哮喘-慢性阻塞性肺疾病重叠综合征的临床特征及危险因素分析

顾文东

（苏州市吴中人民医院呼吸内科，江苏 苏州 215000）

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）是一种常见的以持续气流受限为特征的疾病，其发病特征在于气道存在不可逆阻塞并呈进行性发展，支气管哮喘在COPD的进展中也起到一定的促进作用[1]。哮喘-慢性阻塞性肺疾病重叠综合征（asthmachronic obstructive pulmonary disease overlap syndrome，ACOS）同时存在哮喘和COPD的特征，如持续性气流受限，其发病常由于哮喘未得到有效的控制，导致气道炎症反应的进一步加重，从而引起哮喘加重及肺功能的进一步受损[2]。由于ACOS与COPD能够表现出相似的病理特征，所以临床对于病情的鉴别及治疗上存在一定的难度，现阶段临床需要明确其病理生理特点，从而结合个体病情给予相关治疗[3-4]。且对其危险因素的探讨可对疾病发展趋势及预后提供参考，有效降低预后不良风险。本研究探讨ACOS患者的临床特征及危险因素，具体内容报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019年1月至2022年12月苏州市吴中人民医院收治的20例ACOS患者和40例COPD患者为研究对象，分别纳为ACOS组和COPD组进行回顾性分析。本研究经苏州市吴中人民医院医学伦理委员会批准。纳入标准：① COPD组患者符合《慢性阻塞性肺疾病基层诊疗指南（2018年）》[5]中COPD的诊断标准；②ACOS组患者符合《支气管哮喘防治指南（2016年版）》[6]中ACOS的诊断标准；③年龄＞60岁；④临床资料完整。排除标准：①合并其他肺部疾病者；②伴有免疫系统异常者；③伴有肝、肾功能不全者；④合并恶性肿瘤者。

1.2 研究方法 收集两组患者一般资料，并记录临床特征。一般资料包括年龄、性别、BMI、基础合并症（高血压、糖尿病）、吸烟史及饮酒史；临床特征包括首发症状（气促、咳嗽咳痰）、体征（单纯干啰音、单纯湿啰音、干湿啰音、无啰音）、病因（细菌性肺炎、病毒性肺炎、支气管扩张伴感染）。采用肺功能检测仪（捷斯特，型号：HI-801）测定患者第1 秒用力呼气容积（FEV1）和用力肺活量（FVC），并计算1秒率（FEV1/FVC）；采集患者外周静脉血5 mL，离心（3 000 r/min，10 min）取上清液，以酶联免疫吸附法检测C反应蛋白（CRP）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平，试剂盒购自上海酶联生物有限公司。

1.3 观察指标 ①比较两组患者一般资料、临床特征、肺功能指标及实验室指标。②分析ACOS发生的相关因素。

1.4 统计学分析 采用SPSS 22.0统计学软件进行数据分析。计数资料以[例(%)]表示，组间比较行χ2检验；计量资料以（）表示，组间比较采用独立样本t检验；影响因素采用多因素Logistic回归分析。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者一般资料、临床特征、肺功能指标及实验室指标比较 两组患者性别、基础合并症、吸烟史、饮酒史、单纯湿啰音、无啰音、病因占比及年龄和BMI比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。ACOS组患者首发症状中咳嗽咳痰占比较COPD组高、气促占比较COPD组低；体征中干湿啰音占比较COPD组高、单纯干啰音占比较COPD组低，差异有统计学意义（P＜0.05）。ACOS组患者CRP、TNF-α水平均高于COPD组，FEV1、FVC和FEV1/FVC水平均低于COPD组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者一般资料、临床特征、肺功能指标及实验室指标比较

2.2 ACOS发生的多因素Logistic回归分析 以疾病类型为因变量，以FEV1、FVC、FEV1/FVC、CRP、TNF-α、体征及首发症状（连续变量）为协变量，行量化赋值，见表2。经多因素Logistic分析证实，体征和首发症状不是ACOS发生的独立危险因素（P＞0.05），FEV1、FVC、FEV1/FVC水平低及CRP、TNF-α水平高是ACOS发生的独立危险因素（P＜0.05），见表3。

表2 量化赋值表

表3 ACOS发生的多因素Logistic回归分析

3 讨论

哮喘与COPD是临床常见的呼吸系统慢性疾病，由于患者临床表现及特征存在一定的相似性，因此难以鉴别，而ACOS患者哮喘与COPD并存，病因机制更为复杂，在临床治疗中难度更大[7]。相关临床研究发现，ACOS患者病情加重更为频繁，对于生活质量的影响更大，肺功能受损更为严重[8]。本研究通过收集ACOS、COPD患者的一般资料并进行对比，结果显示，两组患者性别、基础合并症、吸烟史、饮酒史、单纯湿啰音、无啰音、病因占比及年龄和BMI比较，差异无统计学意义。ACOS组患者首发症状多见咳嗽咳痰，体征多见干湿啰音；COPD组患者则多见气促、单纯干啰音，两者临床特征具有一定的差异性。COPD属于持续气流受限的慢性炎症反应，随着疾病进展患者肺动脉压逐渐增高，可能发展为呼吸衰竭、肺性脑病等症。ACOS合并哮喘是一种慢性非特异性炎症疾病，属于过敏性气道炎症，两种疾病本质不同却有部分症状类似[9]。ACOS主要发病特征为气道慢性炎症，对多种刺激因素均可表现为高反应性，并且随着病程延长及病情加重而进一步引发气道结构的改变，因此在症状及体征上表现更为明显[10]。

相关研究表明，气道炎症反应是诱发哮喘加重的因素之一[11-12]。在本研究中，ACOS组患者CRP和TNF-α水平均较COPD组高，提示ACOS患者的气道炎症反应更严重。相关研究也显示，ACOS患者痰中嗜酸性粒细胞水平高于COPD患者[13]。气道炎症不仅是哮喘的病理基础，还是COPD的发病机制，而ACOS同时合并上述病理基础与发病机制，一些炎症细胞和肺结构细胞均可参与气道炎症的发生发展，因此其炎症水平整体上更高[14-15]。本研究显示，两组患者肺功能指标比较，ACOS组患者FEV1、FVC、FEV1/FVC均较低，提示其肺功能状态较差。ACOS合并哮喘，通常由支气管痉挛引起，由于支气管长期反复受到炎症刺激，从而产生痉挛、高反应性等症状，进一步对肺通气性造成阻碍，表现为阻塞性通气功能改变，在患者症状发作时所有的呼气流速指标均会显著下降，缓解期可逐渐恢复[16-17]。本研究多因素Logistic分析显示，FEV1、FVC、FEV1/FVC水平低及CRP、TNF-α水平高是ACOS发生的独立危险因素，提示炎症指标、肺功能指标能够帮助临床监测患者病情，预测ACOS的发生。临床可采取一定措施，对患者进行临床综合评估，急性感染期加强抗感染治疗，注意增强体质预防感染[18-19]，并且对相关危险因素进行管控，降低病情进展风险，以改善预后。

综上所述，ACOS以咳嗽咳痰、干湿啰音为主要临床特征，且FEV1、FVC、FEV1/FVC水平低及CRP、TNF-α水平高是ACOS的独立危险因素，临床应及时采取对应措施，以改善病情。