致机体血压升高；Cys-C 可以反映妊娠期间患者病情及肾损伤程度；CRP 等炎症因子可从多方面影响妊娠期高血压疾病的进展, 随着患者病情加重, 炎症因子水平会持续升高, 本研究结果显示：治疗后, 两组患者SBP、DBP、MAP、Hcy、Cys-C、CRP、24 h 尿蛋白定量水平均低于治疗前, 且观察组患者SBP、DBP、MA、Hcy、Cys-C、CRP、24 h 尿蛋白定量均低于对照组,差异均具有统计学意义(P<0.05)。表明经间苯三酚结合拉贝洛尔治疗可使机体血压维持在合理范围内, 且可保护肾脏功能, 调节机体免疫状态, 考虑是拉贝洛尔可在保护血管内皮的同时, 降低氧化自由基的合成, 通过减少内皮素和血管紧张素Ⅱ的合成, 可缓解机体炎症反应, 避免机体炎症状态持续加重, 影响预后效果［12-15］。

研究虽证实间苯三酚结合拉贝洛尔可有效控制妊娠期高血压患者病情, 但依旧出现1 例产后出血、2 例低出生体重儿及5 例剖宫产, 剖宫产的出现可能与患者无法耐受疼痛程度或胎儿体位等因素密切相关, 产后出血及低出生体重儿的出现表明间苯三酚结合拉贝洛尔无法完全消除疾病对胎儿及孕妇的影响, 可能是剂量问题, 亦或为患者自身体质问题, 鉴于此后期需进行深入研究, 尽可能解决治疗期间存在问题, 确保治疗安全性及有效性, 提高我国新生儿质量［16-18］。

综上所述, 妊娠期高血压患者经间苯三酚结合拉贝洛尔治疗后使血压维持在合理范围内, 减少不良分娩结局, 在提高治疗有效性同时确保母婴安全性, 值得借鉴及参考。