不同剂量左甲状腺素治疗妊娠期甲状腺功能减退症的效果及对妊娠结局的影响

王中凤

（菏泽医学专科学校附属医院妇产科，山东 菏泽 274000）

妊娠期甲状腺功能减退症是由妊娠期甲状腺激素合成减少，影响正常代谢引起，严重者可影响胎儿正常发育，进而导致早产等不良结局[1-2]。目前临床治疗该病主要采用饮食与药物干预，左甲状腺素钠片经患者吸收后可转化为游离三碘甲状腺原氨酸（FT3），并发挥调节作用，进而改善其甲状腺功能，维持正常代谢。目前临床还未明确标准药物剂量，通常将维持用量定为25～50 µg/d[3]。本研究探讨不同剂量左甲状腺素治疗妊娠期甲状腺功能减退症及对其妊娠结局的影响，为临床治疗提供参考，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019年1月至2021年12月菏泽医学专科学校附属医院收治的160例妊娠期甲状腺功能减退症患者为研究对象，按照随机数字表法分为低剂量组与高剂量组，各80例。低剂量组患者年龄21～33岁，平均年龄（26.78±3.15）岁；孕周21～34周，平均孕周（27.61±4.13）周；初产妇58例，经产妇22例。高剂量组患者年龄22～35岁，平均年龄（27.39±3.26）岁；孕周22～35周，平均孕周（28.11±4.25）周；初产妇60例，经产妇20例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），组间具有可比性。本研究经菏泽医学专科学校附属医院医学伦理委员会批准，患者及其家属均知情并签署知情同意书。纳入标准：①符合《妊娠和产后甲状腺疾病诊治指南》[4]中妊娠期甲状腺功能减退症的诊断标准，且经甲状腺B超等影像学检查确诊；②单胎妊娠；③对本研究使用药物无过敏反应。排除标准：①妊娠前存在甲状腺功能异常者；②合并免疫功能异常者；③合并肝、肾等重要脏器功能异常者；④合并精神疾病，无法自主沟通者。

1.2 治疗方法 两组患者均常规饮食，依据生化检查适度补充碘盐，控制脂肪的摄入，并使用左甲状腺素钠片（深圳市中联制药有限公司，国药准字H20010008，规格：25 µg/片）进行治疗。患者14～40周维持血清促甲状腺激素（TSH）水平：0.3～3.0 µIU/mL。低剂量组初始剂量为25 µg/次，1次/d，每隔2～4周增加25～50 µg，之后维持50～100 µg/d。高剂量组初始剂量为75 µg/次，1次/d，每隔2～4周增加50～100 µg，之后维持100～150 µg/d。两组患者持续用药至分娩。

1.3 观察指标 ①比较两组患者甲状腺激素及相关激素水平。于治疗前及治疗4周后采集患者空腹肘静脉血4 mL，采用离心机（武汉华科达试验设备有限公司，型号：GL-10CGL-10C）以3 000 r/min进行10 min的离心，离心半径为10 cm，取血清，采用全自动发光测定仪（江苏泽成生物技术有限公司，型号：CIA600）以放射免疫分析法测定血清TSH、FT3及游离甲状腺素（FT4）水平。②比较两组患者糖脂代谢指标水平。血样采集方法同①，采用全自动生化分析仪（深圳市库贝尔生物科技有限公司，型号：ichem-530）以紫外分光光度法测定空腹血糖（FPG），以电化学发光法测定空腹胰岛素（FINS），以酶法测定总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG），以沉淀法测定低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平。③比较两组患者妊娠并发症及不良妊娠结局发生情况。妊娠并发症及不良妊娠结局包括羊水污染、羊水过少、妊娠期糖尿病、子痫前期、胎膜早破、巨大儿及胎儿窘迫。妊娠并发症及不良妊娠结局总发生率=各项妊娠并发症及不良妊娠结局发生例数之和/总例数×100%。④比较两组患者不良反应发生情况。不良反应包括失眠、多汗、心悸及腹泻。不良反应发生率=不良反应发生例数/总例数×100%。⑤比较两组患者产后6个月婴儿发育情况。采用精神发育指数（PDI）及智力发育指数（MDI）[5]评估患者产后6个月婴儿发育情况。PDI包含感知敏锐力、语言发展等121项，每项为0～1分，最高分为121分，分数越高代表婴儿精神发育越好；MDI包含运动协调、行为能力等61项，每项为0～2分，最高分为122分，分数越高代表婴儿智力发育越好。

1.4 统计学分析 采用SPSS 22.0统计学软件对数据进行分析。计量资料以（）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采取配对样本t检验；计数资料以[例(%)]表示，组间比较采用χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者甲状腺激素及相关激素水平比较 治疗前，两组患者TSH、FT3及FT4水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组患者TSH水平低于治疗前，FT3、FT4水平高于治疗前，且高剂量组TSH水平低于低剂量组，FT3、FT4水平高于低剂量组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者甲状腺激素及相关激素水平比较（）

表1 两组患者甲状腺激素及相关激素水平比较（）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05。TSH：促甲状腺激素；FT3：游离三碘甲状腺原氨酸；FT4：游离甲状腺素。

组别例数TSH(µIU/mL)FT3(pmol/L)FT4(pmol/L)治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后低剂量组808.75±1.144.95±0.58*1.79±0.833.97±0.78*7.75±1.019.65±1.85*高剂量组808.73±1.162.96±0.65*1.68±0.864.76±0.52*7.89±1.1312.03±2.03*t值0.11020.4320.8237.5370.8267.751 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.2 两组患者糖脂代谢指标水平比较 治疗前，两组患者FPG、FINS、TC、TG、HDL-C及LDL-C水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组患者FPG、FINS、TC、TG及LDL-C水平低于治疗前，HDL-C水平高于治疗前，且高剂量组患者FPG、FINS、TC、TG及LDL-C水平低于低剂量组，HDL-C水平高于低剂量组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者糖脂代谢指标水平比较（）

表2 两组患者糖脂代谢指标水平比较（）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05。FPG：空腹血糖；FINS：空腹胰岛素；TC：总胆固醇；TG：三酰甘油；HDL-C：高密度脂蛋白胆固醇；LDL-C：低密度脂蛋白胆固醇。

组别例数FPG(mmol/L)FINS(μU/mL)TC(mmol/L)治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后低剂量组806.64±1.035.56±1.03*10.87±2.139.76±1.01*5.86±0.824.82±0.75*高剂量组806.74±1.234.68±0.81*10.78±1.948.71±0.81*5.89±0.874.21±0.62*t值0.5585.6190.2616.7850.2245.607 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05组别例数TG(mmol/L)HDL-C(mmol/L)LDL-C(mmol/L)治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后低剂量组802.01±0.451.83±0.47*1.38±0.241.68±0.51*4.01±0.753.68±0.54*高剂量组801.98±0.561.23±0.34*1.35±0.311.89±0.45*3.98±0.723.02±0.23*t值0.3749.2510.6842.7620.25810.058 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.3 两组患者妊娠并发症及不良妊娠结局发生情况比较 高剂量组患者妊娠并发症及不良妊娠结局发生率低于低剂量组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组患者妊娠并发症及不良妊娠结局发生情况比较 [例(%)]

2.4 两组患者不良反应发生情况比较 两组患者不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表4。

表4 两组患者不良反应发生情况比较 [例(%)]

2.5 两组患者产后6个月婴儿发育情况比较 高剂量组患者产后6个月婴儿的PDI、MDI高于低剂量组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表5。

表5 两组患者产后6个月婴儿发育情况比较（分，）

表5 两组患者产后6个月婴儿发育情况比较（分，）

注：PDI：精神发育指数；MDI：智力发育指数。

组别例数PDIMDI低剂量组80101.56±4.13102.23±5.16高剂量组80113.23±4.78108.26±4.89 t值16.5237.587 P值＜0.05＜0.05

3 讨论

临床治疗妊娠期甲状腺功能减退症常用药物为左甲状腺素钠片，可直接为患者补充缺失的甲状腺激素，并改善其代谢水平，且疗效较好，但由于妊娠期女性甲状腺激素水平不稳定，左甲状腺素钠片用药剂量难以明确[6]。

本研究结果显示，治疗后，高剂量组患者TSH水平低于低剂量组，FT3、FT4水平高于低剂量组，提示高剂量左甲状腺素钠片疗效更优。有研究表明，左甲状腺素钠片被患者吸收后可直接转化为FT3，并补充其缺乏的FT4，进而改善蛋白酶原活性及甲状腺功能[7]。同时，左甲状腺素钠片作为一种内分泌抑制剂，可与FT3竞争性结合，抑制TSH的分泌与合成，进而控制TSH水平，改善甲状腺功能。

本研究结果显示，高剂量组患者FPG、FINS、TC、TG及LDL-C水平低于低剂量组，HDL-C水平高于低剂量组，这提示高剂量左甲状腺素钠片疗效更优。施友文等[8]研究表明，甲状腺激素可促使LDL-C表达，同时给予妊娠期甲状腺功能减退症患者补充高剂量左甲状腺素钠片可有效调节相关细胞因子水平，并提高甲状腺激素水平，进而改善糖脂代谢紊乱情况。

本研究结果还显示，高剂量组患者妊娠并发症及不良妊娠结局发生率低于低剂量组，两组患者不良反应发生率比较，差异无统计学意义，高剂量组患者产后6个月婴儿的PDI、MDI高于低剂量组，这提示高剂量左甲状腺素钠片可显著改善妊娠期甲状腺功能减退症患者妊娠并发症及妊娠结局，并减少对胎儿神经和智力发育的影响。有研究报道，妊娠期甲状腺功能减退症缺少甲状腺素便会对胎儿神经系统造成影响[9-10]。同时，由于胎儿在母体内处于发育状态，其甲状腺未发育成熟，主要依赖母体提供甲状腺激素，因此，妊娠期左甲状腺素钠片用药量应高于非妊娠期[11-12]。

综上所述，与低剂量左甲状腺素钠片比较，高剂量对于改善妊娠期甲状腺功能减退症甲状腺功能效果更优，可有效调节患者糖脂代谢水平，减少不良妊娠结局的发生，且有利于婴儿的发育。